近紅外光譜法對腦心通膠囊藥粉混合均勻度在線檢測的應用

郭 潔，解亞娟，李 惠，鄧國健

（陜西步長制藥有限公司，陜西 咸陽 712000）

在生產中藥固體制劑的過程中，混合藥粉中的均勻性對藥物最終的質量均一性和穩定性有重要影響。伴隨計算機技術的飛速發展，近紅外光譜應用已進入制藥領域[1-5]，該技術具有分析樣品方便、高效、準確和不破壞樣品、不消耗化學試劑、不污染環境等優點。在制藥行業中很受關注及采納，本研究表明，此方法簡便、可靠，可以用于腦心通膠囊生產中混合均勻度的趨勢分析，確定混合終點。

1 儀器與試藥

金光GSA102B型混料均勻度光譜分析儀（濟南金宏利實業有限公司），Shimadzu LC-2030C 高效液相色譜儀（日本株式會社 島津制作所），MSA224S型電子天平（賽多利斯科學儀器（北京）有限公司），腦心通膠囊混合粉由陜西步長制藥有限公司提供。芍藥苷對照品購于中國食品藥品檢定研究院。

2 實驗與結果

2.1 樣品采集

選取在線生產過程中腦心通藥粉不同時間下的不同部位的混合樣品測定

2.2 近紅外光譜參數設置

波長范圍1550～1950 nm，波長增量2.0 nm，采樣次數30，掃描次數20，1550 nm處吸光度范圍：0～0.2，時間延遲1200 s，次數延遲5次，BlockSize=30，MBSD限值=0.0000869

2.3 驗證方法

對腦心通混合粉混合不同時間點，不同部位藥粉的檢測數據進行驗證，查閱文獻[4]并根據《中國藥典》2010版一部收載品種腦心通膠囊中芍藥苷含量測定方法進行測定。從而驗證近紅外光譜分析檢測的可靠性。芍藥苷含量的HPLC測定方法[6]:色譜柱：賽分科技C18105185-4625-7F0788（4.6×250 mm，5 μm）；流動相：甲醇-水-冰醋酸（25:75:0.2）；檢測波長：230 nm，流速：1.0 mL/min；柱溫：25℃，理論板數按芍藥苷峰計算應不低于1500。

2.4 不同混合時間取樣

選取檢測腦心通膠囊混合粉1810124、1810128、1810130三批，以芍藥苷為考察對象，每一批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min時分別在混合設備內部不同點取樣，通過高效液相色譜儀檢測90個樣品的芍藥苷含量，實驗結果表明，三批試驗數據無明顯規律，每個時間段的樣品含量組成的樣本RSD均小于3%。即25 min已顯示混合均勻，后續時間段數據顯示仍混合均勻。

2.5 近紅外在線監測結果與以活性成分為指標的混勻時間的比較

將三批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min的近紅外監測得到的移動塊標準偏差MBSD值分析統計，如表1，分析其結果顯示，與以活性成分為指標的混勻時間的分析情況基本一致，即在25分鐘及之后各個時間段MBSD≤0.0000869，均已基本混勻。

表1 三批近紅外移動塊標準偏差監測結果

3 結 論

使用近紅外光譜法對腦心通膠囊藥粉混合終點的判斷方法簡便、可靠。建議根據其在線監測數據，同時滿足以下兩個條件混合完成，（1）將混合終點的判斷方法修改為“混合時間不得少于25 min；（2）近紅外在線監測光譜趨勢圖穩定并平穩至30 min。該判斷方法能在指導生產同時縮短混合時間，具有科學性，且對其它中藥固體制劑質量的控制具有重要意義，而且節能，降低制造成本。