伏立康唑治療急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染的效果

甘露雙 侯艷秋

急性髓系白血病屬于惡性血液性疾病，該病癥患者患者自身免疫功能低下，加之長期受聯合化療治療、大量糖皮質激素的服用及粒細胞的缺乏，導致其極易出現侵襲性真菌感染[1-2]。對于急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染病癥的患者來說，其生命質量較低，如何有效提高治療效果對于挽救其生命十分重要，武琳琳等[3]在其文獻中證實，給予該病癥患者伏立康唑可有效起到抗真菌及補充粒細胞的的功效，病情緩解率為64.86%，且發現由該藥物所誘發的不良反應可控，治療安全性較高。基于此，本文對本院2017年1月—2019年11月收治的50例急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染病癥患者實施靜脈序貫口服伏立康唑治療方法后的效果進行了證實，旨在為該病癥的臨床治療提供借鑒價值，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間：2017年1月—2019年11月。觀察對象：在本院收治的50例急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染患者，以隨機法將其分為對照組與研究組各25例。基本資料：對照組中男女比例為13:12，平均年齡為（39.8±14.7）歲，平均真菌感染天數（4.4±2.7）天；研究組中男女比例為14:11，平均年齡為（39.6±14.8）歲，平均真菌感染天數（4.3±2.9）天，各一般資料差異無統計學意義，P＞0.05。

納入標準：與急性髓系白血病診斷標準相符的患者；經痰培養、血常規以及影像學檢查確診存在真菌感染的患者；經CT或X線檢查出現炎性反應、空洞、曲菌球、半月征及暈征等現象的患者；同意參與本研究且經倫理委員會審批后的患者。排除標準：合并氣壓嚴重性疾病患者；對本次研究過敏患者；有其他菌類感染表現患者[4-5]。

1.2 方法

對照組患者接受兩性霉素B（生產廠家：華北制藥股份有限公司；國藥準字：H13020283；規格：25 mg）靜注治療，即以5 mg的初始劑量給予患者兩性霉素B進行靜脈滴注，后期可逐漸將用藥劑量調整為1 mg/kg，每日1次，使用該藥前應先給予患者地塞米松（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字：H44024469；規格：0.75 mg×100片）以及異丙嗪（生產廠家：天津力生制藥股份有限公司；國藥準字：H12020237；規格：25 mg×100 s）進行預防性發熱干預。

研究組患者接受靜脈序貫口服伏立康唑（生產廠家：晉城海斯制藥有限公司；國藥準字：H20058963；規格：0.2 g），即：以400 mg/d的初始劑量給予患者伏立康唑進行靜注，每日2次，每次藥物口服間隔時間為12 h，自治療第2日起，可將伏立康唑口服劑量調整為200 mg/d。待患者靜注治療取得一定效果后，可給予其伏立康唑片（生產廠家：Manufacturing Deutschland GmbH；批準文號：H20091120；規格：0.2 g×10片）進行口服序貫治療，每日200 mg，每日2次[6]。

兩組患者共接受治療1個療程，即2周，治療過程中，應加強對其體征及臨床癥狀的觀察，若有問題及時處理。若治療2周后兩組患者治療效果無為無效，則可考慮對其改用其他抗真菌藥物。

1.3 觀察指標

包括有治療效果、不良反應發生率、臨床癥狀緩解時間及真菌病理轉陰時間，其中治療效果中的完全緩解表示患者影像學、體征、癥狀及真菌實驗檢查證據顯示真菌已完全清除；部分緩解表示患者影像學、體征及癥狀證據顯示真菌消除，但真菌實驗檢查結果為真菌轉陰；穩定為影像學、體征、癥狀及真菌實驗檢查證據顯示病情未改善、未加劇；進展為影像學、體征、癥狀及真菌實驗檢查證據顯示病情加劇[7]。統計死亡患者人數。

1.4 統計學方法

數據用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計數資料使用（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

