急性腦梗死經阿替普酶靜脈溶栓治療的療效

陳雪枝

腦梗死的致殘率和病死率較高，成為全球第二大死因[1]。急性腦梗死為腦動脈出現阻塞、狹窄，從而導致局部腦組織血供降低或中斷，腦組織會出現壞死，該病的發病率和死亡率較高。因此在臨床中需及時治療。溶栓治療為治療急性腦梗死的有效方法。阿替普酶即血栓溶解劑重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue plasminogenactivator，r-tPA）靜脈溶栓為進行腦梗死治療中常見藥物，其臨床運用于急性腦梗死患者可有效改善臨床療效，得到了國內學者的認可[2]。但阿替普酶的臨床療效和安全性受到不同因素的影響。在本次研究中，研究不同年齡急性腦梗死患者經阿替普酶靜脈溶栓治療對神經功能及血清MCP-1水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年7月—2018年9月的神經內科急診收治的發病4.5 h內缺血性腦卒中患進行阿替普酶靜脈溶栓治療的患者90例，納入標準：診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》靜脈溶栓要求[3]；美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分為4～24分；經腦CT檢查排除顱內出血；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：合并重要臟器如心、肝、腎等功能不全；近2周進行外科手術的患者；妊娠期或哺乳期患者。依據患者的年齡分為三組，A組年齡≤60歲共37例，平均年齡（52.32±6.25）歲，男20例、女17例，用藥時間（2.78±0.98）h；B組年齡61～79歲共35例，平均年齡（66.69±4.79）歲，用藥時間（2.89±0.87）h，男20例、女15例；C組年齡≥80歲共18例，平均年齡（83.72±3.18）歲，男10例、女8例，用藥時間（2.94±0.87）h，三組患者的性別、用藥時間對比差異均不具備統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者在入院后建立靜脈溶栓綠色通道，采用阿替普酶（德國勃林格殷格翰大藥廠，批準文號：注冊證號S20110052，0.9 mg/瓶）治療，0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg，將藥物放入生理鹽水共100 mL進行靜脈滴注，10%阿替普酶在1 min進行靜脈推注，其余進行靜脈滴注60 min，用藥24 h內觀察患者的病情，溶栓后24 h進行頭顱CT檢查，若無出血給予抗凝或抗血小板治療。三組患者共治療14 d，進行療效評價。

1.3 觀察指標

對比三組患者治療前后的NIHSS評分，分值越高則表示患者的神經功能越嚴重[4]。日常生活能力依據 Barthel 指數評定量表（barthel index scale，BI）評分評估，分值越高越好[5]。治療前后采集患者的空腹靜脈血共5 mL，離心后取上清液，酶標儀采用酶聯免疫吸附法檢測單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）的表達。統計三組的顱內出血發生率和病死率。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS 19.3統計軟件分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，LSD進行事后檢驗；計數資料以（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分、BI評分和MCP-1水平

三組患者的NIHSS評分、BI評分和MCP-1水平在治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后三組患者的NIHSS評分和MCP-1水平較治療前出現降低（P＜0.05），BI評分較治療前出現升高（P＜0.05），治療后A組和B組NIHSS評分及MCP-1水平明顯低于C組（P＜0.05），BI評分明顯高于C組（P＜0.05）；A組NIHSS評分明顯低于B組，BI評分明顯高于B組，對比差異具有統計學意義（P＜0.05），A組與B組MCP-1水平差異無統計學意義，見表1。

2.2 顱內出血發生率和病死率

三組患者的出血性梗死、腦實質出血、癥狀性顱內出血和病死情況總發生率對比差異有統計學意義（P＜0.05），A組低于B組低于C組。見表2。

3 討論

急性腦梗死出現后，因腦細胞和神經纖維出現不可逆損傷、認知功能下降、神經功能受損等，從而導致患者的死亡率上升。溶栓治療可對閉塞血管進行有效開通，改善患者的神經功能缺損[6-7]。阿替普酶早期溶栓為治療急性腦梗死的最佳治療方案[8-9]，其提高療效的臨床機制為藥物可溶解血栓，對機體缺血半暗帶可有效挽救，恢復腦組織缺血區血液供應，挽救了腦組織缺血的不可逆性損傷。靜脈溶栓治療受到多種因素的影響。樊凌華等[10]對比50歲以下和50歲以上的急性腦梗死患者采用阿替普酶治療，結果表明低齡組患者NIHSS評分較低，輕微皮膚黏膜出血發生率和癥狀性腦出血并死亡的發生率較低。MCP-1為致炎因子，可激活和趨化單核巨噬細胞，使得單核巨噬細胞凝聚在腦梗死部位，加劇腦組織受損程度。阿替普酶可促進患者神經功能缺損的恢復，臨床療效得到了臨床的肯定[11-13]。本研究分析3個不同年齡組靜脈溶栓治療超早期腦梗死靜脈溶栓治療的療效及安全性，結果表明經治療后三組患者的NIHSS評分和MCP-1水平較治療前出現降低，BI評分較治療前出現升高，A組NIHSS評分明顯低于B組和C組，BI評分明顯高于B組和C組，A組和B組MCP-1水平明顯低于C組，表明低齡的急性腦梗死患者的NIHSS評分、BI評分和MCP-1水平改善較為明顯，這些結果表明阿替普酶靜脈溶栓在急性腦梗死患者在不同年齡患者中均可有效的改善神經功能和MCP-1水平。而高齡患者的神經功能評分和MCP-1水平改善較低齡患者的降低，原因為高齡患者的心房顫動比例大，梗死面積大，NIHSS評分高，因此出血轉化率高。三組患者的出血性梗死、腦實質出血、癥狀性顱內出血和病死情況總發生率對比差異有統計學意義（P＜0.05），A組低于B組低于C組。

表1 三組患者治療前后的NIHSS評分、BI評分和MCP-1水平對比（±s）

表1 三組患者治療前后的NIHSS評分、BI評分和MCP-1水平對比（±s）

注：#表示與C組治療后對比，P＜0．05；&表示與B組治療后對比，P＜0．05

組別 時間 NIHSS評分（分） BI評分（分） MCP-1（μg/L）A 組 治療前 10．65±4．69 40．59±5．28 121．82±11．10（n=37） 治療后 4．86±1．06#& 69．89±4．29#& 70．50±10．14#B 組 治療前 10．97±4．98 40．23±4．98 118．68±12．96（n=35） 治療后 6．60±0．95# 65．26±6．20# 71．81±10．45#C 組 治療前 10．39±1．20 40．00±5．11 118．01±12．03（n=18） 治療后 7．83±0．92 59．50±5．98 88．07±7．29 ta 值 - 7．325 26．200 20．760 Pa 值 - 0．000 0．000 0．000 tb 值 - 5．099 18．620 16．660 Pb 值 - 0．000 0．000 0．000 tc 值 - 10．300 15．080 9．030 Pc 值 - 0．000 0．000 0．000 F前值 - 0．114 0．101 0．871 P前值 - 0．893 0．904 0．422 F后值 - 60．750 0．342 21．750 P后值 - 0．000 0．000 0．000

表2 三組患者治療后的顱內出血發生率和病死率對比 [例（%）]

綜上所述，不同年齡急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓治療均可改善神經功能及血清MCP-1水平，提高臨床有效率，低齡患者的獲益較高齡患者的獲益較高。