柳氮磺吡啶腸溶片聯(lián)合艾拉莫德對(duì)老年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3、MMP-9的影響

薛斌 蔡悅 吳沅皞

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，天津 300000)

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種結(jié)締組織炎癥性疾病，主要的臨床癥狀為關(guān)節(jié)和肌肉游走性酸痛、紅腫等〔1,2〕。其不僅對(duì)軟骨、骨、肌腱造成損害，嚴(yán)重的還會(huì)引起心血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，危及患者的生命健康〔3〕。目前臨床上常用西藥治療該病，其中柳氮磺吡啶是一種在腸部吸收的磺胺類(lèi)抗菌藥，能夠通過(guò)抑制前列腺素的合成發(fā)揮消炎作用，還能夠抑制免疫復(fù)合物及類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)的合成，被廣泛應(yīng)用于治療老年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中〔4〕。但臨床實(shí)踐表明〔5〕，單一西藥治療老年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果較差。艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用，研究報(bào)道〔6〕其療效較佳。本文探討柳氮磺吡啶腸溶片聯(lián)合艾拉莫德對(duì)老年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9的影響。

1 材料與方法

1.1臨床資料 選取2016年6月至2019年6月天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院102例老年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用雙色球法隨機(jī)均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)、歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟指定的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者〔7〕；②5個(gè)及以上關(guān)節(jié)出現(xiàn)觸痛、腫脹者；③1個(gè)月內(nèi)未接受其他方式治療者；④知情、同意并簽署本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究用藥有過(guò)敏史者；②伴有嚴(yán)重心血管疾病、腎功能不全、惡性腫瘤者；③患病關(guān)節(jié)有骨折史者。本次研究獲倫理委員會(huì)的認(rèn)證。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料

1.2方法 兩組均給予補(bǔ)鈣、胃黏膜保護(hù)、止痛等方式進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服柳氮磺吡啶腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020557，規(guī)格：0.25 mg×12片×5板)進(jìn)行治療，4片/次，早晚飯后各1次，共治療16 w。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服艾拉莫德(生產(chǎn)企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg×14片)進(jìn)行治療，1片/次，早晚飯后各1次，共治療16 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效〔8〕：患者治療后的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀完全消失，能夠進(jìn)行正常的日常活動(dòng)，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)改善程度>80%判定為顯效；患者治療后的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，能夠進(jìn)行日常活動(dòng)但是存在部分受限，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)改善程度50%～80%判定為有效；患者治療后的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀無(wú)變化或加重，進(jìn)行日常活動(dòng)較困難，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)改善程度<50%判定為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)關(guān)節(jié)功能指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間。(3)骨代謝指標(biāo)：抽取兩組治療前后的空腹靜脈血各5 ml，離心分離后取血清，利用電子發(fā)光免疫法測(cè)試β-膠原降解產(chǎn)物(CTX)、骨鈣素N端中分子(N-MID)、總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)(TPⅠNP)水平，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)試25羥維生素D〔25(OH)D〕水平。(4)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：取兩組治療前后的血清，利用ELISA測(cè)試環(huán)氧合酶(COX)-2、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、MMP-3、MMP-9；利用Western印跡測(cè)試紅細(xì)胞沉降率(ESR)；利用乳膠凝集試驗(yàn)法測(cè)定RF。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、白細(xì)胞減少、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療后臨床療效 實(shí)驗(yàn)組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=51〕

2.2治療前后的關(guān)節(jié)功能指標(biāo) 兩組治療前關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間顯著下降，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的關(guān)節(jié)功能指標(biāo)比較

2.3治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組治療前COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后均顯著下降，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4治療前后的骨代謝指標(biāo) 兩組治療前β-CTX、N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后β-CTX水平顯著下降，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平顯著上升，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后的骨代謝指標(biāo)比較

2.5治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%)，n=51〕

3 討 論

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，是風(fēng)濕熱的主要表現(xiàn)之一〔9〕。該病多數(shù)為中老年患者，主要的臨床癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等。研究報(bào)道〔10〕，風(fēng)濕活動(dòng)影響至心臟，則可發(fā)生心肌炎，甚至遺留心臟瓣膜病變，危及患者的生命健康。目前臨床上治療該病所用藥物包括非甾體類(lèi)抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素和慢作用抗風(fēng)濕藥物〔11〕。其中柳氮磺吡啶能抑制免疫復(fù)合物及RF合成，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已有40 年的歷史，但治療效果一般〔12，13〕。

然而，艾拉莫德屬于慢作用抗風(fēng)濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成、抑制細(xì)胞因子生成、抗骨吸收、促骨形成的作用，對(duì)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有極佳的療效〔14〕。艾拉莫德能夠特異性抑制COX-2，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕患者關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，并且其還能抗骨吸收、促骨形成，從而減輕患者關(guān)節(jié)腫痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀，提高治療效果。

另外，N-MID、TPⅠNP、25(OH)D為骨形成的標(biāo)志物，β-CTX為T(mén)PⅠNP的降解產(chǎn)物，是骨吸收的標(biāo)志物。本研究說(shuō)明艾拉莫德具有抗骨吸收、促骨形成的作用，與嚴(yán)雪征等〔15〕的研究結(jié)論一致。

MMP-3、MMP-9是MMPs家族的異常表達(dá)于各關(guān)節(jié)疾病中的因子，能夠作用于關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)，并對(duì)基質(zhì)中的蛋白、多糖、膠原等降解，破壞關(guān)節(jié)軟骨組織，引起關(guān)節(jié)疼痛和腫脹〔16〕。艾拉莫德能夠特異性抑制COX-2，從而發(fā)揮抗炎作用，從而降低M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平，并且艾拉莫德還具有抑制細(xì)胞因子生成的作用，從而進(jìn)一步抑制COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF的生成。