丹參多酚酸鹽結合呼吸鍛煉對老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者療效

殷曉明 陳慧敏 唐文娟 朱紅娟 王丹 常雙

安徽醫科大學附屬安慶醫院老年病科（安徽安慶246003）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是醫療保健方面日益關注的問題，是導致全球疾病發病率和死亡率升高的重要疾病之一［1］，表現為不完全可逆性氣流受限，臨床癥狀以咳嗽、氣喘、咯痰、呼吸困難等為主，急性加重期COPD（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）即呼吸道癥狀急性加重，需要額外干預治療，重者危及生命［2］。有學者估計，到2030年COPD 將成為全球第三大死亡原因［1，3］。COPD 好發于老年人，心血管疾病是其最常見和最重要的合并癥［4］，加大了臨床診斷及治療的難度，對患者的預后和生存質量有顯著影響［5-7］。目前，此類患者采用西醫治療多是對癥處理，結合中醫藥及其他藥物的聯合治療報道較少［8-9］，而COPD 氣流受限通常呈進行性發展，有效的呼吸鍛煉能夠控制其進展。因此，本文主要通過觀察老年AECOPD 合并冠心病（coronary heart disease，CHD）患者使用丹參多酚酸鹽結合呼吸鍛煉干預后的療效變化情況，旨在為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2015年1月至2019年12月期間在我院老年病科住院的AECOPD 且合并有CHD基礎疾病的60 例老年患者為研究對象，采用隨機表法分兩組，其中觀察組30 例，對照組30 例。

1.2 入組標準及診斷標準入組患者為符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）》診斷標準，CHD診斷符合國際心臟病學和世界衛生組織命名標準化專題中制定的《缺血性心臟病診斷》，并經醫院倫理委員會審核且通過批準并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準（1）肺癌及其他腫瘤患者；（2）支氣管哮喘、肺結核、氣胸、矽肺、COPD發展為肺性腦病階段；（3）合并肝腎功能衰竭、消化道出血等嚴重器質性疾病；（4）過敏體質者；（5）各種原因無法配合者；（6）有血栓病史或出血、凝血功能障礙者。

1.4 治療方法對照組：給予抗感染、平喘、霧化吸入糖皮質激素等常規治療。觀察組在以上基礎上再靜脈注射丹參多酚酸鹽（生產廠家：上海綠谷制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z20050248）注射液（200 mg+250 mL的0.9%氯化鈉溶液配制），每日1次。兩組患者同時配合呼吸鍛煉，具體方法如下：以鼻吸氣，縮唇呼氣，呼氣時將患者口唇縮成口哨狀，使氣體能夠經縮窄的口型緩慢呼出，縮唇程度適宜，通常吸氣為2 s，呼氣逐漸延長至10 s，每次訓練為15 min，每日3 次，均于服藥后30～60 min 進行。兩組療程均為14 d。

1.5 療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》作為療效評價標準。療效判定為無效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等癥狀未得到任何改善，其他客觀指標未得到任何緩解，甚至出現加重；有效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等癥狀得到一定緩解，其他客觀指標得到一定改善；顯效：患者咳、痰、喘及肺部啰音等癥狀得到明顯緩解，但尚未恢復至急性發病前水平，其他客觀臨床指標得到顯著緩解；臨床控制：患者咳、痰、喘及肺部啰音等癥狀基本恢復至急性發病前，其他客觀臨床指標基本恢復正常。總有效率為（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 觀察指標獲取兩組患者主要癥狀（包括咳、痰和喘）在治療前后的評分值。根據癥狀的嚴重程度，評分為0～3，評分越高，癥狀越明顯［10］。收集治療前后的3 mL 外周靜脈血檢驗患者的D-二聚體及血漿凝血酶原血（PT）、血漿凝血酶時間（TT）等凝血參數的變化，分離血清，離心半徑為15 cm，速度為3 000 r/min，離心10 min。通過AC1200（美國）自動血凝儀測定PT 和TT，同時通過酶聯免疫吸附測定法在24 h 內測定D-二聚體含量。使用CAT 量表評估，得分為0～40分，輕度效果為0～10分，中度效果為11～20 分，嚴重效果為21～30 分，非常嚴重的結果為31～40分［11］。

1.7 統計學方法應用SPSS 24.0 統計軟件。正態計量資料以均數±標準差表示；組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較兩組性別、年齡、病程、病情程度及基礎疾病比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后主要癥狀評分變化比較兩組治療后咳嗽、喘息、咯痰評分下降（P＜0.05）；且觀察組較對照組治療后咳嗽、喘息、咯痰評分下降明顯（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后凝血指標變化比較D-二聚體在兩組治療后也下降（P＜0.05）；且觀察組較對照組治療后下降更為明顯（P＜0.05）；而PT 和TT在兩組治療前后比較差異均無統計學意義（P＞0.05），但觀察組治療后TT 與對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后CAT量表評分變化比較兩組治療后CAT 量表評分下降（P＜0.05）；觀察組較對照組治療后CAT 量表評分低（P＜0.05）。見表5。

表1 兩組臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between the two groups（n=60） 例

表2 兩組療效比較Tab.2 Comparison of the curative effect between the two groups 例

表3 兩組治療前后主要癥狀評分變化比較Tab.3 Comparison of scores of main symptoms between the two groups before and after treatment ±s，分

表3 兩組治療前后主要癥狀評分變化比較Tab.3 Comparison of scores of main symptoms between the two groups before and after treatment ±s，分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組t 值P 值例數30 30咳嗽治療前2.15±0.47 2.08±0.46 0.801 0.375治療后0.49±0.15*1.01±0.22*15.307＜0.001氣喘治療前1.99±0.49 1.97±0.47 0.240 0.775治療后0.38±0.11*0.89±0.23*14.820＜0.001咯痰治療前1.93±0.43 1.90±0.44 0.238 0.712治療后0.40±0.13*0.94±0.20*14.598＜0.001

