2型糖尿病患者并發周圍血管病變的危險因素及與血清C肽水平的關系

董俊 楊莉 楊蓓 陳浩華 聶寒 曹文娟

【摘要】 目的：探討2型糖尿病患者并發周圍血管病變（DPVD）的危險因素及與血清C肽水平的關系。方法：收集2018年1月-2019年9月在本院住院的112例2型糖尿病患者的臨床資料。按照血管彩超結果，將其分為病例組（合并DPVD）64例和對照組（未合并DPVD）48例。比較兩組患者的臨床資料，分析2型糖尿病患者并發DPVD的獨立危險因素。結果：兩組飲酒史、DBP、BUN、Cr比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組的糖尿病病程、吸煙史、SBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示：糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素（P<0.05）;FCP是2型糖尿病患者并發DPVD的保護因素（P<0.05）。結論：糖尿病病程長、膽固醇升高、血糖升高、HbA1c升高是2型糖尿病患者并發周圍血管病變的獨立危險因素;FCP對糖尿病患者周圍血管病變具有保護作用。

【關鍵詞】 2型糖尿病 周圍血管病變 危險因素

[Abstract] Objective： To explore the risk factors of peripheral vascular disease （DPVD） in type 2 diabetic patients and the relationship with serum C-peptide level. Method： The clinical data of 112 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in our hospital from January 2018 to September 2019 were collected. According to the results of color Doppler ultrasound， they were divided into case group （with DPVD） of 64 cases and control group （without DPVD） of 48 cases. The clinical data of the two groups were compared， the independent risk factors of DPVD in patients with type 2 diabetes were analyzed. Result： Compared the drinking history， DBP， BUN and Cr of the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Compared the diabetes course， smoking history， SBP， TC， TG， HDL， LDL-C， FBG， HbA1c， FCP， PBG and PCP of the two groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that diabetes course， TC， FBG and HbA1c were risk factors for DPVD in patients with type 2 diabetes （P<0.05）. FCP was a protective factor for DPVD in patients with type 2 diabetes （P<0.05）. Conclusion： Long duration of diabetes mellitus， elevated cholesterol， elevated blood glucose， and elevated HbA1c were independent risk factors for peripheral vascular lesions in type 2 diabetes mellitus. FCP has a protective effect on peripheral vascular lesions in diabetic patients.

[Key words] Type 2 diabetes Diabetic peripheral vascular disease Risk factors

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.031

糖尿病是最常見的內分泌慢性病，發病率達8%～10%。隨著病情持續進展，可出現各種并發癥。常見的慢性并發癥包括微血管、大血管的病變和周圍神經病變，進而導致周圍血管系統、心血管系統、消化系統、視覺系統等出現病變[1]。其中周圍血管病變（diabetic peripheral vascular disease， DPVD）是常見的并發癥，主要由于下肢血管的動脈粥樣硬化、血液黏稠引起血管狹窄甚至閉塞，病情嚴重時可引起下肢的足部潰爛、缺血壞死等病變，遠期預后差，是導致患者殘疾、死亡的主要因素[2]。為了解疾病進展，本研究采用單因素和多因素方法分析2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素，并探討其與血清C肽水平的相關性，有助于臨床早期干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月-2019年9月在本院住院的112例2型糖尿病患者的臨床資料，（1）納入標準：符合2017年版中國2型糖尿病防治指南[3]。（2）排除標準：存在急性并發癥、嚴重感染、發熱、創傷等;合并惡性腫瘤、嚴重的心腦血管及肝腎等疾病。（3）DPVD診斷標準：符合2013年由中華醫學會糖尿病學分會發布的《2型糖尿病患者合并下肢動脈病變的篩查及管理規范》[4]。按照血管彩超結果，分為病例組（合并DPVD）64例和對照組（未合并DPVD）48例。告知患者相關事宜，患者同意后簽署相關知情同意書，本研究經過九江學院附屬醫院住院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集所有患者的臨床資料，如性別、年齡、糖尿病病程、既往史：吸煙、飲酒史、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）;空腹化驗：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清C肽（FCP）、餐后1 h血糖（PBG）、餐后1 h C肽（PCP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床資料，包括糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、SBP、DBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP、BUN、Cr。多因素logistic回歸分析2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;采用多因素logistic回歸分析分析2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女21例;平均年齡（58.26±11.35）歲。病例組男38例，女26例;平均年齡（59.15±10.79）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組單因素比較 兩組飲酒史、DBP、BUN、Cr比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組的糖尿病病程、吸煙史、SBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析結果顯示：糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素，FCP是2型糖尿病患者并發DPVD的保護因素（P<0.05），見表2。

