活血化瘀湯聯合依達拉奉治療腦卒中的臨床研究

曾 勝，許石隆，潘海珍，覃永安

腦卒中是一種臨床十分常見的腦血管疾病，主要是指因腦血管破裂或血管阻塞、血液無法流入大腦而引起的腦組織損傷，對病人身體健康造成嚴重影響[1-2]。依達拉奉是一種臨床較為常用的腦保護劑[3]，常用于腦卒中的臨床治療，但單獨使用依達拉奉治療并不能起到十分理想的治療效果。我國傳統中醫認為臨床治療腦卒中應以活血化瘀為治則[4]，本研究采用活血化瘀湯聯合依達拉奉治療腦卒中，觀察其臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年3月于我院進行治療的腦卒中病人100例，采用隨機數字表法分為依達拉奉組、聯合治療組。依達拉奉組50例，男27例，女23例，年齡45～70(58.1±6.5)歲；聯合治療組50例，男28例，女22例，年齡45～68(57.7±6.3)歲。兩組病人年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：經頭部CT或磁共振成像(MRI)影像學檢查確診為腦卒中。中醫診斷標準：本虛標實，在本為氣機逆亂、陰陽偏盛，在標為瘀血內阻、風火相煽。主癥：半身不遂、言語謇澀、感覺消失或減退、口舌歪斜、煩躁不安。

1.3 排除標準 病歷資料不全病人；對本研究所用藥物過敏病人；頭頸部惡性腫瘤病人；心、腎、肺等重要器官衰竭或功能不全病人

1.4 治療方法 對病人體溫、血壓、心率等指標進行實時監測，并給予腦保護、抗感染、防止腦水腫以及營養支持等常規治療。依達拉奉組給予依達拉奉注射液靜脈輸注，每次30 mg，每日2次，14 d為1個療程，連續用藥2個療程。聯合治療組在依達拉奉組治療基礎上加用活血化瘀湯治療，活血化瘀湯組方：黃芪30 g，丹參、當歸、白芍、雞血藤、牛膝各15 g，赤芍、桃仁、地龍、川芎各10 g，甘草8 g，紅花5 g。每日1劑，將藥材于清水中浸泡30 min，加水后使用文火煎90 min，取藥汁分早晚兩次口服，連服2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)水平檢測 分別于治療前后抽取兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理后分離上層血清，保存待檢。使用ELISA試劑盒對血清IL-6、TNF-α水平進行檢測，檢測步驟嚴格按照ELISA試劑盒操作說明書進行；采用高效液相色譜法對Hcy水平進行檢測，嚴格按照高效液相色譜儀說明書上的操作步驟進行。

1.5.2 中醫證候評分 主癥中半身不遂、言語謇澀、感覺消失或減退、口舌歪斜、煩躁不安按無、輕度、中度、重度分別計為0分、2分、4分、6分；次癥按照無、輕度、中度、重度分別計為0分、1分、2分、3分。中醫證候總分=主癥得分+次癥得分。

1.5.3 簡易智能檢查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 使用MMSE對病人知功能進行評價，得分越高說明病人認知功能越好[5]。使用ADL對病人日常生活能力進行評價，包括進食、洗澡、穿衣等10個項目，滿分為100分，得分越高說明病人日常生活能力越強[6]。使用NIHSS對病人神經功能受損情況進行評價，分數越高說明病人神經功能受損越嚴重[7]。

1.5.4 生活質量評分 采用生活質量評價表[8]對兩組病人生活質量進行評分，單項最高分為100分，得分越高代表病人生活質量越好。

1.5.5 不良反應 記錄兩組病人治療過程中出現的肝功能異常、血小板減少、噯氣等不良反應。

1.6 療效評定標準 顯效：臨床癥狀基本消失，認知功能、日常生活能力大幅度提升，NIHSS評分下降50%以上；有效：臨床癥狀明顯緩解，認知功能、日常生活能力有所改善，NIHSS評分下降20%～50%；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重。

2 結 果

2.1 兩組病人基線資料比較 兩組病人年齡、出血量、梗死面積、梗死部位比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人基線資料比較