研究組中共有21例患者病情緩解，總緩解率為84%；對照組中共有14例患者病情緩解，總緩解率為56%，兩組緩解率相比差異有統計學意義（P＜0.05），經治療無效患者醫師已考慮更換抗真菌類藥物，見表1。

表1 治療效果比較

表2 不良反應比較

表3 臨床癥狀緩解時間及真菌病理轉陰時間比較（d，±s）

表3 臨床癥狀緩解時間及真菌病理轉陰時間比較（d，±s）

組別 例數 臨床癥狀緩解時間 真菌病理轉陰時間對照組 25 6．53±3．36 4．34±1．62研究組 25 4．22±1．52 3．24±0．35 t值 - 3．131 9 3．318 4 P值 - 0．003 0 0．001 7

2.2 不良反應比較

研究組中共有3例患者出現不良反應，發生率為12%；對照組中共有6例患者出現不良反應，發生率為24%，雖然研究組不良反應發生率低于對照組，但是差異無統計學意義（P＞0.05），所有出現不良反應的患者經及時干預后均已好轉，見表2。

2.3 臨床癥狀緩解時間及真菌病理轉陰時間比較

研究組患者臨床癥狀緩解時間以及真菌病理轉陰時間均明顯低于對照組，P＜0.05，見表3。

3 討論

急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染發病率較高，數據顯示[8]，該病癥患者的死亡率高達44%，造成急性髓系白血病患者患有侵襲性真菌感染的因素包括有長期大量使用廣譜類抗生素、免疫制劑及激素類藥物、大劑量化療、長時間中心靜脈置管、粒細胞嚴重匱乏以及骨髓移植等。急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染病癥發病隱匿，臨床癥狀并不典型，其真菌培養試驗多需時間較長，且陽性率較低，加之胸部CT對侵襲性曲霉菌病癥的臨床診斷較為明顯，而對于其他真菌類型的診斷陽性率不高，所以，綜合來講，該病癥的早期診斷相對較為困難[9-10]。目前，臨床上多將病理組織學檢查作為診斷該病癥的金標準，但是由于急性髓系白血病患者存在有明顯的血小板較低現象，以致于進行有創性病理學檢查的患者也很少，因此對于該病癥的治療多以預見性及經驗性治療為主[11]。

本次研究結果顯示：研究組總緩解率明顯高于對照組；不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義；臨床癥狀緩解時間以及真菌病理轉陰時間均低于對照組，表明在治療急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染病癥的過程中給予患者靜脈序貫口服伏立康唑治療措施可行。伏立康唑屬于新型的三唑類抗真菌藥物，服用該藥后將有效對真菌細胞壁上的麥角固醇生物合成進行抑制，其抗菌性較廣，對曲霉菌、酵母菌、鐮刀菌以及念珠菌均有較高的抗菌活性，且口服服用吸收效果好，具有96%的生物利用度，服用后將廣泛性的在患者機體組織中進行分布，其中在腦脊液中的分布濃度最好，現階段，伏立康唑已被IDSA（美國感染性疾病學會）認定為是經驗性治療曲霉菌感染的一線治療藥物[12]。經研究顯示[13]，兩性霉素B對于該病癥的治療雖然有效，但是效果并不顯著，加之患有該病癥的患者大多為農村群體，兩性霉素B藥物治療費用高昂，與該藥物相比，患者對伏立康唑藥物的接受度更強，因此，證實伏立康唑在治療該病癥方面有療效好、安全性高以及經濟實惠的優勢。需注意的是，即使在治療該病癥方面伏立康唑效果明顯，但是仍存在有治療失敗的情況，醫師應進一步求證治療失敗患者的診療線索，及時更換抗真菌藥物，以降低患者病死率，必要時也可以考慮實施聯合抗真菌治療方案，但前提是應確保聯合治療方案的療效及安全性。

綜上所述，靜脈序貫口服伏立康唑治療將有效提高急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染病癥治療效果，且不會增加副作用。