中西藥合用治療活動期類風濕性關節炎臨床觀察

楊玉華

（河南省職工醫院藥學部，河南 鄭州 450002）

類風濕性關節炎（RA）為臨床多發疾病類型，臨床治療RA的藥物較多，包括糖皮質激素、抗風濕藥物及非甾體抗炎藥等，可促使免疫功能恢復、減輕炎性反應，但受藥物耐受性、機體狀況影響，仍有部分獲益不佳［1］。中醫認為RA發病是衛外不固，正氣不足，邪氣侵襲，以致氣血凝滯，痹阻關節、經絡、筋骨、肌肉，造成關節麻木及疼痛等［2］。本研究以中西藥合用治療RA療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2018年1月至2019年3月我院收治的活動期RA患者，隨機分為兩組各46例。對照組男19例，女27例；年齡33～62歲，平均（47.39±5.96）歲；病程2.2～10.6年，平均（6.29±1.97）年；疾病X線分期為Ⅰ期16例，Ⅱ期22例，Ⅲ期8例。研究組男16例，女30例；年齡34～64歲，平均（47.81±6.20）歲；病程1.9～11.1年，平均（6.51±2.03）年；疾病X線分期為Ⅰ期14例，Ⅱ期23例，Ⅲ期9例。兩組年齡、性別、病程、疾病X線分期等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡小于65歲；②疾病X線分期為Ⅰ～Ⅲ期；③知情同意；④符合《2018中國類風濕關節炎診療指南》［3］中RA診斷標準；⑤疾病處于活動期。

排除標準：①合并腎肝等臟器器質性病變；②過敏體質及對研究藥物具有過敏史；③納入研究前2個月內采取免疫抑制劑、激素類藥物治療；④哺乳及妊娠期女性；⑤合并痛風性關節炎、系統性紅斑狼瘡、骨關節炎。

2 治療方法

兩組均用醋酸潑尼松（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123）10mg，每周1次口服；甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026197）10mg，每周1次靜脈滴注。

研究組加用養陰活血通痹湯加減治療。藥用甘草10g，薏苡仁30g，秦艽30g，清風藤24g，雷公藤30g，川芎30g，蜈蚣2條，全蝎4g，雞血藤30g，知母24g，桂枝15g，桃仁12g，骨碎補30g，狗脊45g，淫羊藿18g，仙茅15g，玄參30g，白芍30g，當歸12g，生地黃30g。下肢癥狀嚴重加獨活24g、牛膝18g，上肢癥狀嚴重加桑枝30g、姜黃15g，麻木明顯加伸筋草30g、木瓜30g，皮下有結節加王不留行30g，疼痛灼熱加地骨皮20g、知母30g，疼痛嚴重加鹿銜草24g、制沒藥5g、制乳香5g，冷感嚴重加鹿角30g、制附子24g，氣短疲乏加沙參24g、黃芪30g。水煎，日1劑，收汁300mL，早晚分2次服用。

兩組均治療3個月。

3 觀察指標

疼痛程度及關節活動度評分，疼痛程度依據VAS量表評估，分值越低表示疼越痛越輕；關節活動度依據28個關節疾病活動度評分（DAS28）評估，分值越低表示關節活動度越好［4］。血清因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）］水平，抽取空腹靜脈血3mL，離心取上清液，經酶聯免疫吸附法測定。③不良反應。

4 治療結果

兩組治療前后VAS及DAS28評分比較見表1。

表1 兩組治療前后VAS及DAS28評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后VAS及DAS28評分比較 （分，±s）

組別 例 VAS DAS28治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后研究組 46 6.17±1.81 2.34±0.56 6.39±1.02 2.41±0.68對照組 46 6.32±1.75 3.28±0.71 6.55±0.98 3.19±0.70 t 0.404 7.050 0.767 5.421 P 0.687 ＜0.001 0.445 ＜0.001

兩組治療前后血清因子水平比較見表2。

表2 兩組治療前后血清因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清因子水平比較 （±s）

組別 例 TNF-α（μg/L） IL-1β（ng/L）治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后研究組 46 30.29±10.12 13.41±5.25 149.67±21.39 47.21±11.71對照組 46 31.13±9.91 17.81±6.34 151.29±20.64 59.29±13.44 t 0.402 3.625 0.370 4.596 P 0.689 0.001 0.713 ＜0.001

兩組不良反應比較見表3。

表3 兩組不良反應比較 例（%）

5 討 論

RA屬自身免疫性疾病，多存在不同程度足、手小關節侵襲性、對稱性炎癥，若未及時干預，則可能造成關節畸形與功能喪失等［5］。當前西醫臨床多采取醋酸潑尼松、甲氨蝶呤等藥物治療，可在一定程度上緩解臨床癥狀。

中醫認為，RA發病是因先天稟賦不足，嗜欲無節，調攝不慎，致使腎肝氣血虧損，疾病屬虛實夾雜、本虛標實，疾病發生基礎在于正氣虛弱，其初期以邪實為主，病位多在經絡皮肉，病久正虛邪戀，病位深至臟腑筋骨，而病機在于瘀、邪、虛［6］。但RA與“痹證”存在一定差異性，主因為本虛，特征為關節疼痛、活動受限、僵硬及后期變形，因病致虛，或因虛致病，因虛致損。疾病應早期介入干預，自補元養陰入手，標本兼治。治療應以宣痹止痛、活血通絡、祛風除濕、補氣益血、滋補肝腎為主。養陰活血通痹湯方中白芍、玄參、地黃補肝腎養陰，狗脊、骨碎補、淫羊藿、仙茅益腎壯督，甘草、知母功潤養筋脈、和營斂陰，桂枝開閉達郁、運行氣血、溫經通絡散寒，蜈蚣、全蝎、川芎、牡丹皮活血化瘀、經絡，雞血藤、當歸通絡止痛、養血活血，秦艽通經絡、祛風濕。諸藥合用，共奏祛瘀通絡、散寒止痛、祛風除濕、健脾益氣、溫補肝腎之功。現代藥理研究表明，養陰活血通痹湯中白芍、雷公藤等能抑制滑膜細胞，雙向調節免疫、抗炎。蜈蚣、全蝎可緩解關節肌肉疼痛，且蜈蚣可降低血管內皮生長因子水平，發揮抗動脈粥樣硬化及抗血管生成作用。當歸具備促進非特異性免疫及抗炎功能。知母、生地黃可影響肝細胞與糖皮質激素間代謝，減少激素降低［7］。此外，炎性細胞在RA發病及進展中具有重要作用，其中IL-1β屬炎癥前因子，具備刺激內皮細胞、協助白細胞遷移等作用，若IL-1β大量聚集，則能增加內皮細胞黏附分子表達，加速病情進展；TNF-α則可誘導血液內血管內皮細胞及白細胞滲透、黏附，誘發局部炎癥，加速軟骨細胞生成纖維蛋白溶酶原激活劑速度，進而加劇組織損傷［8］。

綜上所述，常規措施聯合養陰活血通痹湯加減方治療RA可減輕疼痛，改善關節活動度，緩解體內炎性反應，且安全。