孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學轉歸的影響

孫健

【摘要】 目的：探討孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學轉歸的影響。方法：選取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的臨床資料進行回顧性分析，按孕期是否進行治療干預分為治療組與未治療組，每組34例。另選取同期于本院體檢的健康孕婦34例作為對照組。治療組進行孕期低滴度血清固定治療，未治療組與對照組孕期不進行任何干預。比較兩組孕婦甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度情況，新生兒出生時TRUST滴度情況，新生兒梅毒螺旋體明膠凝集試驗（TPPA）與TRUST試驗結果。比較三組不良妊娠結局。比較治療組與未治療組新生兒出生時不同TRUST滴度者TPPA與TRUST轉陰時間。結果：治療組與未治療組孕婦妊娠1、2、3個月及分娩時血清TRUST滴度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。妊娠3個月時，未治療組中有1例TRUST滴度從1︰1轉為1︰2;治療組中有1例由1︰4轉為1︰2。治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組與未治療組新生兒TRUST與TPPA試驗結果比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組低體重新生兒、死胎、自然流產及早產發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療組與未治療組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉陰時間均長于陰性者（P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉陰時間短于未治療組（P<0.05）。結論：孕期進行梅毒低滴度血清固定治療對新生兒TPPA、TRUST陽性率及新生兒TRUST轉陰時間不會產生明顯的影響，但對高TRUST滴度新生兒的TPPA轉陰時間會產生一定的影響。

【關鍵詞】 孕期梅毒 低滴度血清固定 血清學轉歸

[Abstract] Objective： To explore the effect of therapy for low titer serum fixation of syphilis during pregnancy on the serological outcome of neonates. Method： The clinical data of 68 patients with low titer serum fixation of syphilis during pregnancy from August 2016 to August 2018 in our hospital were retrospectively analyzed. According to whether treatment intervention was conducted during pregnancy， they were divided into treatment group and no treatment group， with 34 cases in each group. In addition， 34 healthy pregnant women underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The treatment group was given low titer serum fixation of syphilis therapy during pregnancy， while the untreated group and the control group were given no intervention during pregnancy. The titre of toluidine red unheated serum test （TRUST） between pregnant women， the TRUST titers of neonates，treponema pallidum gelatin agglutination test （TPPA） and TRUST test results of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. The adverse pregnancy outcomes among the three groups were compared. The time of TPPA and TRUST turning negative for different TRUST titers at birth of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. Result： There were no significant differences in serum TRUST titer between the treatment group and the no treatment group at 1， 2 and?3 months of gestation and at delivery （P>0.05）. At 3 months of gestation， 1 patient in the no treatment group underwent a change in TRUST titer from 1︰1 to 1︰2. In the treatment group， 1 patient underwent a change from 1︰4 to 1︰2. There was no significant difference in TRUST titer at birth of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in results of TRUST and TPPA test of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in the incidence of low birth weight neonates， stillbirths， spontaneous abortions and premature births among the three groups （P>0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰1， 1︰2 and 1︰4 at birth in the treatment group and the no treatment group were longer than those in the negative group （P<0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰4 in the treatment group was lower than that in the no treatment group （P<0.05）. Conclusion： Low titer serum fixed treatment of syphilis during pregnancy has no obvious influence on TPPA， TRUST positive rate and turning negative time of neonates， but has certain influence on TPPA turning negative time of neonates with high TRUST titer.

[Key words] Syphilis during pregnancy Low titer serum fixation Serological outcome

