以羥基磷灰石微球作為穩定劑制備新型維生素A片劑的研究

王董成

（江蘇安美索普醫藥科技有限公司，江蘇鎮江 212001）

脂溶性維生素A穩定性差和生物利用度低，在實際應用中受到很大限制。固體制劑的優點包括但不限于良好的物理和化學穩定性，易于攜帶和服用等，但是它是一種脂溶性藥物，具有不穩定的維生素A的理化性拓質[1-2]。針對這些問題，使用羥基磷灰石微球作為藥物賦形劑，將其作為穩定劑和吸收劑，處理維生素A片劑過程中存在的問題，進而明確維生素A片劑有關的質量標準。

1 試劑與儀器

1.1 試劑

維生素 A（購自上海源葉生物技術有限公司），羥基磷灰石（HA）（自制）。

1.2 儀器

LHH-80SD型藥品穩定性試驗箱；YD-1片劑硬度測試儀；CS-1脆碎度測試儀；LB-2D崩解時限測定儀。

2 實驗方法

2.1 處方篩選

2.1.1 處方的基本組成

采用粉末直接加壓法制片，處方組成為維生素A片劑的規格為150mg/g。每1g軟材料應包含450mg主藥HA-Vit A復合物，在處方中添加1%的潤滑劑，10mg硬脂酸鎂和1%的助流劑。細粉硅膠10mg，5%崩解劑50mg，干黏結劑160mg，填料320mg。

2.1.2 崩解劑的篩選

以 PVPP、L-HPC、CMS-Na 等崩解劑作為對比，篩選最優崩解劑，以便在處方中應用。崩解劑的篩選見表1。

表1 崩解劑的篩選

2.1.3 填充劑的篩選

以乳糖、甘露醇、預膠化淀粉這幾種常見填充劑作為對比，篩選最優填充劑。

表2 填充劑的篩選

2.1.4 處方篩選標準

采用單因素分析法，篩選合適的崩解劑和填充劑以便在處方中應用。具體的測拓量方法是，外觀：隨機選擇二十片，并按照相應的計分方法計算。第一，如果顏色相對均勻，表面完整 且有光澤，沒有污點或斑點，為4分；第二，顏色更均勻，表面完整有光澤，污點少，2分；第三，表面比較光滑整齊，但色澤不美觀，且斑點較多，為 1分；第四，表面既不光滑也不整齊，顏色也很不均勻，為 0分。硬度，采樣6件，硬度計測量每拓件的徑向壓力。脆碎度，采樣12個樣品，將其放在易碎性儀中進行碰撞處理4min，然后取出樣品并再次稱重拓以計算重量失重率。崩解時間限制：取樣6片，放在崩解時間測量裝置妥上，并在保持溫度為37℃的同時測量與藥物相關的崩解時間[3]。

2.2 處方驗證

根據驗證后的處方，組成為HA-VitA450、甘露醇320、MCC160、PVPP50、硬脂酸鎂10、SiO210。將上述各物質壓制成片，并鑒定片劑相關的指標情況。

2.3 實驗結果

處方篩選結果見表3。

從表3看出，提示在休止角方面，最佳流動性小于30°；在壓縮度方面，粉末的最大可壓縮性是65.38%。在外觀及硬度方面，5種處方壓縮的片劑外觀無小坑和缺陷。在崩解時間方面，PVPP的膨脹拓程度小于CMS-Na和L-HPC，但其快速吸水率可在短時間內崩解。在脆碎度方面，每個處方壓縮的片劑的易碎性順序為F6＞ F2＞ F3＞ F1（F5）＞ F4。

3 結論

本文研究羥基磷灰石在制備新型維生素A片劑中的工藝。針對高溫，高濕和光照條件，研究了原始賦形劑拓的相容性。實驗結果表明，HA微球和其他賦形劑與維生素A具有良好的相容性。對藥片拓的處方進行篩選，并確認處方。在片劑的制備過程中，沒有分裂和粘連的不利性能。所獲得的維生素A片劑的表面相對光滑，沒有水漬。在脆性和崩解方面，可以滿足藥典規定的要求，并且由于載藥的HA微球具有流動性，因此片劑重量和含量均勻性的差異相對較低。