3 討論

2型糖尿病是一種以高血糖為特征的糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂的臨床綜合征。隨著當今社會的發展，人們飲食結構的變化，糖尿病已經成為一種全球性疾病。1995年全球糖尿病的發病率為4.0%，2030年預計將達到7.7%[5]。近80%的患者主要集中在印度、中國等發展中國家，以2型糖尿病所占比例最高。糖尿病并發癥較多，其中DPVD是常見的并發癥，主要由于下肢血管的動脈粥樣硬化、血液黏稠引起血管狹窄甚至閉塞。考慮其發病機制主要與體內長時間高血糖、內皮細胞功能紊亂、脂質代謝紊亂以及血液流變學改變等多種因素有關[6]。病情加重時，可導致下肢足部潰爛、缺血缺氧壞死，感染甚至壞疽，遠期預后差，且常伴有周圍神經病變，是引起致患者殘疾、死亡的主要因素[7]。

在EASD年會上，一項由紀立農教授牽頭的China-DiaLEAD研究發現，我國50歲以上的糖尿病患者DPVD的發病率為19%[8]。Kallio等[9]對130例2型糖尿病患者進行研究，并對其進行長達11年的隨訪，發現合并DPVD患者的病死率明顯高于非合并DPVD患者，因DPVD患者發病隱匿，早期臨床癥狀不明顯、預后差，故需要積極尋找DPVD的發病危險因素，有針對性地進行干預和早期治療，延緩疾病進展，改善患者預后。

筆者采用病例對照研究，通過分析兩組患者的臨床資料和相關化驗指標，發現糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素，FCP是2型糖尿病患者并發DPVD的保護因素（P<0.05）。患者病程長，高HbA1c提示患者長期處于高血糖狀態，引起機體氧化應激，使得山梨醇旁路代謝被激活，進而產生大量炎性細胞因子[10];其次，高血糖狀態可以提高血管平滑肌細胞的增殖速度，促進DPVD的進展。高脂血癥、高血壓是血管粥樣硬化形成的主要因素之一，尤其是當SBP升高時、脈壓增大，引起動脈彈性減退、內膜損傷，脂質聚集發生動脈粥樣硬化[11]。粥樣硬化又是DPVD形成的基礎性病理變化，在DPVD的形成中具有重要作用。當糖尿病患者合并高血壓時，會加劇血管的損傷，引起血管老化加重。當膽固醇升高時，引起血液黏稠，會引起患者血管壁硬化形成粥樣斑塊，出現血管阻塞[12]。本研究中病例組TC和TG水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），這與國內結果相一致[13]。故對于糖尿病患者，需要控制血壓、血脂，對于患者病情恢復具有重要作用。血清C肽（FCP）是由胰島β細胞分泌的多肽，在循環中水平比較穩定，不受外界胰島素水平的影響，故可以更準確地反應胰島β細胞的功能[14]。目前研究對于FCP在血管病變中的作用尚不十分明確，考慮與以下因素有關，FCP參與調節蛋白激酶-絲裂原蛋白活化激酶通路，在冠狀動脈粥樣硬化的發展中起到重要作用[15];其次，通過炎癥反應參與動脈粥樣硬化的早期發展[16]。本研究顯示，病例組FCP水平顯著低于對照組，多因素logistic回歸分析提示FCP是2型糖尿病患者并發DPVD的保護因素（P<0.05）。有研究顯示，FCP可以減弱核因子-κB的活性，從而抑制炎性因子的表達。也可增強細胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，改善血管血流[17]。

本研究采用單因素和多因素研究方法對2型糖尿病患者并發DPVD的危險因素及與血清C肽水平的關系進行探討，結果表明糖尿病病程長、TC增高、FBG增高、高HbA1c是2型糖尿病患者并發DPVD的獨立危險因素;FCP對糖尿病患者DPVD具有保護作用。因此，臨床中需要定期監測膽固醇、血糖、HbA1c以及FCP，早期預防，降低糖尿病并發DPVD的風險，改善其預后，提高患者生活質量。

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（收稿日期：2019-12-02） （本文編輯：姬思雨）