芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭臨床研究

徐建方

（河南省駐馬店市中醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 駐馬店 463000）

慢性心力衰竭是因心臟結(jié)構(gòu)和功能疾病導(dǎo)致心臟射血能力受損而引起的綜合征［1］。目前治療藥物主要包括ACEI/ARB、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，而新型藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉片兼具備雙重作用機(jī)制，可提高治療效果［2］。芪藶強(qiáng)心膠囊有益氣溫陽、通絡(luò)活血、利尿消腫功效，治療心力衰竭有確切療效［3］。本研究用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共100例，均為本院2018年1月至2019年1月收治患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。觀察組男22例，女28例；年齡38～70歲，平均（53.79±4.46）歲；心功能分級（NYHA）為Ⅱ級12例，Ⅲ級19例，Ⅳ級19例；N端前腦鈉肽（NT-proBNP）平均值為（5104.3±728.76）pg/mL，平均舒張壓（85.97±6.64）mmHg、平均收縮壓（151.53±34.26）mmHg；左室平均射血分?jǐn)?shù)（LVEF）（36.77±7.94）%，平均心率（75.52±5.69）次。對照組男27例，女23例；年齡40～72歲，平均（54.13±7.42）歲；NYHA分級為Ⅱ級15例，Ⅲ級17例，Ⅳ級18例；N端前腦鈉肽（NT-proBNP）平均值為（5013.94±689.23）pg/mL，平均舒張壓（82.33±5.85）mmHg、平均收縮壓（149.97±32.66）mmHg，左室平均射血分?jǐn)?shù)（LVEF）（37.42±6.68）%，平均心率（74.26±4.95）次。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有慢性心力衰竭癥狀大于3個月，心臟彩超提示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］陽氣虧虛、血瘀水停證。心悸、咯稀白痰、胸悶氣喘、咳嗽為主癥，畏寒、自汗、尿少浮腫、肢冷、汗出濕冷為次癥，舌苔白膩、舌質(zhì)暗淡或絳紫，脈沉細(xì)或澀、結(jié)代。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙、惡性腫瘤、血管性水腫，合并ACEI/ARB過敏，合并重要臟器器質(zhì)性損傷。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括利尿藥、洋地黃、強(qiáng)心藥、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。另口服卡維地洛（河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051925）40mg，1日2次；口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054）2粒，1日2次。

觀察組加用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040141）0.6g，1日2次。

兩組均連續(xù)治療12周。

3 觀察指標(biāo)

癥狀積分根據(jù)《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》對癥狀積分進(jìn)行評估，包括胸部悶痛、倦怠乏力、畏寒肢冷、小便短少、心悸、自汗、面浮、肢腫、氣短等癥狀，用3級評分法，分值為0-27分，積分越高代表癥狀程度越嚴(yán)重。

檢測指標(biāo)。采用超聲心電圖檢測心功能變化，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）以及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。采用酶聯(lián)免疫法檢測NT-proBNP水平。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。采用放射免疫法測定血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。

采用6min步行實(shí)驗(yàn)。采用明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量表（mLHFO）評價患者生活質(zhì)量，分值為0～105分，分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量越差。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀體征基本消失，心功能改善2級或以上。有效：癥狀體征可見好轉(zhuǎn)，心功能改善1級。無效：癥狀體征變化不明顯甚至加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后癥狀總積分比較見表2。

表2 兩組治療前后癥狀總積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀總積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療12周后 t P對照組 50 20.35±3.46 15.18±2.37 8.717 0.000觀察組 50 19.24±3.38 10.87±2.54 13.998 0.000 t 1.623 8.773 P 0.108 0.000

兩組治療前后心功能指標(biāo)及NT-proBNP指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)及NT-proBNP指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)及NT-proBNP指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

LVESD（mm）治療前 對照組 50 826.23±276.22 36.92±0.36 58.62±6.23 62.66±3.22觀察組 50 831.55±266.24 36.88±0.35 60.17±6.45 61.97±3.34 t 0.098 0.563 1.222 1.052 P 0.922 0.575 0.225 0.296治療后 對照組 50 485.26±177.49*44.23±0.36*50.22±5.55*52.19±2.61*觀察組 50 342.54±155.36*49.68±0.37*46.25±5.14*48.37±2.49*t 4.278 74.651 3.711 7.488 P 0.000 0.000 0.000 0.000時間 組別 例 NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）LVEDD（mm）

兩組治療前后腎素-血管緊張素-醛固酮指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后腎素-血管緊張素-醛固酮指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后腎素-血管緊張素-醛固酮指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

AngⅡ（pg/mL）治療前 對照組 50 208.26±35.22 3.95±0.42 125.69±4.52觀察組 50 209.17±35.29 3.91±0.41 124.52±4.66 t 0.129 0.482 1.274 P 0.898 0.631 0.206治療后 對照組 50 168.69±34.11* 2.83±0.26* 92.03±3.04*觀察組 50 150.26±30.14* 2.21±0.23* 80.19±2.51*t 2.863 12.629 21.237 P 0.005 0.000 0.000時間 組別 例 ALD（pg/mL） PRA［ng/（mL·h）］

兩組治療前后6min步行距離及生活質(zhì)量評分比較見表5。

表5 兩組治療前后6min步行距離及生活質(zhì)量評分比較 （±s）

表5 兩組治療前后6min步行距離及生活質(zhì)量評分比較 （±s）

時間 組別 例 6min步行距離（m） MLHFO評分（分）治療前 對照組 50 197.02±39.28 69.92±5.33觀察組 50 198.78±38.26 71.35±4.82 t 0.227 1.407 P 0.821 0.163治療后 對照組 50 275.53±41.58 44.83±4.42觀察組 50 359.34±50.29 31.63±3.15 t 9.082 17.197 P 0.000 0.000

6 討 論

慢性心衰屬中醫(yī)“痰飲”、“水腫”、“胸痹”、“心悸”、“怔忡”、“喘證”等范疇。芪藶強(qiáng)心膠囊方中黃芪益氣利水，附子溫陽化氣，丹參和血活血，葶藶子瀉肺利水，人參補(bǔ)氣，紅花活血化瘀，澤瀉利水消腫，香加皮強(qiáng)心利尿，玉竹養(yǎng)心陰，陳皮理氣，桂枝溫陽化氣。［6］沙庫巴曲纈沙坦鈉的成分包括纈沙坦、沙庫巴曲，纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑。沙庫巴曲纈沙坦鈉片阻斷使血管緊張素Ⅱ不能與其受體相結(jié)合，同時抑制了腦啡肽酶（NEP）。NEP可分解利鈉肽，而腦利鈉肽可降低右房、全身動脈血管和肺毛細(xì)管楔壓力，減輕心臟負(fù)荷，從而發(fā)揮舒張血管、延緩心室重構(gòu)、排鈉利尿、抑制心肌纖維化和改善心功能的作用［7］。臨床研究證實(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活是導(dǎo)致慢性心力衰竭心肌重構(gòu)的重要病理機(jī)制。

芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，改善心功能，提高生活質(zhì)量。