表4 兩組治療前后凝血指標變化比較Tab.4 Comparison of coagulation indexes between the two groups before and after treatment ±s

表4 兩組治療前后凝血指標變化比較Tab.4 Comparison of coagulation indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組t 值P 值例數30 30 D-二聚體（mg/L）治療前2.60±0.33 2.63±0.38 0.471 0.429治療后1.34±0.23*1.69±0.27*9.976＜0.001 PT（s）治療前12.10±3.21 12.15±3.02 0.298 0.566治療后12.50±3.70 12.31±3.02 0.276 0.627 TT（s）治療前15.30±3.72 15.44±3.69 0.230 0.793治療后15.85±4.13 15.70±4.02 0.203 0.503

表5 兩組治療前后CAT 量表評分變化比較Tab.5 Comparison of scores of CAT before and after treatment between the two groups ±s，分

組別觀察組對照組t 值P 值例數30 30治療前30.14±3.52 31.11±3.59 0.423 0.482治療后10.57±1.69 17.79±2.11 25.001＜0.001 t 值38.853 21.617 P 值＜0.001＜0.001

3 討論

COPD 和冠心病之間聯系密切，兩者有著共同的危險因素如高齡、吸煙和環境污染等，所以兩者常常合并存在。在對疑似冠心病患者進行的橫斷面研究中，流行病學數據提示COPD 患者梗阻性冠狀動脈病變的發生率更高［12］。此外，氣流受限的嚴重程度與冠狀動脈病變大小和數量有關。將COPD 與其合并癥聯系起來的病理生理機制尚不清楚，研究顯示，二者并發時，其病理生理機制可能為氧化應激、系統性炎癥、血管內皮損傷、凝血功能障礙等［13］。COPD 患者因長期缺氧可導致體內紅細胞數量代償性增多，具有較高的血栓發生風險［14］。合并冠心病的患者心肌缺血缺氧加重導致血小板聚集，影響心肌細胞收縮功能，進而引起一系列的不良反應，嚴重危害患者健康。

本研究結果顯示，兩組患者治療后癥狀評分及CAT 量表評分均較前下降，且采用丹參多酚酸鹽組干預的治療總有效率高于對照組，提示丹參多酚酸鹽結合呼吸鍛煉能夠更為有效地改善患者臨床癥狀，提高患者生存質量。本研究兩組患者均采用的呼吸鍛煉具有增加氣道內壓，抵抗氣道外壓力，且能夠避免外周小氣道過早陷閉，有助于肺泡氣體排空，延緩呼氣流速，改善氣體交換，減輕患者氣促癥狀，改善生存質量。TUNG 等［15］的研究提示呼吸康復訓練能夠增加AECOPD 患者運動耐受性，減輕系統性炎癥反應。亦有研究顯示，冠心病患者存在肺功能受損，有效的呼吸鍛煉能夠改善冠心病患者的肺功能和彌散能力［16］。本研究采用丹參多酚酸鹽治療，丹參多酚酸鹽注射液為中藥提取的一種多酚酸鹽藥物，具有保護血管內皮作用、抑制血小板聚集、調節血脂代謝、清除氧自由基、多途徑改善心肌缺血再灌注損傷［17］。目前丹參多酚酸鹽廣泛應用于冠心病治療，多項研究結果提示［18-19］，與常規治療方法相比，聯合丹參多酚酸鹽可使冠心病患者住院時間及硝酸鹽用量下降，臨床療效更佳。將丹參多酚酸鹽應用于AECOPD 的研究仍較少，目前有學者研究發現丹參多酚酸鹽對AECOPD 患者呼吸困難、喘咳癥狀改善及血液高凝狀態等均有改善作用［20］。也有研究表明丹參多酚酸鹽可使心肺損傷程度減輕［21］。結合本研究結果，丹參多酚酸鹽可能對二者合并癥亦有效。

AECOPD 合并冠心病患者常由于多種因素如細菌感染、血管內皮損傷和組織因子釋放致血凝和纖溶系統異常，容易形成血栓致患者D-二聚體水平上升，局部血流動力學異常，同時因缺氧和二氧化碳潴留可進一步加重肺動脈高壓［22］。蔡志芳等［23］亦報道AECOPD 合并冠心病患者的D-二聚體、纖維蛋白原較單純AECOPD 者均明顯升高。D-二聚體被認為是反應體內纖維蛋白形成和纖溶酶激活的一種特異性和敏感性指標，并且能夠作為體內高凝狀態標志之一［24］。AECOPD 患者在抗炎治療后，盡管呼吸功能已經改善，然而血液仍處于高凝狀態，故其血栓發生的幾率仍較高［25］。當前也有臨床研究［26］顯示，聯合丹參多酚酸鹽可降低AECOPD、冠心病患者血清中D-二聚體水平，而能否使得PT、TT 改變尚無充分證據。本研究結果提示，D-二聚體在兩組治療后均下降；且觀察組較對照組治療后下降更為明顯，表明丹參多酚酸鹽在改善觀察組凝血功能方面發揮了有益的作用，從一定程度上佐證了前人的結果。而PT 和TT在兩組治療前后比較均無統計學差異，可能與樣本量大小、丹參多酚酸鹽劑量等因素有關，尚需進一步研究。

綜上所述，在臨床療效方面丹參多酚酸鹽結合呼吸鍛煉法對老年AECOPD 合并冠心病可發揮積極有效的作用，從而提高患者生存質量，且可能通過降低患者D-二聚體等指標改善此類患者的高凝狀態，具有一定的臨床意義。