厄貝沙坦、百令膠囊、貝前列素鈉聯合治療降低2型糖尿病腎病尿微量白蛋白排泄水平的療效觀察

李麗燕

（徐州醫科大學附屬醫院全科醫學科，江蘇 徐州 221000）

糖尿病腎病是終末期腎衰竭的主要原因，糖尿病腎病Ⅰ-Ⅱ期除腎活檢檢查難以發覺，到糖尿病腎病Ⅲ期以后出現臨床蛋白尿才會引起重視，在臨床治療中如何減少尿蛋白量，延緩糖尿病腎病發展是我們需要解決的問題，而ACEI及ARB類藥物具有降尿蛋白作用早已被臨床證實，但就目前情況來看，單用這兩類藥物效果不理想，本文通過觀察在厄貝沙坦基礎上加用貝前列素鈉及百令膠囊后糖尿病腎病患者尿微量蛋白及尿蛋白的變化，探討聯合治療降尿蛋白的方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月～2019年5月在我院老年科門診就診及病房住院的2型糖尿病病人86例，均符合1999年WHO2型糖尿病診斷標準，納入標準：2型糖尿病病史大于5年；血糖控制標準：空腹血糖6～8 mmol/L，餐后血糖8～10 mmol/L；血尿素氮肌酐正常；治療前后均無原發性腎臟疾病，近一年無急性心腦血管疾病病史及其他系統嚴重疾病史，無糖尿病急性并發癥、急性感染等情況，合并高血壓者血壓基本控制在130/80mmHg以下。

1.2 方法

86例患者就診后行尿微量白蛋白/肌酐檢驗，隨后分為2組：第一組糖尿病腎病Ⅲ期組（尿微量白蛋白/肌酐：30-300 ug/mg，46例，單用厄貝沙坦組23例，三藥聯合23例）；第二組糖尿病腎病大量尿蛋白組（尿微量白蛋白/肌酐大于300 ug/mg40例，單用厄貝沙坦18例，三藥聯合22例），藥物劑量：厄貝沙坦150 mg/日，貝前列素鈉40 ug*3次/日，百令膠囊5粒*3次/日口服，分別在應用1個月、3個月及6個月后重新檢測尿微量白蛋白/肌酐并記錄。其中第一組因應用貝前列素鈉后出現心慌面熱終止用藥1例，第二組因三藥聯合經濟負擔退出2例。檢測方法及儀器：采用半定量試紙檢測法檢測，儀器：SIEMENS CLINITEK Status。

1.3 統計學分析

采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 第一組（表1）

厄貝沙坦單藥治療在治療1個月后尿微量白蛋白/肌酐水平無明顯下降，P＞0.05為差異無統計學意義，在治療3個月后尿微量白蛋白/肌酐水平下降，P＜0.05為差異有統計學意義，治療6個月后比值水平明顯下降，P＜0.01為差異有統計學意義。三藥聯合在治療1個月后尿微量白蛋白/肌酐水平明顯下降，P＜0.05為差異有統計學意義，在治療3個月及6個月后尿微量白蛋白/肌酐水平明顯下降，P＜0.01為差異有統計學意義，且下降幅度明顯高于單用厄貝沙坦組，為P#＜0.05，P*＜0.01，差異有統計學意義。

表1 45例患者治療前后尿微量白蛋白/肌酐（ug/mg）水平比較（±s）

表1 45例患者治療前后尿微量白蛋白/肌酐（ug/mg）水平比較（±s）

治療前 治療1月后 治療3月后 治療6月后厄貝沙坦組（23例） 182.4±17.6 167.4±18.9 142.8±13.1 120.6±13.4三藥聯合組（22例） 233.7±20.1 175.7±18.6 145.7±12.8# 102.3±11.5*

2.2 第二組

單用厄貝沙坦治療組在治療1個月及3個月后尿微量白蛋白/肌酐水平均無明顯下降，P＞0.05，治療6個月后尿微量白蛋白/肌酐水平明顯下降P＜0.05，為差異有統計學意義。三藥聯合在治療1個月后尿微量白蛋白/肌酐水平無明顯下降，P＞0.05為差異無統計學意義，在治療3個月及6個月后差異尿微量白蛋白/肌酐水平明顯下降，分別為P＜0.05，P＜0.01，為差異有統計學意義，且在治療6個月后下降幅度明顯高于單用厄貝沙坦組，為P*＜0.01，差異有統計學意義。

3 討 論

糖尿病腎病發病機制目前并不十分清晰，形成共識的主要有：腎臟葡萄糖代謝負荷增加；腎臟血流動力學改變：主要是腎素血管緊張素醛固酮系統的激活，促進腎小球硬化的發展[1]；氧化應激；免疫炎癥因素：細胞因子活化，包括血管內皮生長因子，TGF-β、TNF-α、炎癥因子（IL-1，IL-6，IL-18等）[2等。大部分糖尿病腎病發展到Ⅲ期臨床蛋白尿期才被篩查出來，而蛋白尿的漏出會進一步加重腎小球及腎小管的損傷，形成惡性循環，使糖尿病腎病病程進展加速。在我們臨床工作中，應用厄貝沙坦降尿蛋白有效，但是單純應用厄貝沙坦不能滿足臨床對于降尿蛋白、保護腎功能的需求，近年來關于通過調節免疫、改善腎臟微循環、減少炎癥因子釋放等機制降尿蛋白的百令膠囊及貝前列素鈉被大家廣泛關注。百令膠囊為發酵冬蟲夏草粉，富含多糖、蟲草酸、多種氨基酸及各種生物堿，具有免疫調節作用，有研究表明，百令膠囊可通過抑制炎癥因子IL-10、IL-6，sICAM-1表達，ET-1水平明顯下降，從而減少血管內皮細胞損傷，降低尿微量白蛋白排泄[3，4]，同時百令膠囊可保護腎小管Na+～K+～ATP酶，有效改善受損的腎小管功能，延緩腎小球基底膜增厚及足突融合作用[5，6，7]，并且具有較強的抗氧化作用，從而降低尿蛋白。綜上所述，厄貝沙坦、百令膠囊、貝前列素鈉通過多種機制保護腎小球及腎小管功能，從而降低尿微量白蛋白排泄，延緩腎功能惡化，本文通過應用三種藥物聯合治療的方案，觀察到不管是糖尿病腎病Ⅲ期還是大量蛋白尿期，尿微量白蛋白在經過六個月治療后均顯著下降，但是三藥聯合較單用厄貝沙坦起效更快，尿微量白蛋白排泄下降更為明顯，同時我們觀察到，不管是單用厄貝沙坦還是三藥聯合，大量蛋白尿期療效較2型糖尿病腎病Ⅲ期明顯下降，所以說，糖尿病腎病臨床蛋白尿期發現后治療越及時，效果越明顯，甚至部分病人尿蛋白可消失，從而大大延緩進展到腎功能衰竭進程，提示我們在臨床工作中要早期篩查，及時治療，改善糖尿病腎病患者預后。