兩性霉素B 輔助治療對(duì)真菌感染性鼻-鼻竇炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群及血清EOS 水平的影響

賈闖 劉華龍 張廣東

（河南省周口市專(zhuān)科病醫(yī)院 周口466000）

真菌感染性鼻-鼻竇炎是由于鼻腔受到真菌感染所致，還可能與病原菌感染、環(huán)境、炎癥等存在一定關(guān)聯(lián)，為臨床發(fā)病率較高的特異性感染性疾病[1]。目前，鼻內(nèi)鏡手術(shù)為臨床治療該疾病的主要手段，具有良好的臨床效果， 但術(shù)后仍有部分患者會(huì)復(fù)發(fā)。兩性霉素B 屬于抗真菌類(lèi)抗生素，現(xiàn)逐漸被臨床用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者[2]。本研究旨在分析兩性霉素B 應(yīng)用于真菌感染性鼻-鼻竇炎患者的治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年11 月來(lái)我院就診的80 例真菌感染性鼻-鼻竇炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40 例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡28～50 歲，平均年齡（39.85±3.85）歲；病程1～3 年，平均病程（2.01±0.57）年；雙側(cè)病變15 例，單側(cè)病變25 例。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡27～50 歲，平均年齡（39.69±3.91）歲；病程1～3 年，平均病程（1.98±0.61）年；雙側(cè)病變16 例，單側(cè)病變24 例。 兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)鼻竇CT、X 線鼻竇攝片等診斷確診者； 非妊娠期或哺乳其女性；自愿簽署知情同意書(shū)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有高血壓病或糖尿病者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者；患有精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組均接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，方法如下：經(jīng)鼻內(nèi)鏡觀察患者病灶部位、大小等，對(duì)于上頜竇感染患者，進(jìn)行鼻道開(kāi)窗，切除鉤突，充分暴露竇口，可適當(dāng)擴(kuò)大上頜竇口；對(duì)于蝶竇感染患者，行篩竇開(kāi)放，擴(kuò)大蝶竇口；選用負(fù)壓吸引與沖洗方式清除竇內(nèi)分泌物、真菌球。 對(duì)照組給予碘伏浸泡鼻腔，時(shí)間為1 min， 并采用約100 ml 生理鹽水對(duì)鼻腔進(jìn)行沖洗，將膨脹海綿放入鼻腔中，術(shù)后2 d 將膨脹海綿取出，并定時(shí)在內(nèi)鏡下更換藥物。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上術(shù)后采用注射用兩性霉素B（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020284）沖洗鼻腔，4 μg/（mg·次），1 次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）T 淋巴細(xì)胞亞群：治療前、治療4 周后，采用貝克曼庫(kù)爾特Gallios 流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值。（2）炎癥指標(biāo)：治療前、 治療4 周后， 分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后取上層清液，使用上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司提供的試劑盒， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)兩組嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前， 且觀察組變化幅度比對(duì)照組更大， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比（±s）

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對(duì)照組觀察組40 40 t P治療后對(duì)照組觀察組40 40 t P 32.62±2.15 32.71±2.06 0.191 0.849 35.61±3.06*38.69±3.12*4.458 0.000 55.21±5.96 52.76±6.95 1.692 0.095 28.26±7.45*24.18±7.26*2.481 0.015 0.59±0.31 0.62±0.25 0.476 0.635 1.26±0.41*1.60±0.43*3.619 0.001

2.2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組hs-CRP、EOS 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n hs-CRP（mg/L） EOS（×109/L）治療前對(duì)照組觀察組40 40 t P治療后對(duì)照組觀察組40 40 t P 11.06±2.63 11.12±2.53 0.104 0.917 5.68±2.25*3.67±2.02*4.204 0.000 0.21±0.03 0.20±0.02 1.754 0.083 0.16±0.02*0.13±0.01*8.485 0.000

3 討論

真菌感染性鼻-鼻竇炎具有病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，為臨床常見(jiàn)的慢性疾病，多發(fā)于上頜竇、蝶竇等部位，患者常伴有食欲下降、頭暈、記憶力差等癥狀，若未得到及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體炎癥反應(yīng)升高，引起血管栓塞、血管炎、呼吸道感染等，嚴(yán)重影響患者生命健康[4～5]。 因此，選擇有效的方法治療該病具有重要意義。

目前，臨床常采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)根治真菌感染性鼻-鼻竇炎， 以達(dá)到有效清除鼻竇內(nèi)真菌團(tuán)塊的作用，使竇腔開(kāi)放，保持鼻竇和鼻腔引流順暢。 但相關(guān)研究顯示， 鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療真菌性鼻-鼻竇炎雖具有一定臨床療效，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)15%，其原因可能與手術(shù)過(guò)程中使用的機(jī)械給患者鼻腔帶來(lái)一定損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)有關(guān)[6]。兩性霉素B 屬于多烯類(lèi)抗真菌藥物，能夠有效抑制真菌活性，且具有較高的水溶性，局部殺菌效果顯著，同時(shí)還能夠清除鼻腔內(nèi)血痂、積血，減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 提示兩性霉素B 用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者，可有效降低炎癥反應(yīng)。 分析其原因在于，兩性霉素B 可加快真菌細(xì)胞中離子流失，使細(xì)胞代謝功能下降，自由基容易進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)部，破壞其結(jié)構(gòu)和生物功能，抑制真菌繁殖，同時(shí)還能夠使真菌細(xì)胞通透性增加，從而調(diào)節(jié)滲透壓，穩(wěn)定電解質(zhì)平衡，降低炎癥指標(biāo)水平[7]。治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前，且觀察組變化幅度比對(duì)照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 提示真菌感染性鼻-鼻竇炎患者采用兩性霉素B 輔助治療還可改善患者免疫功能。 楊綠原等[8]研究結(jié)果顯示，真菌性鼻-鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后給予兩性霉素沖洗治療可有效提高患者免疫功能，對(duì)患者病癥恢復(fù)具有積極作用，與本研究結(jié)果基本一致。 綜上所述，兩性霉素B 輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者臨床效果顯著， 不僅能夠改善患者免疫功能，還可減輕炎癥反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。