左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的臨床療效

趙萍 張博 許杰

(秦皇島市第二醫院，河北 秦皇島 066000)

頑固性心力衰竭發病率高，致死率高，為臨床中一種危重的心臟疾病，常發生于各類心臟病的臨終階段。神經-內分泌激素、細胞因子激活常是其發生的主要機制。臨床表現為患者在休息或輕微活動時即有呼吸困難、四肢發冷乏力、發紺等心力衰竭的癥狀出現〔1〕。臨床大多使用利尿藥品、非洋地黃類正性肌力藥物及洋地黃等藥物對患者規律治療，使許多患者機體內產生一定的抗藥性且并發癥多，預后效果不佳；米力農等磷酸二酯酶抑制劑的作用機制是影響鈣離子的內流來改善其正性肌力，故其預后只在短期見效快。左西孟旦為鈣離子增敏劑，其工作機制為通過直接與肌鈣蛋白相結合，降低心臟前負荷〔2〕、擴張外周靜脈、增加心肌收縮力。新活素是人體自主分泌的一種內源性多肽，可促進鈉排泄，利尿〔3〕，但其在治療頑固性心力衰竭上的應用并不多。目前臨床上治療頑固性心力衰竭的藥物種類稀少，且單獨應用效果差，藥效維持時間短，遠期預后效果不明顯，甚至增加遠期死亡率。本文擬對比左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽(新活素)治療頑固性心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取秦皇島市第二醫院2014年1月至2017年12月收治的頑固性心力衰竭患者100例，與患者及其家屬進行溝通并簽署知情同意書后，將患者分為兩組，每組50例。觀察組采用米力農聯合左西孟旦治療；對照組采用米力農聯合新活素治療。觀察組男40例，女10例；平均年齡(62.19±5.45)歲；體重指數(BMI)為21～27 kg/m2，平均(24.58±4.43)kg/m2；合并疾病：高血壓7例，2型糖尿病17例。對照組男39例，女11例；平均年齡(62.33±5.47)歲；BMI為22～28 kg/m2，平均(24.43±4.38)kg/m2；合并疾?。焊哐獕?例，2型糖尿病16例。兩組性別、年齡、BMI、合并疾病等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準 ①符合頑固性心力衰竭的診斷標準；②心臟功能為Ⅲ～Ⅳ級〔4〕;③左室射血分數(LVEF)<40%;④心力衰竭癥狀常規治療后無明顯改善者；⑤認知層面無問題，不存在言語交流有障礙者；⑥無其他免疫系統疾病者；⑦患者及其家屬知情本研究。

1.3排除標準 ①嚴重心臟瓣膜疾病者;②有急性、慢性感染或嚴重凝血功能障礙者；③肝、腎功能異常者;④合并腦出血者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥血壓異常者。

1.4實驗方法 兩組入院后先服用營養神經藥物、利尿、供氧、抗血小板凝固、控制血糖、控制血脂、控制血壓等常規治療手段觀察組在常規治療的基礎上注射左西孟旦注射液及米力農注射液，用法如下：左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司生產制造，批號:061201，規格 :12.5 mg/5 ml)24 h，用藥量先為0.1 μg/(kg·min)靜脈滴注，觀測10 min，若患者耐受，則增加用藥量至0.2 μg/(kg·min)靜脈滴注；米力農注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051)5 mg由20 ml生理鹽水稀釋后先以40 μg/(kg·min)速度靜脈滴注10 min,無不適反應后以0.5 μg/(kg·min) 速度持續靜脈滴注120 min。對照組在常規治療基礎上給予新活素注射液及米力農注射液，用法如下：新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，0.5 μg/支)靜脈滴注，初始劑量為1.5 μg/kg，觀察10 min，若患者無不耐受癥狀，以0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)持續進行靜脈滴注24 h；米力農注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051)5 mg由20 ml生理鹽水稀釋后先以40 μg/(kg·min)速度靜脈滴注10 min,無不適反應后以0.5 μg/(kg·min) 速度持續靜脈滴注120 min。兩組均持續治療7 d。

1.5觀察指標 (1)對比觀察兩組用藥前后LVEF，評估患者治愈效果(GEE9型彩色多普勒超聲診斷儀,配備組織多普勒程序的S5-1探頭,頻率2.5～4.0 MHz)；(2)于用藥前后對比分析兩組內皮素(ET)-1水平：空腹于用藥前及用藥后采集靜脈血5 ml,分離血清后置于-20℃溫度中待檢，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，檢驗過程嚴格按照說明書標準執行；(3)于患者用藥前后對比分析N末端B型利鈉肽(NT-proBNP)，分析治療效果，評估患者接受治療后體內炎癥反應程度(早晨采集空腹靜脈全血，采用ELISA，檢驗試劑為原裝試劑，檢驗過程嚴格按照說明書標準執行)；(4)對比觀察兩組使用不同藥物后的治愈率，總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%；治療后，患者心功能改善Ⅱ級及以上及臨床癥狀完全緩解為治愈；患者心功能改善達Ⅱ級、臨床癥狀獲得部分緩解為顯效；患者心功能達Ⅰ級，臨床癥狀無明顯緩解狀況為有效；患者心功能改善在Ⅰ級以下、臨床癥狀未有明顯改善為無效。