First-authors address： Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.011

梅毒是臨床上常見的系統、慢性性傳染疾病，主要是由于蒼白螺旋體引發[1]。早期梅毒的傳染性比較強，傳染方式主要有母嬰傳播、性傳播[2]。近幾年，該疾病的發生人數越來越多，對人們的身心健康造成了嚴重的影響?？姑范局委熓侵饕闹委煼椒ǎ蟛糠只颊呓涍^正規的驅梅治療可以達到血清治愈[3]。但是少數患者在經過治療后，甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）在一定的時間內不會轉為陰性，也不會增加4倍，該現象被稱為血清固定[4]。本研究旨在探討孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學轉歸的影響，以便為臨床治療孕期梅毒患者提供科學的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：（1）均符合孕期梅毒相關診斷標準;（2）孕前均已確診梅毒血清固定，且符合梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度1︰4。排除標準：（1）HIV抗體陽性;（2）均能遵循醫囑完成有關檢查;（3）合并神經梅毒;（4）合并有結締組織疾病。按孕期是否進行治療干預分為治療組與未治療組，每組各34例。另選取同期于本院體檢的健康孕婦34例作為對照組。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 孕期干預 對照組與未治療組在孕期不進行任何干預。治療組進行低滴度血清固定治療，治療前進行青霉素皮試，如過敏則服用0.5 g紅霉素（生產廠家：百正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H41023125，規格：0.125 g）4次/d，連續服用15 d為1個療程;如對青霉素不過敏則使用芐星青霉素（生產廠家：瑞陽制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023798，規格：60萬U）治療，肌肉注射240萬U，1次/周，連續治療3周為1療程。治療期間禁止進行性生活。

1.2.2 新生兒治療 胎兒娩出后3 d對于生命體征穩定的新生兒進行肌肉注射5萬U芐星青霉素治療。

1.2.3 血清檢測 治療組與未治療組的新生兒及孕婦均在規定的時間內抽取靜脈血5 mL進行TRUST試驗（初篩試驗）與梅毒螺旋體明膠凝集試驗（TPPA，確診試驗），兩者均為陽性即確診。TPPA試劑盒由日本富士株式會社提供、TRUST試劑盒由上海榮盛公司生產。如新生兒剛出生時TPPA、TRUST為陽性時則1個月監測1次，如果有陰轉，沒有梅毒癥狀則停止觀察。如新生兒剛出生時TPPA、TRUST為陰性，在出生后1、2、3、6個月重復進行檢查，如果有轉陰，沒有梅毒癥狀則停止觀察。孕婦在妊娠1、3、6個月及分娩時分別進行監測，如果有轉陰，沒有梅毒癥狀則停止觀察。

1.3 觀察指標 觀察比較治療組與未治療組孕婦TRUST滴度情況，新生兒出生時TRUST滴度情況，新生兒TRUST與TPPA試驗結果。比較三組不良妊娠結局，包括低體重新生兒、死胎、自然流產及早產。比較治療組與未治療組新生兒出生時不同TRUST滴度的TPPA轉陰、TRUST轉陰時間。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 治療組年齡21～35歲，平均（27.7±1.2）歲;孕周32～41周，平均（36.49±4.34）周;孕次1～3次，孕次（1.6±0.3）次;初產婦18例、經產婦16例。未治療組年齡22～35歲，平均（27.5±1.3）歲;孕周33～42周，平均（36.77±4.39）周;孕次1～3次，孕次（1.5±0.2）次;初產婦20例、經產婦14例。對照組年齡21～35歲，平均（27.7±1.1）歲孕次1～4次，孕次（1.5±0.3）次;初產婦19例、經產婦15例。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療組與未治療組孕婦TRUST滴度情況比較 兩組妊娠1、2、3個月及分娩時血清TRUST滴度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。妊娠3個月時，未治療組中有1例TRUST滴度從1︰1轉為1︰2;治療組中有1例由1︰4轉為1︰2。見表1。

2.3 治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較 治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統計學意義（字2=1.256，P>0.05），見表2。

2.4 治療組與未治療組新生兒剛出生時TRUST與TPPA試驗結果比較 治療組與未治療組新生兒剛出生時TRUST與TPPA試驗結果比較，差異均無統計學意義（Z=1.982，P>0.05），見表3。68例新生兒中有10例TPPA、TRUST轉為陰性，在4次監測中均顯示陰性，沒有梅毒癥狀，停止觀察;剩余58例TRUST滴度均≤孕婦產前TRUST滴度，觀察期間沒有梅毒癥狀，未發生TRUST滴度升高。

