中西醫結合治療多西環素膠囊致食管糜爛潰瘍臨床體會

宋 穎 蘇云平

云南中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科，云南 昆明 650021

藥物引起的食管黏膜損傷稱為藥物性食管炎，最早由Pemberton在1970年報道，此后發現約50種以上的藥物可引起食管黏膜損傷，常見的有非甾體類抗炎藥、四環素類抗生素、鐵劑、氯化鉀等[1]。藥物性食管炎主要表現為食管黏膜不同程度的糜爛和潰瘍，病理學上糜爛和潰瘍是同一性質但程度不同的病變。筆者在胃鏡檢查時發現口服多西環素膠囊導致食管糜爛、潰瘍患者9例，采用中西醫結合方法予以治療，收效較好?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年11月至2019年10月門診診治的9例口服多西環素膠囊導致食管糜爛、潰瘍患者作為研究對象，年齡20～34歲，男性5例，女性4例。男性4例為生殖及泌尿系統支原體、衣原體感染(前列腺炎3例，弱精子癥1例)，1例為皮膚科尋常痤瘡；女性2例為生殖系統支原體感染，2例為皮膚科尋常痤瘡。9例既往均無消化道疾病史，無自身免疫性疾病史；均有多西環素膠囊服藥史，且在服用多西環素膠囊期間無其他藥物服藥史；服藥劑量最多服用24粒(100 mg x 24)最少服用2粒(100 mg x 2)?；颊哂诜幒?～48 h均出現胸骨后灼痛、吞咽疼痛和吞咽梗阻感等不適癥狀，均無嘔血、黑便。主訴既往均無類似臨床癥狀及病史。

1.2 方法 患者出現消化道不適癥狀后門診就診，均于服藥后1～7 d行胃鏡檢查。胃鏡發現8例為食管多發性潰瘍，1例為食管多發性糜爛。病變部位：1例位于食管上段(距門齒20～23 cm)，6例位于食管中斷(距門齒23～32 cm)，2例位于食管下段(距門齒32～40 cm)。病變形態：①食管潰瘍：胃鏡下表現為食管黏膜多發性潰瘍，沿食管壁環形分布或對吻分布，大小不一，部分潰瘍有融合，潰瘍邊界清楚，上覆厚白苔，無活動性出血及滲血，無食管狹窄。潰瘍有淺表潰瘍(圖1A)，亦有深鑿潰瘍(圖1B)；②食管糜爛：胃鏡下表現為食管黏膜廣泛性充血，大片狀糜爛，黏膜脆，局部可見出血灶，上覆白色假膜，病變范圍較廣，呈全周性(圖1C)。

2 結果

所有患者均遵醫囑停止口服多西環素膠囊，予質子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊(濟川藥業集團有限公司，批號：H20061220，20 mg×1粒)20 mg，1次/d，早餐30 min口服，并聯合胃黏膜保護劑枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，批號：H10920098，0.3 g×1粒)0.6 g，2次/d，早、晚餐前30 min口服治療，3～7 d癥狀明顯緩解或消失，繼續予以質子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg，1次/d，治療至4周后停藥，臨床隨訪無不適，3個月后復查，痊愈。聯合中醫中藥治療，根據辨證施治的原則，遵循中和胃酸、保護受損潰瘍面；補氣生肌、增加受損黏膜血流量；活血化瘀、改善局部微循環、促進潰瘍面修復的思路在各證型中應用白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥進行組方。

3 討論

多西環素是長效、廣譜的半合成四環素類抑菌劑?？咕V除常見致病菌外，立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌對多西環素均敏感。 目前廣泛應用于男科、婦科支原體、衣原體感染及皮膚科尋常痤瘡的治療，本報道9例均為多西環素治療適應癥。

多西環素常見不良反應主要有牙齒黃染、胃腸道反應、二重感染、肝毒性、皮膚過敏反應及光敏反應，血液系統血小板、中性粒細胞減少等。有關多西環素其他不良反應，包括過敏性休克[2-4]、心絞痛[5]、靜脈炎[6]、食管潰瘍[7-8]也有臨床個案報道及文獻概述[9]。藥物性食管炎主要表現為服藥數小時后出現胸骨后疼痛、吞咽疼痛及吞咽困難，嚴重者可出現消化道出血表現如嘔血和黑便[10]。藥物性食管炎食管黏膜損傷的胃鏡下表現主要為食管黏膜充血糜爛及不同程度的淺、深潰瘍。膠囊劑及較大藥片易停留于食管，服藥時臥位、飲水少或有食管受壓、狹窄、運動障礙時易導致藥物性食管炎。所以臨床醫生在使用四環素類抗生素及其他可能引起藥物性食管炎的藥物時，應囑咐患者立位服藥，多飲水，此類藥物忌睡前服用，如出現燒心、胸痛、吞咽疼痛等不適及時就診。

出現食管糜爛潰瘍后，患者應及時停藥，并予質子泵抑制劑及胃黏膜保護劑治療，質子泵抑制劑雷貝拉唑有效抑制胃酸分泌的作用強而持久，同時可以減少胃蛋白酶的分泌，黏膜保護劑枸櫞酸鉍鉀口服后可以附著于糜爛的黏膜面或潰瘍表面，阻隔胃酸及胃蛋白酶對黏膜的侵襲。兩藥聯合應用能有效緩解食管黏膜損傷癥狀痊愈。中醫辨證治療：脾胃虛寒型則溫中益氣、健胃止痛；肝胃不和型則疏肝理氣、和胃止痛；瘀血阻絡型則活血化瘀，和胃止痛；胃陰虧虛型則滋陰益胃、和中止痛?，F代藥理研究提示[11-12]：白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥具有減少胃酸分泌，降低胃酸酸度，保護胃黏膜，加速潰瘍面愈合等作用，在各組方中可采用該類藥物。