2型糖尿病患者血清sdLDL和脂類水平及相關性分析

劉肖瑛，林佩娜，歐陽偉慶，隋 洪，張子菲

（東莞康華醫院檢驗科，廣東東莞 523000）

截止到2016年中國2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2KD）人數18 歲及以上成人中,約1.139億T2DM 及4.934 億T2DM 前期人群，占世界首位[1]。T2DM 患者主要表現為消瘦或肥胖，多飲多食，血糖濃度升高以及血脂代謝異常。病因主要是胰島素分泌缺陷和胰島素加速機體葡萄糖被攝取和利用的功能下降（即胰島素抵抗）[2]。小而密低密度脂蛋白（small and density low density 1∶poprotein, sdLDL）的形成是胰島素抵抗環境下的一種重要脂質代謝轉變而成，是低密度脂蛋白中一種密度較大，顆粒較小的亞組分。本研究以T2DM 患者為研究對象，探討血清中sdLDL 和脂類水平變化及相關性，為糖尿病的預防及治療提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年4月～2019年4月本院就診，近期未服用降脂藥物的T2DM 患者作為實驗組，T2DM 納入標準符合《中國T2DM 防治指南（2017年版）》要求[3]。對同期健康體檢人群進行篩選，剔除患有心腦血管疾病、T2DM，甲狀腺疾病、慢性腎臟疾病、高血壓人群，納入健康對照組。T2DM 組男性274 例，女性269 例，年齡20～85 歲，平均年齡47.09±10.49 歲。健康對照組男性415 例，女性421 例，年齡20～83 歲，平均年齡46.59±10.66 歲。對兩組性別和年齡差異進行檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 儀器：西門子全自動生化分析儀ADVIA 2400；TC，TG，LDL-C， HDL-C，ApoA1，ApoB 為西門子配套試劑； sdLDL 為北京柏定試劑；質控均為伯樂質控品。

1.3 方法 空腹抽取靜脈血3ml，3 000r/min，離心10min，分離血清，4h 完成檢測。按各項目SOP要求檢測，室內質控在控，國家衛健委臨床檢驗中心各項目室間質評評價成績合格。

1.4 統計學分析 采用spss19.0 進行數據分析。正態性檢驗采用Kol-mogorov-Smirnov（K-S）檢驗，對于非正態分布的數據，計量資料用中位數（四分位數）描述，組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗，相關性采用Logistic 二元回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM 和健康對照組sdLDL 及脂類水平變化 見表1。組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗。T2DM 組sdLDL，TC，TG 和LDL-C 水 平 顯 著 高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。T2DM 組HDL-C 與ApoA1 水平低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。此次數據分析顯示，兩組間比較，ApoB水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組sdLDL 及脂類水平比較[M（P25 ～P75）]

2.2 不同年齡組T2DM sdLDL 水平與健康對照組比較 見表2。T2DM 組sdLDL 水平均比健康組水平高，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同年齡組T2DM，20～40 歲組與40～60 歲組比較，20～40 歲組與60 歲以上組比較，差異均有統計學意義（Z=2.31，2.62，P＜0.05）；40～60 歲組與60 歲以上組比較，差異無統計學意義（Z=1.25，P=0.669）。40 歲以上T2DM 患者sdLDL 水平高于20～40 歲T2DM 患者。

表2 不同年齡組sdLDL 水平比較[M（P25～P75）]

2.3 相關性分析 將T2DM 選為因變量，血清sdLDL 水平選為自變量，進行Logistic 二元回歸分析，單因素模型分析納入sdLDL，分析得出，sdLDL 水平與T2DM 的發生密切相關（OR=3.359，95%CI=2.706 ～4.171，P＜0.001）。在多因素模型中，同時納入sdLDL 和其他血脂水平進行分析，結果顯示，在校正了其他血脂成分的影響后，sdLDL 仍與T2DM 的發生密切相關（OR=2.460，95%CI=1.809～3.346，P＜0.001）。T2DM 患者血脂組分水平不符合正態分布，采用Spearman 秩和相關系數分析T2DM 患者血清sdLDL 水平與其他血脂組分水平之間的相關性，分析結果見表3。當相關系數|r|＜0.4時，兩變量具有弱相關，當0.4≤|r|＜0.7時，兩變量具有中等程度相關。T2DM 患者血清sdLDL 水平與血清TC，LDL-C，TG，ApoB 水平呈正相關，并且sdLDL 水平與TG 水平有中等程度相關|r|＞0.4。本次實驗結果顯示T2DM 患者中sdLDL 水平與HDL-C，ApoA1 二者水平無相關性（P=0.393，0.061）。

