貝伐單抗聯合卡鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察

陳燕俠，張麗娜，李鳳芝，王 超

（1.北京裕和中西醫結合康復醫院內科，北京 100039；2.空軍特色醫學中心干部病房，北京 100036）

非小細胞肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤，晚期患者多數會出現惡性胸腔積液，伴有消瘦、乏力、貧血等，嚴重影響患者的生活質量[1]。為改善患者癥狀，控制胸水成為必要手段，既往曾采取多種藥物進行胸腔灌注治療，但總體療效欠佳。我們采用貝伐單抗加卡鉑胸腔灌注治療，與卡鉑單藥胸腔灌注進行對比，觀察其療效及毒副作用。現闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選條件：①明確診斷非小細胞肺癌患者，胸水檢查找到細胞學證據或提示為惡性胸腔積液者。②血象、肝腎功能、凝血功能等主要指標正常。

分組：選取2016年8月～2019年2月收治的非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者42例，采用電腦隨機法分成2組，每組21人。實驗組：男性14例，年齡為45～72歲之間，平均年齡（60.2±7.6）歲，女性患者為7例，年齡為53～70歲之間，平均年齡為（61.6±7.1）歲，給予貝伐單抗聯合卡鉑胸腔灌注治療。對照組：男性15例，年齡為48～71歲之間，平均年齡為（59.4±8.1）歲，女性患者為6例，年齡為51～73歲之間，平均年齡為（62.1±7.8）歲，給予卡鉑胸腔灌注治療。所有患者的日常生活能力評分（Barthel指數評分量表）＞60。

1.2 治療方法

①治療前及治療結束后常規檢查：血尿常規、大便潛血、肝腎功能、凝血四項、胸部B超、胸部CT或胸片，胸水量判定；②經胸腔超聲定位，選擇胸水最深位置，采用中心靜脈導管胸腔穿刺并留置，閉式引流將胸水盡量引流干凈，經導管胸腔內灌注藥物。③實驗組給予：貝伐珠單抗注射液(安維汀注射液，Genentechinc)5 mg/kg+生理鹽水50 ml[2]，卡鉑200 mg+5%葡萄糖20 ml，胸腔灌注。對照組給予：卡鉑200 mg+5%葡萄糖40 ml，胸腔灌注。④灌注后4小時內每30分鐘變換體位一次，使藥物均勻分布于整個胸腔。⑤每周復查胸水超聲，根據胸水增長速度1周以后可重復灌注治療，最多不超過3次。⑥治療后可給予止吐、對癥處理。⑦治療過程中監控血常規、血壓、出血、胸水變化等情況。⑧治療完成后1個月復查各項指標進行評定。

1.3 療效判定

①判定標準：采用RECIST癌性胸腔積液的療效評價標準：完全緩解（CR）：胸水完全消失持續4周以上；部分緩解（PR）：胸水減少≥50%持續4周以上；穩定（SD）：胸腔水減少＜50%或增加不超過25%；疾病進展（PD）：胸水繼續增加，超過25%以上。總有效率：CR+PR。

②觀察其它指標：腹痛、惡心嘔吐、胸痛胸悶、高血壓、蛋白尿、出血情況、骨髓抑制、血栓形成等。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0統計學軟件，予以x2檢驗。P值＜0.05提示統計學意義成立。

2 結 果

（1）兩組治療有效率情況：見表1。

表1 兩組治療有效率對比[n（%）]

（2）兩組毒副作用發生情況：見表2。

表2 兩組毒副作用發生情況對比[n（%）]

3 討 論

肺癌發病率較高，晚期多合并胸腔積液，使患者的生活質量受到嚴重影響，反復抽胸水會導致大量血漿活性物質丟失，白蛋白、血色素下降，電解質紊亂等問題，加重了患者的衰竭狀態[3]。近年研究發現，VEGF是一種已知的功效最強且特異性最高的促血管生成素，可促進新的血管、淋巴管生長，增加毛細血管壁的通透性，促使腫瘤細胞轉移，蛋白質成分外滲，加大組織間液的滲出，促進胸水形成[4]。而貝伐單抗作為一種VEGF抗體，可對抗上述作用。研究表明應用貝伐單抗聯合化療能有效抑制胸腔積液的形成和進展[5]。本研究顯示，試驗組總有效率為90.48%；對照組為61.9%，提示貝伐單抗聯合卡鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸水有效，效果優于卡鉑單藥治療。同時通過對比兩組的毒副作用的發生情況，實驗組中高血壓、蛋白尿的發生率較對照組增高，血壓最高為2級，給予降壓藥治療，很快控制。實驗組出現2例蛋白尿陽性，為±～+，無繼續加重情況，停藥1月后恢復。其他毒副作用均為輕度，兩組發生率無明顯差異；治療后日常生活能力評分較前上升，生活質量改善。表明貝伐單抗聯合卡鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液是一種比較好的治療方法，值得臨床推廣。