小劑量米非司酮治療子宮肌瘤導致月經多且貧血的臨床觀察

陳并勤

【摘 要】 目的：小劑量米非司酮治療子宮肌瘤導致月經多且貧血的臨床效果觀察。方法：對于40例育齡期婦女經臨床癥狀、體征、B超確定為子宮肌瘤，且月經量多（根據每次用衛生巾片數判斷）大于80mL導致血紅蛋白小于80g/L，有手術指征，但拒絕輸血的患者，經宮腔鏡+診刮術排除子宮內膜病變，無米非司酮使用的禁忌證，給予米非司酮12.5mg/日，連服3月;對比連服3月治療后月經過多者所占比例、子宮肌瘤容積及血紅蛋白情況。結果：治療后經超聲科多普勒彩超測定子宮肌瘤容積由原來108cm3下降至56cm3;月經過多者所占比例由原來88.50%下降至2.90%;治療后血紅蛋白由平均75g/L上升至平均115g/L。結論：米非司酮可使月經量多改善幅度達85.6%，甚至閉經，用藥使患者血紅蛋白上升后再手術處理，避免良性疾病手術中不必要的輸血;米非司酮可使肌瘤體積減少達50%，用藥后手術更為容易，尤其圍絕經期使用甚至免除手術;相對于GnRHa，米非司酮價格低廉，且更年期綜合征、骨質疏松等副反應發生率低。

【關鍵詞】 子宮肌瘤;月經多貧血;米非司酮;小劑量

子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤[1]，由平滑肌及結締組織組成。30～39歲女性發生率30%，40～49歲女性發生率40%，常見于30～50歲婦女，20歲以下少見。肌瘤中約有一半需要治療（占該年齡段人群的20%）。

子宮肌瘤確切病因尚未明了，因肌瘤好發于生育年齡，青春期前少見，絕經后萎縮或消退，提示其發生可能與女性性激素有關，認為肌瘤組織局部對雌激素的高敏感性是肌瘤發生的重要因素之一。此外，研究還證實孕激素有促進肌瘤有絲分裂、刺激肌瘤生長的作用。故雌孕激素對肌瘤均有促進作用[2]。所以采用孕激素受體拮抗劑-米非司酮治療子宮肌瘤導致月經多且貧血已臨床廣泛使用[3]，本文對小劑量米非司酮治療子宮肌瘤導致月經多且貧血進行了臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年1月至2019年1月在紅河州第三人民醫院婦科住院的40例患者，年齡30～50歲，平均年齡（40.5±5.6）歲，臨床癥狀、體征、B超確定為子宮肌瘤，且月經量多大于80mL（根據每次用衛生巾片數判斷）導致血紅蛋白小于80g/L，有手術指征，但拒絕輸血的患者，經宮腔鏡+診刮術排除子宮內膜病變，無米非司酮使用的禁忌證。

1.2 方法

每晚睡前口服給予米非司酮12.5mg/d[4]，每服藥1月復查肝腎功能，如無異常繼續服用，連服3月，3月后復查血紅蛋白;根據患者主訴每次用衛生巾片數判斷月經量是否過多;超聲科多普勒彩超測定子宮肌瘤容積。

2 結果

2.1 臨床效果

治療后經超聲科多普勒彩超測定子宮肌瘤容積由原來108cm3下降至56cm3;月經過多者所占比例由原來88.50%下降至2.90%;治療后血紅蛋白由平均75g/L上升至平均115g/L。

2.2 不良反應

37例出現閉經;8例出現潮熱;5例出現疲乏，但不影響日常生活;1例出現轉氨酶輕度升高，給予護肝對癥;2例出現內膜增厚10cm，但內膜活檢證實所有的增厚均為良性病理。見表1。