表3 T2DM 患者sdLDL 水平與脂類的相關性檢驗（r）

3 討論

T2DM 的病因和發病機制目前尚不明確，其顯著的病理生理學特征為胰島素調控葡萄糖代謝能力的下降（胰島素抵抗）伴隨胰島β 細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少（或相對減少）[3]。高血糖、血脂異常及肥胖是T2DM 的重要癥狀，其病因以胰島素為主，常出現脂肪分解增加和游離脂肪酸水平升高，血清TG 含量增加，LDL 顆粒結構出現異常，在肝酯酶（HL）促進下，LDL 顆粒水解速度提升，生成小直徑，大密度的顆粒，即sdLDL 顆粒。sdLDL 因具有易被氧化修飾、易黏附于血管壁、易穿透動脈內膜以及血漿清除緩慢、半衰期長的特點,所以與LDL 相比更值得關注。血清sdLDL 的檢測方法主要包括質子核磁共振光譜法、密度梯度超速離心法、梯度凝膠電泳法、電子顯微鏡技術、分子篩色譜法、動態光散射法等[4]。其中，檢測sdLDL最標準最準確的方法是密度梯度離心法，本次實驗sdLDL 檢測采用酶法，方法學簡便可靠更易適合臨床[5]。本研究顯示T2DM 患者sdLDL 與TG 呈中等程度相關，水平顯著高于健康對照組，與文獻報道一致[6]。

有研究發現，T2DM 人群高TG，高sdLDL，低HDL 而LDL 水平與正常人水平相近。T2DM 患者由于氧化應激能力增強，LDL 分子更易被氧化和修飾，同時增高的血清葡萄糖，使LDL 分子易被糖化，致使其本身結構改變，非受體通路被激活，加快了清除過程[7]。但此次實驗發現，T2DM 組LDL-C 水平2.98（2.43～3.55）mmol/L 顯著高于健康對照組2.41（2.10～2.76）mmol/L。可能是T2DM組中有些患者的病程較長，已有明顯的心血管疾病等并發癥，而LDL-C 和sdLDL 都是心血管疾病的危險因素[8-9]，所致實驗組的LDL 明顯高于對照組。

T2DM 組40 歲以上患者血清sdLDL 水平高于20 ～40 歲患者。sdLDL 水平本身也會隨年齡變化有升高趨勢[10]，而隨著年齡增加,人體脂質含量增加，患T2DM 的可能性增大。不同年齡段T2DM患者血清sdLDL 水平變化，在一定程度上反映40歲以上人群患T2DM，動脈粥樣硬化風險增加，抗動脈粥樣硬化能力減弱。

綜上所述，糖尿病與血脂異常關系密切,與糖耐量正常(NGT)人群比較，糖尿病前期(Pre-DM) 和新診斷糖尿病(NDM)人群更易存在血脂異常[11]，血脂異常是促進胰島β 細胞凋亡、胰島素生物合成障礙、胰島素分泌缺陷和糖代謝改變的一個重要因素。本研究顯示sdLDL 水平與T2DM 的發生密切相關，也有研究發現，sdLDL 與慢性腎臟疾病、心腦血管疾病等T2DM 并發癥有相關性[12-15]。因此sdLDL 聯合脂類監測對于T2DM 早期預防、調脂藥物治療及預后都有重要的臨床價值。不足之處是本研究只針對脂類進行分析，聯合多指標更利于糖尿病的防治，這也是我們后期的關注點。