丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效評價

高麗

（河南省鄧州市中心醫(yī)院 鄧州474150）

近年來，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等方面的不斷變化及人口的老齡化， 腦卒中發(fā)病率越來越高[1]。該病預(yù)后往往較差，部分患者甚至并發(fā)癲癇，極大地降低了患者的生活質(zhì)量。 腦卒中后癲癇的發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)抽搐、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。 如何有效控制癲癇，降低其發(fā)作頻率對于改善患者的預(yù)后具有重要的意義[3]。 本研究探討了丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月收治的74 例腦卒中后癲癇患者作為研究對象，按治療方案不同分為對照組和觀察組，每組37 例。 觀察組男20 例，女17 例；年齡32～66 歲，平均年齡（48.1±2.3）歲；病程4～17 個月，平均病程（8.2±0.4）個月；對照組男22 例，女15 例；年齡31～66 歲，平均年齡（48.3±2.2）歲；病程4～18 個月，平均病程（8.1±0.3）個月。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；每月至少發(fā)作1 次癲癇者；同意加入本研究者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其它因素引起癲癇者；伴有腦血管畸形者； 伴有進(jìn)行性神經(jīng)疾病者； 伴有其它精神疾病者；妊娠、哺乳期女性；對相關(guān)藥物過敏者。

1.3 治療方法 入院后， 按照實際病情給予降壓、改善微循環(huán)、抗凝及抗血小板聚集等對癥治療措施，伴有連續(xù)癲癇表現(xiàn)者， 應(yīng)選用地西泮以避免病情的惡化。 在此基礎(chǔ)上，對照組給予丙戊酸鈉緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20010595） 治療， 口服， 首劑量為10～50 mg/（kg·d），后根據(jù)病情改善情況調(diào)節(jié)用藥劑量至20～30 mg/（kg·d）。 觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予左乙拉西坦片（國藥準(zhǔn)字H20184030）治療，口服，首劑量為0.5 g/次，2 次/d， 后根據(jù)患者耐受程度、臨床表現(xiàn)等可提高劑量至1.5 g/次，2 次/d。 兩組均連續(xù)治療半年。

1.4 觀察指標(biāo) （1）總有效率。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：未發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作，不影響日常工作生活；顯效：癲癇發(fā)作頻次至少減少80.0%；有效：癲癇發(fā)作頻次至少減少45.0%； 無效： 癲癇發(fā)作頻次減少小于45.0%。 總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）相關(guān)因子水平。 采集所有患者5 ml 靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-2（IL-2）、 白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，所有操作均嚴(yán)格遵守說明書。（3）癲癇發(fā)作次數(shù)。（4）癲癇持續(xù)時間。（5）不良反應(yīng)（如腹痛、皮疹、嘔吐、感覺異常、失眠）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)因子水平比較 治療后， 觀察組IL-2、IL-6、TNF-α 及NSE 等相關(guān)因子水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組相關(guān)因子水平比較（±s）

表1 兩組相關(guān)因子水平比較（±s）

TNF-α（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n NSE（μg/L）治療前 治療后IL-2（pg/L）治療前 治療后IL-6（pg/L）治療前 治療后37 37 t P 36.4±2.5 36.2±2.6 0.241＞0.05 13.1±1.9 21.3±2.2 2.691 0.01 88.1±6.42 88.7±6.40 0.305＞0.05 48.5±3.5 64.3±4.8 2.856 0.01 38.6±3.4 38.2±3.1 0.284＞0.05 10.9±1.2 18.1±1.5 3.019 0.01 70.3±6.5 70.8±6.7 0.275＞0.05 38.5±3.1 49.6±4.2 3.357 0.01

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時間比較 觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)為（1.05±0.12）次/周，持續(xù)時間為（1.9±0.20） min/ 次； 對照組癲癇發(fā)作次數(shù)為（2.81±0.18）次/周，持續(xù)時間為（3.35±0.45）min/次；觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)2例腹痛、1 例皮疹、1 例嘔吐、1 例感覺異常， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%； 觀察組出現(xiàn)1 例腹痛、2 例皮疹、1 例嘔吐、1 例感覺異常、1 例失眠， 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

目前，腦卒中已經(jīng)成為導(dǎo)致我國居民死亡的常見腦血管疾病之一， 其中40 歲以上群體是高發(fā)人群，且男性發(fā)病率高于女性。 該病起病驟然，預(yù)后質(zhì)量差，且致死、致殘率高，極易引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中以癲癇較為常見[4]。 其發(fā)病機(jī)制仍未明晰，部分學(xué)者認(rèn)為，患者發(fā)病時腦部血液循環(huán)障礙及腦神經(jīng)細(xì)胞受損等因素可能會引發(fā)癲癇[5]。 抗癲癇藥物是臨床中治療卒中后癲癇的常規(guī)方案，但選擇何種藥物卻存在一定的爭議[6]。

單一用藥方案往往較難達(dá)到好的療效，因此，聯(lián)合用藥逐漸成為臨床研究的重點。 丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥，其能夠有效治療各種因素所致的癲癇，它具有起效快、作用時間長及生物利用度高等特點，可提高腦部的γ-氨基丁酸（γ-GABA）代謝水平，有利于改善介導(dǎo)突觸后抑制效果， 從而減少睡眠中段周期，增加慢波睡眠時段[7]。 左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物類藥物， 它能夠顯著抑制鈉離子和鉀離子的傳導(dǎo)，進(jìn)而阻滯神經(jīng)元異常放電反應(yīng)，且不會影響神經(jīng)元的正常功能， 且該藥物還具有營養(yǎng)神經(jīng)及抗氧化等功效[8]。 兩種藥物聯(lián)合治療腦卒中后癲癇的效果較為理想， 其中丙戊酸鈉可有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而減少癲癇的發(fā)作頻次，但其會對神經(jīng)功能產(chǎn)生一定的影響，從而影響預(yù)后恢復(fù)速度和質(zhì)量[9]。左乙拉西坦可經(jīng)抑制神經(jīng)元異常放電， 達(dá)到減少癲癇發(fā)作的目的，可降低對神經(jīng)的損傷程度，從而改善患者的認(rèn)知功能[10]。 NSE 是評估神經(jīng)元受損程度的重要指標(biāo)；IL-2、IL-6 及TNF-α 是評估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的主要指標(biāo)， 服用兩種藥物后上述因子水平明顯降低， 表明它們能夠有效緩解腦部水腫及神經(jīng)元受損程度，避免了腦部功能的進(jìn)一步惡化。綜上所述， 丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦可有效治療腦卒中后癲癇， 有利于迅速緩解臨床癥狀， 降低炎癥反應(yīng)程度，提高預(yù)后質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。