3 討論

小劑量米非司酮治療子宮肌瘤導致月經多且貧血的臨床觀察，體會如下：子宮肌瘤是是女性生殖器最常見的良性腫瘤，常見于30～50歲婦女，最常見的癥狀是經量增多、經期延長、周期縮短，導致失血性貧血，需手術治療，但患者因害怕輸血感染相關疾病往往拒絕輸血，或患者為圍絕經期婦女拒絕手術希望保守治療，根據子宮肌瘤為良性激素依賴性腫瘤，不僅與雌激素水平有關，而且也與孕激素水平有關，研究發現，子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體的含量明顯高于其周圍的子宮肌肉組織;且研究還證實孕激素有促進肌瘤有絲分裂、刺激肌瘤生長的作用;米非司酮是孕激素受體（PR）的拮抗劑，與子宮孕酮受體的親和力是孕酮的5倍，具有強抗孕激素作用，抑制孕激素對子宮肌瘤組織的作用，減少子宮肌瘤體積達50%。在拮抗體內孕激素作用的同時，可使子宮肌瘤中的PR及ER含量減少，明顯降低子宮肌瘤組織中的E、P激素效應，導致子宮肌瘤體積縮小;對于子宮肌瘤合并貧血病人，該藥可誘發一種無周期性激素模式，導致排卵停止，又通過非競爭性抗雌激素作用，破壞了下丘腦-垂體-卵巢軸，誘發閉經;米非司酮對子宮內膜有抗氧化作用，能使子宮內膜螺旋動脈萎縮，引起子宮內膜供血不足，還能誘導細胞的凋亡，因此，米非司酮可使子宮內膜萎縮，減少經期出血，改善出血高達85.6%，甚至高達98%，患者貧血得到糾正，患者血紅蛋白上升，避免良性疾病手術中不必要的輸血，且子宮體積縮小及血供減少后手術難度下降且術中出血少，既減輕患者經濟壓力又有利于患者手術后恢復;甚至圍絕經期患者使用米非司酮后人工絕經避免手術。GnRHa治療子宮肌瘤，通過促性腺激素分泌激素的抑制作用降低雌激素水平，減小子宮體積高達50%，閉經高發，且潮熱（>90%）;陰道萎縮;頭痛;情緒障礙，患者無法耐受，長期使用導致骨質流失，且費用較貴，米非司酮相對于GnRHa，價格低廉，且更年期癥狀較GnRHa輕，且不良反應隨停藥后逐漸改善，故尤其適用經濟條件欠發達地區。

米非司酮、孕酮皆為孕激素受體的配體，據研究同劑量孕酮，口服給予血中孕酮濃度7倍C（血），宮體孕酮濃度C（宮），陰道給藥血中孕酮濃度C（血），宮體孕酮濃度10C（宮）[4]，米非司酮采取陰道給予是否也能降低血藥濃度，提高子宮體藥物濃度，從而低毒高效，本科嘗試著給予米非司酮12.5mg/d，塞陰道，連用3月，治療后肌瘤體積縮小，且陰道出血減少，但樣本較少，需擴大樣本繼續觀察。

小劑量米非司酮無論口服與陰道給藥途徑可縮小肌瘤體積，改善出血糾正貧血，可用于術前預處理，或圍絕經期有癥狀的的患者，避免良性腫瘤不必要的輸血風險甚至人工絕經后無需手術治療，且副作用相對較小;價格便宜患者經濟可承受。但治療后停藥均會出現肌瘤再次增大，癥狀復現情況，但情況較治療前為輕，為緩兵之計，雖短期使用引起子宮內膜為良性改變，但子宮內膜長期安全性未知，使用米非司酮3～6月，服藥期間嚴密監測肝腎功能及子宮內膜厚度，必要時行宮腔鏡檢查+分段診刮術排除子宮內膜病變，故米非司酮并不是肌瘤治療的主流方式，仍需手術治療。

參考文獻

[1] 謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京.人民衛生出版社，2013：3.

[2] Md Soriful Islam，Andrea Ciavattini，Felice Petraglia，et al.Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis：a potential target for future therapeutics[J].Human Reproduction Update，2017，24（01）：1-27.

[3] 子宮肌瘤的診治中國專家共識專家組.子宮肌瘤的診治中國專家共識[J].中華婦產科雜志，2017，52（12）：793-800.

[4] 王波，陳國超.自擬方聯合米非司酮對子宮腫瘤抑制效果及雌孕激素受體的影響[J].吉林中醫藥，2017，37（12）：1222-1225.