丁苯酞治療進展性腦梗死建立側(cè)支循環(huán)的臨床研究*

袁旭娟，曾宏亮，羅葉婷

（江西省贛州市人民醫(yī)院，贛州 341000）

進展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）作為一種難治性腦血管疾病，為急性腦梗死常見臨床亞型，多以神經(jīng)功能缺損及局限性腦缺血癥狀進行性加重為主要表現(xiàn)，致殘、致死率較高[1]。目前PCI治療中缺乏特效藥物或方案，多以保護神經(jīng)、抗血小板聚集及改善腦循環(huán)等常規(guī)治療方法為主，雖可于一定程度上延緩PCI進展，但總體治療效果欠佳[2]。丁苯酞注射液作為多靶點抗腦缺血一級新藥，可對缺血所致的腦損害多個病理環(huán)節(jié)進行阻斷，已在PCI治療中逐漸推廣[3,4]。本研究旨在觀察丁苯酞注射液對PCI患者側(cè)支循環(huán)建立及神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年11月-2019年10月我院治療的82例PCI患者臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，將接受常規(guī)方案治療的40例患者納入對照組，將接受常規(guī)方案、丁苯酞注射液聯(lián)合治療的42例患者作為觀察組。對照組：男24例，女16例；年齡42-76歲，平均年齡（61.37±4.08）歲；發(fā)病至入院時間6-45h，平均發(fā)病至入院時間（24.41±2.30）h；合并癥：糖尿病、高血壓分別為10例、13例。觀察組：男24例，女18例；年齡 42-78 歲，平均年齡（61.42±4.11）歲；發(fā)病至入院時間6-47h，平均發(fā)病至入院時間（24.37±2.34）h；合并癥：糖尿病、高血壓分別為10例、15例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 ⑴納入標準：①依據(jù)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的相關標準診斷PCI[5]；②經(jīng)核磁共振、CT檢查證實PCI；③臨床資料較為完善；④發(fā)病至入院時間＜48h；⑤可耐受丁苯酞注射液治療。⑵排除標準：①患有精神疾病；②合并腫瘤疾病；③肝、腎功能不全；④短暫性腦缺血或腦出血。1.3方法 對照組接受常規(guī)方案治療，給予0.1g/d阿司匹林腸溶片（河北利鑫制藥有限公司，國藥準字H13020721）、5-10mg/d辛伐他汀片 （瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20060901）、0.3-0.6g/d胞磷膽堿鈉膠囊 （齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020220）等藥物治療。于對照組基礎上，觀察組靜脈注射丁苯酞注射液 （石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20100041）治療，25mg/次，1 次/d。入選者連續(xù)治療14d。

1.4 評價指標 ⑴臨床療效[6]：治療前、治療14d后評估美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，滿分42分，得分高則神經(jīng)功能缺損嚴重，并依據(jù)NIHSS評分降低情況評估療效為基本痊愈（降低＞90%）、顯效（降低46%-90%）、有效（降低18-45%）和無效（降低＜18%）維度，依據(jù)有效、顯效、基本痊愈病例計算總有效率。⑵側(cè)支循環(huán)建立：治療14d后采用64排螺旋CT（PHILIP brilliance）實施頭部CT血管造影檢查，統(tǒng)計側(cè)支循環(huán)建立情況。⑶日常活動能力：治療前、治療14d后通過Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評估，評分范圍 0-100 分，得分高則日常生活活動能力強。⑷不良反應：胃腸道反應、嗜睡、皮疹、頭痛。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用 t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組側(cè)支循環(huán)建立情況比較 觀察組側(cè)支循環(huán)開放34例（80.95%），對照組側(cè)支循環(huán)開放23例（57.50%）；觀察組側(cè)支循環(huán)開放率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.317，P=0.021）。CT 血管造影檢查大腦中動脈供血區(qū)軟腦膜吻合支分布情況。見圖1。

圖1 CT血管造影檢查影像

2.2 2組臨床療效比較 觀察組基本痊愈、顯效、有效、無效各17例、12例、10例、3例，總有效率為92.86%（39/42）；對照組基本痊愈、顯效、有效、無效各13例、11例、6例、10例，總有效率為75.00%（30/40）；觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.897，P=0.027）。

2.3 2組NIHSS評分、BI評分比較 治療前兩組NIHSS評分、BI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s，分）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

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2.4 2組不良反應比較 觀察組、對照組不良反應各發(fā)生6例（14.29%，胃腸道反應、皮疹各2例，嗜睡、頭痛各1例）、3例（7.50%，胃腸道反應、嗜睡、皮疹各1例）；兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.396，P=0.326）。

3 討論

PCI發(fā)病機制復雜，其中內(nèi)皮功能受損、動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成等均與PCI發(fā)生間具有密切聯(lián)系[7,8]。目前溶栓為PCI治療中最為有效方法，但由于溶栓治療適應癥及時間窗的嚴格限制，多數(shù)患者就診時已錯失溶栓治療時機。恢復缺血區(qū)血流灌注、挽救缺血半暗帶瀕死神經(jīng)元并修復受損神經(jīng)為PCI治療的關鍵，目前臨床上多通過聯(lián)合抗凝、降纖等治療以改善微循環(huán)障礙、增加腦血流量，進而對缺血性瀑布效應進行阻斷[9]。

丁苯酞屬于人工合成消旋體，能夠改善缺血腦區(qū)微循環(huán)及血流量，緩解對血-腦脊液屏障的破壞，減輕腦水腫，縮小梗死面積[10]。Yan Jiang等[11]研究表明，丁苯酞具有缺血腦組織保護作用，其機制可能與上調(diào)梗死灶周圍區(qū)域的血管內(nèi)皮生長因子和血清生長轉(zhuǎn)化因子水平有關。同時丁苯酞還可保護線粒體功能，調(diào)節(jié)腦能量代謝，進而降低缺氧所致的神經(jīng)元凋亡，并可對氧自由基發(fā)揮抑制作用，改善抗氧化酶活性，減輕缺血再灌注后腦組織損傷，發(fā)揮抗血小板聚集及抗腦血栓形成作用，阻斷缺血性腦損傷多個病理環(huán)節(jié)[12]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，腦側(cè)支循環(huán)多是指在供血動脈狹窄或閉塞時，血流經(jīng)其他血管到達缺血區(qū)，利于保障缺血組織獲得不同程度灌注代償，故側(cè)支循環(huán)在評估PCI預后中發(fā)揮重要作用，良好的側(cè)支循環(huán)能夠增加缺血半暗帶區(qū)血流灌注，進而能夠挽救缺血半暗帶區(qū)，促使梗死范圍縮小，恢復患者神經(jīng)功能[13]。肖林婷等[14]研究中指出，與常規(guī)方案治療相比，輔以丁苯酞注射液治療PCI有助于降低神經(jīng)功能缺損及纖維蛋白原水平，提高患者日常生活能力，臨床應用安全性較高。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相近，但較對照組，觀察組總有效率、側(cè)支循環(huán)開放率及治療后BI評分較高，治療后NIHSS評分較低，與上述研究結(jié)果較為相似。由此可見，丁苯酞注射液輔治PCI能夠促進側(cè)支循環(huán)的建立，改善患者神經(jīng)功能，增強日常生活活動能力，降低致殘風險，且未增加藥物副作用。

綜上所述，PCI患者在常規(guī)治療基礎上加用丁苯酞注射液治療安全有效，有利于側(cè)支循環(huán)的建立，減輕神經(jīng)功能損傷，提升患者日常活動能力。