原料藥產地變更對藥品質量的影響分析

鄒銀奎

（海南普利制藥股份有限公司，海南 海口 571127）

1 變更原料藥產地對藥品質量的影響

1.1 對質量信譽的影響

原料藥的產地不同，所生產出來的藥物性質也不盡相同，因此可以說藥劑的質量好壞與原料藥的質量是密不可分的。原料藥產地的更換，使藥物在臨床使用中達不到預期的藥效，并在一定程度上延誤病情，藥性的不穩定甚至會對患者身體產生副作用，從而出現一系列的并發癥，久而久之，療效差的藥物在市場上得不到醫生與病人的信任，從而導致企業形象與信譽受到質疑[1]。

1.2 合規性的影響

不同企業的原料藥產地，生產線，設備，合成工藝等程度更是難以達到統一，不同原料藥產地相比較，其中所含的雜質成分也是不一樣的[2]。

1.3 增加研發成本

對原料藥產地突然地變更，意味著所有的相關檢測儀器以及數據要進行重新調整，這一過程需要耗費一定資金去支持。因此，藥廠對原料藥的生產地有嚴格的要求。

1.4 增加生產成本

近年來，由于物價的變動等多種原因，廠家為節約成本還是存在更換原料藥產地的例子。但是，不得不承認的是，原料藥產地的變更對藥品本身的性質。以下就針對甘草酸二銨在不同產地檢測所得雜質含量進行歸結檢（見表1）。

表1 不同原料藥產地中所含雜質的成分對比結果

2 原料藥雜質的控制

原料藥產地的突然變更，使原料藥中的雜質組分不明確，這在制藥過程中將會是破壞性的一種行為，所以及時有效控制藥品源頭的雜質的過程乃是重中之重。從源頭上考慮，就要將其所生長的環境做個比較，進一步研究可能存在的幾種雜質，比如沙土、纖維類物質等，待確定雜質的來源后，進一步研究并實驗雜質去除的可行性方法。原料藥再進一步加工時所產生的副反應物中，有一部分雜質其本質是可以再次進行處理分離的，在后期的有效工藝設備中得以降解。除小部分可降解的雜質外，對那些不可去除的雜質要在源頭上加以控制，嚴格杜絕其引進幾率[3]。

3 變更或增加制劑的原料藥產地申報

以優化藥品質量為前提，有變更或者增加原料藥原產地需求單位，需要向當地藥品監督管理部門遞交詳細的資料與說明，在《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》中明確規定了行業的相關標準條例，后期還要對變更原料藥產地所制成的藥品制劑進行嚴格檢測，以及藥性的特性進行試驗，將新舊產地原料藥的藥品研究質量數據進行重復對比，對新試驗地生產的藥品進行一定時間內的考究，熟悉其性質。原料藥質量的把關尤為重要，相關部門與工作人員要對原料藥進行實際考量，進行充分的試驗與研究后，選擇更為優良的原料藥[4]。

4 結 語

將成品藥物應用于市場上后，廠家在后期更換原料藥產地的事情也會經常發生，鑒于原料藥質量與制劑質量直接相關，而原料藥產地的變更可能對自身質量產生不利影響，進而影響制劑的最終質量。因此，變更原料藥產地將會是牽一發而動全身，必須要有合理有效的數據來證明這種更換的有利性。當前我們國家將此種行為列成了特殊事件進行對待，針對各大藥廠對原料藥產地的使用與變更，我國藥監局發布了一些列相對的指示原則。