血液學指標在兒童常見貧血性疾病中的鑒別診斷價值

謝韻婷

（湖南醫藥學院，湖南 長沙 418000）

地中海貧血（地貧）和缺鐵性貧血的血常規均表現為平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）下降。目前臨床上一般以血紅蛋白電泳、血清鐵和鐵蛋白對兩種疾病進行鑒別診斷[1]。但是要求較高且較為費時，不適合基層醫院。相比較而言，血液學指標檢測MCV、MCH、MCHC是一種較為便捷有效的檢測方法。

ROC曲線是由通過曲線下面積（AUC）來評估試驗應用價值高低的一種有效的方法。本論文通過血液學指標如紅細胞（RBC）計數、Hb、MCH、MCV、MCHC及血紅蛋白A2來評價本實驗的診斷價值，并通過約登指數找出各組對應的最佳截斷值。

1 材料與方法

1.1 實驗對象

選取長沙及其周邊地區于2016年8月1日～2019年3月29日期間在湖南省兒童醫院就診，年齡在5個月至15歲之間的1420例。其中確診α-地貧患者312例，平均年齡（4.47±4.30）歲；確診β-地貧患者308例，平均年齡（3.28±3.43）歲。缺鐵性貧血刪除患者476例，平均年齡（3.01±4.95）歲。另設正常對照組324例，平均年齡（4.16±5.72）歲。

1.2 試驗方法與儀器試劑

1.2.1 方法

所有對象均在空腹的情況下靜脈采血2ml至含有乙二胺四乙酸二甲的抗凝管中，用XN-2000（由日本Sysmex公司生產）全自動血液分析儀及其配套試劑檢測；采用SebiaCapillarysⅡ全自動毛細血管電泳儀（由法國Sebia公司生產）進行血紅蛋白組分定量分析；采用Dxi800化學發光儀（由美國貝克曼公司生產）及其配套試劑對血清鐵和鐵蛋白進行檢測；地貧試劑由廣州凱普醫藥科技有限公司提供，配合使用凱普的地中海貧血PCR雜交儀和相應電泳設備，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.3 診斷標準

1.3.1 單純IDA

以第四版的《血液病診斷及療效標準》中對小兒缺鐵性貧血的診斷為單純IDA的診斷標準[5]。以下要求納入標準：符合缺鐵性貧血病的診斷標準。3個月內無手術發生。排除標準：患者患有嚴重的原發性疾病，如心、肝、腎等系統性疾??；患者除貧血外還患有其他類型的血液系統疾病[2]。

1.3.2 地中海貧血

采取PCR與膜雜交相結合的方法進行檢測，根據與試劑匹配的說明書進行結果判斷。

1.4 統計學分析

本次試驗的數據統計學分析通過SPSS22.0進行繪制，統計結果用（±s）表示。首先，對各組的計量數據進行單因素方差齊性檢驗，判斷各組數據對血液學指標差異是否具有統計學意義。其次，進行均數間的多重比較，判斷各組兩兩比較對單項血液學指標的差異是否具有統計學意義。上述兩步當P＜0.05時，有統計學意義。然后繪制ROC曲線，由各組曲線下面積和最佳截斷值計算出各個特異性指標。

2 結 果

2.1 各組HbA2值及血液學指標比較

α地貧組和缺鐵貧組比較，Hb差異無統計學意義；α地貧組和IDA組的MCV、HbA2低于對照組，MCHC高于對照組；α地貧組的RBC低于IDA組和正常對照組。β地貧組與IDA組比較，RBC、Hb差異無統計學意義，但兩者對正常對照組有顯著差異，RBC均高于對照組，Hb均低于對照組；β地貧組與IDA組的MCV、MCH低于正常對照組，β地貧組的HbA2顯著高于缺鐵貧組和對照組，見表1。

表1 各組血液學指標和HbA2值檢測結果（±s）

表1 各組血液學指標和HbA2值檢測結果（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05;與IDA組比較，bP＜0.05

組別 n RBC（*1012/L） Hb(g/L) MCV(fl） MCH(pg) MCHC(g/L) HbA2(%)α地貧 312 4.13±1.09ab 91.10±21.51a 71.62±15.46ab 24.16±8.24b 313.5±29.13ab 2.32±1.04ab β地貧 308 4.83±0.77a 90.06±15.67a 61.63±9.24ab 18.84±3.24ab 306.57±23.71ab 3.47±1.65ab IDA 476 4.93±0.74a 88.67±15.63a 60.05±8.13a 18.31±2.62a 300.18±26.65 2.50±0.61a對照組 324 4.51±0.52 112.77±17.46 88.12±51.64 23.51±3.55 297.27±15.21 2.56±0.75

2.2 ROC曲線

以α地貧組、β地貧組與IDA組的血液學項目結果和HbA2的值為陽性診斷值，以正常對照組的為陰性診斷值，分別繪制出各組以1-特異度為橫坐標，靈敏度為縱坐標的ROC曲線，如圖1-1、1-2、1-3；；同樣繪制α地貧組、β地貧組與IDA組的ROC曲線，如圖1-4、1-5。統計結果可以通過約登指數（靈敏度+特異度-1）的最大值為最佳截斷值。

圖-1 各組血液學指標及HbA2接測結果的ROC曲線

2.3 ROC曲線統計結果

表2 與對照組紅細胞參數及HbA2界別診斷的靈敏度、特異度、預測值和準確率

α地貧組與IDA組和正常對照組相比，HbA2的靈敏度、特異性、陽性預測值和準確率較高，可以作為鑒別指標。β地貧組與IDA組相比，MCV、MCH、MCHC均有較明顯的靈敏度、特異性、陽性預測值及準確率的差異。

表3 與IDA組紅細胞參數及HbA2界別診斷的靈敏度、特異度、預測值和準確率

3 討 論

缺鐵性貧血和地中海貧血的血常規結果常常相似，兩者都為小細胞低色素貧血，且臨床上兒童較為多見[3]。

根據陳衛東等報道，缺鐵性貧血也可表現為HbA2的降低，并且IDA對HbA2的影響比α地貧更大，差異有統計學意義[4]。與本研究結果相符合。在本試驗中，α地貧組和缺鐵貧組的HbA2和MCV均低于對照組；但是兩組的RBC變化趨勢不一。今天通過ROC曲線得到各組的AUC，以約登指數分別確定MCV、MCHC和HbA2的最佳最截斷值為67.35fl、303.5g/L和2.15%，此時兩者的靈敏度、特異度和陽性預測值較高，所以單獨或者聯合使用MCV、MCHC和HbA2鑒別α地中海貧血和缺鐵性貧血具有篩查意義。

正如巫福娟等人的研究，MCH在診斷β地中海貧血時，聯合血紅蛋白電泳結果的檢測優于其他單一檢測結果[5]。從本實驗的結果可知，為了加強β地貧與IDA的鑒別，可以試驗HbA2聯合血液學指標進行診斷。在ROC曲線下MCV、MCH、MCHC和HbA2的面積接近，且都有較高的靈敏度、特異性和陽性預測值，分別采用最佳cut-off值為64.85fl、16.85pg、298.5g/L、2.45%。對比本實驗的HbA2的最佳截斷值為2.45%，略低于張衛云等人的研究結果（2.93%）。可能由于研究調查人群來自不同地區與基因結構差異有關[6-7]。

本試驗過統計學分析得到珠蛋白生成障礙性貧血與缺鐵性貧血的最佳截斷值，對于初篩鑒別具有一定的意義。但只能作為初篩，最終確診仍然需要依賴地貧基因檢測和鐵代謝指標。