1.6統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組用藥前后LVEF比較 用藥前兩組LVEF水平差異無統計學意義(P>0.05)；用藥后兩組LVEF水平均明顯提高(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前后LVEF比較

2.2兩組用藥前后ET-1水平比較 用藥前兩組ET-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；用藥后兩組均明顯降低(P<0.05)，且觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后ET-1水平比較

2.3兩組用藥前后NT-proBNP水平比較 用藥前兩組NT-proBNP水平差異無統計學意義(P>0.05)；用藥后兩組均有所改善，且觀察組改善更為明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后NT-proBNP水平比較

2.4兩組用藥前后臨床總有效率比較 觀察組臨床療效總有效率為98%，其中顯效31例、有效18例、無效1例；對照組臨床療效總有效率為92%，其中顯效29例、有效17例、無效4例。兩組差異有統計學意義(χ2=3.789,P=0.013)。

3 討 論

心力衰竭常發生于中老年患者，頑固性心力衰竭常伴有咳嗽、呼吸困難、血流變化迅速、心律失常等癥狀〔5〕，即便患者做輕微日常活動也會出現此類癥狀，其致病率高、致死率高、治療周期長的特點對患者的日常生活造成了嚴重不便，不僅嚴重威脅患者生命安全，而且對其家庭與社會也是負擔。處理不當還會引發肺炎、肝功能失常、腎功能不全及心律不齊〔6〕等并發癥，使治愈的難度增大。故在臨床中，常使用硝普鈉、利尿、消除靜脈淤血〔7〕等藥物及手段進行常規治療，但由于治療持續時間長，用藥量大，患者機體易產生抗藥性，癥狀改善不明顯，治療效果減弱。米力農的主要作用為抑制cAMP降解，提高鈣濃度從而促進正性肌力，降低心臟負荷與擴張血管。左西孟旦為新型正性肌力藥物，可開放K-ATP鉀離子通道活性、提高心肌細胞對鈣離子的敏感度，屬于鈣增敏劑。王文艷等〔8〕表明，通過提高細胞鈣敏感度使心肌細胞收縮，降低肺動脈壓〔9〕、節約ATP功能、改善患者因胞內鈣含量濃度過高而導致的各種不良后果，利于患者心功能改善。新活素是一種合成的內源性肽類，譚文婷等〔6〕研究表明，新活素可促進鈉的排泄、改善血流動力學參數、抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和ET、阻滯心力衰竭中的惡性循環。其工作機制為與機體內皮細胞及血管平滑肌內受體結合〔10〕，激活細胞內的cGMP，降低PCWP，降低全身血管阻力與血壓，迅速降低心力衰竭患者的心臟負荷。相關研究資料〔11，12〕大多是對米力農與左西孟旦與新活素的治療效果進行對比研究，本研究從聯合治療的角度對頑固性心力衰竭的治療提出新方案。

本研究發現，在常規治療手段一致的前提下，使用左西孟旦聯合米力農治療的患者臨床療效優于使用新活素聯合米力農治療的患者。本研究結果說明這兩類藥物對于患者的心力衰竭都有效，可增強患者心肌功能。觀察組LVEF高于對照組，究其原因可能是左西孟旦在增加心肌收縮力的同時不增加耗氧量的正性肌力作用，避免影響到心室舒張，降低患者體內的炎癥反應程度，增強患者的心肺功能與凝血功能〔13,14〕；左西孟旦抑制心肌細胞的激活,其與血管平滑肌細胞中的內皮素受體A結合影響細胞的增殖過程，減輕心肌損傷，故觀察組ET-1水平降低值大于對照組；觀察組NT-proBNP較對照組更低，這可能是因為左西孟旦抵消白細胞介素(IL)-1β和凝血酶誘導的PAI-1 mRNA和TF mRNA轉錄而穩定心肌的作用；觀察組總有效率明顯優于對照組，推測這是因為左西孟旦在治療過程中起到了主導作用，有可能左西孟旦抑制心肌細胞使其發揮出抗血栓和溶解前纖維蛋白的作用，且在一定程度上減少了并發癥的發生〔15〕。

綜上，左西孟旦與新活素在頑固性心力衰竭患者的臨床治療效果均十分顯著，可在有效降低鈣離子敏感度，降低肺動脈壓與機體內炎癥反應程度與并發癥發生的同時增強患者的心肺功能，提高凝血功能與神經功能，達到提高患者生存概率的目的，但左西孟旦的總體效果優于新活素。