2.2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、Hcy水平比較 治療前兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy水平均較治療前明顯下降，且聯合治療組血清IL-6、TNF-α、Hcy水平均低于依達拉奉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、Hcy水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后中醫證候評分比較 兩組治療前主癥評分及中醫證候總分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組主癥評分及中醫證候總分均較治療前明顯下降，且聯合治療組主癥評分及中醫證候總分均低于依達拉奉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后MMSE、ADL、NIHSS評分比較 治療前兩組MMSE、ADL、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組MMSE、ADL評分均較治療前明顯升高，NIHSS評分較治療前明顯下降，且聯合治療組MMSE、ADL評分高于依達拉奉組，NIHSS評分低于依達拉奉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后MMSE、ADL、NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組治療前后各項生活質量評分比較 治療前兩組生活質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組生活質量評分均較治療前明顯升高，且聯合治療組各項生活質量評分均高于依達拉奉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后生活質量評分比較(±s) 單位：分

2.6 兩組臨床療效比較(見表6)

表6 兩組臨床療效比較

2.7 兩組不良反應發生率比較 聯合治療組治療過程中不良反應發生率為4.0%，明顯低于依達拉奉組的16.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組不良反應發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

腦卒中是一種臨床較為常見的急性腦血管疾病，具有高發病率、高致殘率、高死亡率等特點，對病人的身體健康甚至生命安全造成嚴重威脅[9-10]。據相關流行病學調查數據顯示，隨著我國人口老齡化現象的逐漸加重，腦卒中發病率逐年上升。因此，尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義[11-12]。目前，常用的腦卒中治療手段包括藥物治療和手術治療。依達拉奉作為一種廣譜的自由基清除劑，常用于腦卒中的臨床治療[13]。趙茜[14]研究表明依達拉奉對腦卒中具有一定的治療效果。但是也有研究認為長時間單獨使用西藥治療腦卒中，可能會出現藥效抵抗等情況，聯合使用不同作用機制的藥物治療效果更佳[15]。

腦卒中屬中醫學“中風”范疇，發病原因主要是氣血、臟腑功能失調，上犯深積于腦使腦脈痹阻，臨床治療應以活血化瘀為原則。活血化瘀湯組方由黃芪、丹參、當歸、地龍、川芎等組成，其中黃芪能夠改善病人腦部微循環，促進腦部血液循環；丹參能夠改善病人血液流變學指標水平；地龍能夠起到抗凝、防止血栓的作用；川芎能夠保護腦組織。本研究結果顯示，聯合治療組治療后中醫證候評分較治療前及依達拉奉組明顯下降，治療總有效率高于依達拉奉組，提示活血化瘀湯聯合依達拉奉可改善腦卒中病人中醫證候。

IL-6參與多種炎癥反應和疾病發生發展過程，是一種重要的促炎因子[16]。TNF-α是一種多功能炎性細胞因子，主要由嗜酸性粒細胞以及單核細胞產生[17]。TNF-α能夠介導嗜酸性粒細胞、淋巴細胞在炎癥部位聚集，刺激這些細胞產生IL-6、IL-8等因子，抑制嗜酸性粒細胞凋亡，使肥大細胞和嗜酸性粒細胞聚集、活化，從而使機體產生炎癥反應。Hcy屬于一種興奮性氨基酸，過度的聚集會引起神經細胞興奮性增加，對機體神經細胞造成損害，在腦卒中發病中發揮著非常重要的作用[18]。本研究結果顯示，聯合治療組治療后血清IL-6、TNF-α、Hcy水平較依達拉奉組明顯下降，說明活血化瘀湯聯合依達拉奉能夠抑制IL-6、TNF-α水平發揮抗炎作用，還能夠降低機體神經功能損害程度。

有研究認為，腦卒中癥狀會嚴重損害病人的認知功能、日常生活能力以及神經功能，從而嚴重影響病人的生活質量[19-20]。本研究結果顯示，聯合治療組治療后MMSE、ADL以及生活質量評分較依達拉奉組明顯上升，NIHSS評分較依達拉奉組明顯下降，說明活血化瘀湯聯合依達拉奉能夠改善病人認知功能、日常生活能力、神經功能及生活質量。本研究結果顯示，活血化瘀湯聯合依達拉奉治療后不良反應發生率低于單用依達拉奉，說明活血化瘀湯聯合依達拉奉治療腦卒中的安全性較好。

綜上所述，活血化瘀湯聯合依達拉奉治療腦卒中，可明顯改善病人認知功能、日常生活能力以及生活質量，減輕病人神經功能受損情況，且安全性較好。