高血壓前期合并超重病人尿酸水平與早期腎臟損害的關系探討

李 濤，王瑞英，郭紅霞

研究發現，原發性高血壓在發病初期即可發生腎動脈痙攣，使腎血流量降低，引起腎小球和腎小管功能損害[1]。隨著人們生活水平及飲食習慣的改變，我國超重人群逐漸增多，超重相關腎病也日益引起關注。高血壓前期合并超重人群占很大比例，且此類人群很多合并尿酸升高。以往研究表明，尿酸參與高血壓及其腎臟損害的發生、發展[2]，尿酸與肥胖明顯相關[3]。為此，本研究觀察高血壓前期合并超重病人的尿酸水平變化、早期腎臟損害情況，并探討二者的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2018年5月在本院門診和體檢中心診療的正常血壓和高血壓前期人群460例，年齡27～72(51.4±8.2)歲。根據血壓及體質指數(body mass index，BMI)分為4組：正常對照(normal control，NC)組86例，單純高血壓前期(prehypertension，PH)組120例，單純超重(overweight，PO)組124例，高血壓前期合并超重(prehypertension with overweight，PHO)組130例。診斷標準：血壓測量方法和高血壓前期診斷標準依據《中國高血壓防治指南2010》，收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～90 mmHg；超重診斷依據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》，BMI 18.5～23.9 kg/m2為正常，BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重。排除標準：原發性高血壓或繼發性高血壓；糖尿病，嚴重心腦血管疾??；肝腎功能不全；合并感染、腫瘤或免疫系統缺陷者；服用抗感染和降脂、降壓、降糖及激素類藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 測量指標及方法 所有測試均由經過技術培訓及質量考核的操作者完成。所有研究對象化驗前均空腹>12 h，且化驗前24 h內均未飲酒，化驗前2 h內未飲咖啡、濃茶及吸煙。在安靜、室溫下至少休息15 min。

1.2.1 一般資料 采用問卷調查方式，詢問并記錄受試者姓名、性別、年齡、吸煙(吸煙定義為≥1支/日，時間≥6個月)、飲酒(飲酒定義為≥1次/周，連續≥6個月)、家族史(父母、子女、父母雙方有血緣關系的兄妹及祖父母中至少有1例患有高血壓)等一般情況，測定并記錄身高、體重、收縮壓、舒張壓，計算BMI，BMI= 體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指標檢測 清晨空腹從肘靜脈采血，用美國BeckmanLx20全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清肌酐(SCr)、尿酸，采用乳膠免疫增強比濁法檢測血清胱抑素C(Cys-C)。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 4組年齡、性別、吸煙史、飲酒史及TC、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；PH組、PO組、PHO組心血管家族史占比均高于NC組(P<0.05)，其余各組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與NC組比較，PH組、PO組、PHO組FPG、TG均升高(P<0.05)，PHO組FPG、TG較PH組、PO組有升高趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)；PH組、PO組尿酸、Cys-C較NC組升高(P<0.05)，PHO組尿酸、Cys-C較PH組升高(P<0.05)；與NC組及PH組比較，PO組和PHO組SCr水平升高(P<0.05)，而PH組與NC組比較以及PO組和PHO組SCr比較，差異無統計學意義(P>0.05)。尿酸、Cys-C均受高血壓前期和超重交互作用影響(P<0.05)。詳見表1。

表1 4組臨床資料比較

2.2 多元線性回歸分析 以Cys-C為因變量，年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、尿酸為自變量，按逐步法進行多元線性回歸分析，結果顯示： BMI、尿酸是Cys-C的獨立危險因素。詳見表2。

表2 多元線性回歸分析

3 討 論

2017年11月美國成人高血壓管理指南將之前屬于高血壓前期的部分人群[(130～139)/(80～89) mmHg]納入了1級高血壓[4]，這足以說明早期管理血壓至關重要。吳壽嶺等[5]研究發現，中國北方高血壓前期人群中合并超重、糖耐量異常、血脂異常等其他代謝異常的發生率為15.2%，高于理想血壓組的4.8%。本研究結果顯示，高血壓前期組及超重組血糖、TG均高于正常對照組，與上述研究基本一致，表明血壓、體重、血糖、血脂等多種代謝異常易同時發生，提示臨床上必須綜合管理，方可最終獲益。

尿酸是嘌呤代謝的終產物，腎臟是尿酸排泄的主要器官。本研究發現，PH組及PO組病人尿酸水平較NC組明顯升高，高血壓前期合并超重時，尿酸進一步升高，高血壓前期、超重對尿酸水平存在交互作用。就其原因，以往研究認為高血壓、超重時對腎臟的損傷使尿酸排泄受阻，尿酸升高，但近年來發現，尿酸升高同時也是高血壓、超重發生的危險因素。Mazzali 等研究發現，通過使用黃嘌呤氧化酶抑制劑或者促尿酸排泄的藥物降低尿酸后，早期階段的高血壓可以被逆轉[6]。尿酸引起的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活、氧化應激、一氧化氮(NO)減少及內皮功能紊亂等可促進早期高血壓發生、發展。超重病人內臟脂肪堆積誘導血漿游離脂肪酸流向肝門靜脈和肝臟，刺激TG合成，進而激活尿酸合成途徑使尿酸升高[7]。

血清Cys-C是反映腎小球濾過率早期改變的理想指標[8]，其濃度不受性別、年齡、飲食影響。本研究發現，高血壓前期病人Cys-C水平升高，與Ikram等[9]研究結果一致，表明高血壓前期已經存在血流動力學異常、腎血管痙攣、RAAS激活等腎臟損害。本研究還發現，與NC組比較，PO組在Cys-C升高的同時，SCr水平也明顯升高，而PH組與NC組比較，僅Cys-C升高，SCr水平差異無統計學意義。表明超重對腎臟損害的影響較高血壓前期更大。進一步研究發現高血壓與超重并存時，Cys-C、SCr升高更加明顯，高血壓與超重對Cys-C存在交互作用。多元回歸分析顯示BMI、尿酸均是Cys-C的獨立危險因素。以上結果均表明，在高血壓前期、超重階段，腎臟已出現損害。Hoogeveen等[10]發現與BMI<25 kg/m2的成人比較，BMI>35 kg/m2病人腎小球硬化的風險增加了2.8倍。因此，高血壓管理必須前移，同時不能忽視對體重、尿酸水平的管理。