2.5 三組不良妊娠結局比較 三組低體重新生兒、死胎、自然流產及早產發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 治療組與未治療組新生兒出生TPPA轉陰、TRUST轉陰時間比較 兩組嬰兒TPPA、TRUST在觀察期間均轉陰，TPPA轉陰時間最長為18個月，TRUST轉陰時間最長為8個月。兩組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TRUST轉陰時間均長于滴度1︰1者，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉陰時間均長于陰性，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉陰時間短于未治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

梅毒是臨床上常見的一種疾病，近幾年該疾病的發生率明顯升高[5-6]。梅毒患者經過治療后會出現血清固定反應，按照梅毒分期情況發生率在3.8%～45.9%[7-9]。梅毒血清固定形成因素還不確定，有相關研究認為機體細胞免疫功能異常、失衡在血清固定形成中發揮著重要的作用，臨床上有很多伴有梅毒血清固定的育齡期女性患者，對妊娠期間是否會把梅毒傳染給胎兒，對產后嬰兒發育是否會造成影響均有較大的疑慮，有的患者反復治療但依然會發生血清未轉陰現象而錯過最佳妊娠期間，有的患者需要停止妊娠[10-12]。

血清固定梅毒患者孕期是否需要進行抗梅治療沒有明確的定論，有學者認為梅毒血清固定患者發生梅毒的概率明顯高于接受治療的患者，但是有學者認為，孕期進行驅梅治療對妊娠合并梅毒血清固定的孕婦妊娠結果、新生兒血清指標無明顯的影響，通過正規驅梅治療而發生的梅毒血清固定孕婦可以不用停止妊娠[13-15]。早在2010年，美國相關學者認為低滴度血清固定梅毒孕婦可以不用進行治療，但是如果血清抗體一直較高，可能是在感染，需要繼續接受治療[16-17]。

臨床上血清固定孕婦妊娠期間接受治療是否會對新生兒出生后的血清指標造成影響、對新生兒血清學轉歸是否存在影響的相關報道也不相同，有關學者認為，梅毒孕婦進行孕期梅毒低滴度血清固定治療可以使新生兒血清相關指標轉為陰性，TPPA結果也為陰性[18]。有關學者認為，在孕婦妊娠期間進行青霉素或者是中藥治療，對孕婦以及新生兒的預后無明顯影響[19]。本研究結果顯示，68例新生兒中有10例TPPA、TRUST轉為陰性，在4次監測中均顯示陰性，沒有梅毒癥狀，停止觀察。剩余的58例中有46例TPPA、TRUST雙陽性，有13例TPPA單陽性，TRUST滴度均能≤孕婦產前TRUST滴度，觀察期間沒有梅毒癥狀，未發生TRUST滴度升高。治療組與未治療組新生兒TRUST與TPPA試驗結果比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TRUST轉陰時間均長于滴度1︰1者（P<0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉陰時間均長于陰性P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉陰時間短于未治療組（P<0.05）。治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），這與其他相關研究結果基本相同。說明，孕婦孕期接受相關治療對新生兒TRUST、TPPA陽性率及TRUST轉陰時間沒有影響。

在先天性梅毒檢查中，有關學者認為新生兒進行梅毒篩查時應抽取產婦的血清進行檢查，而不是新生兒的臍帶血。另外，TPPA、TRUST均是一種IgG，可以通過孕婦的血被動轉移到臍帶血中或新生兒循環中，因此，不能僅僅通過TPPA、TRUST陽性就將新生兒診斷為先天性梅毒，避免過度診斷與治療[20]。同時，當新生兒的TRUST滴度<產婦滴度4倍可以對其隨訪1年半，以便最終對新生兒是否存在先天性感染進行確診。如果沒有發生感染，非梅毒螺旋體抗體滴度在出生3個月后就會降低，6個月基本消失。被動轉移的梅毒也僅僅在新生兒體內會停留1年3個月，如果1年半后梅毒抗體依然為陽性，且非梅毒抗體為陽性，則要再次對新生兒進行評估與檢查，同時要按照先天性梅毒進行治療。

綜上所述，孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒TPPA、TRUST陽性率及新生兒TRUST轉陰時間不會產生明顯的影響，但對高TRUST滴度新生兒的TPPA轉陰時間會產生一定的影響。

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（收稿日期：2019-12-06） （本文編輯：田婧）