超聲造影聯(lián)合血清甲狀腺球蛋白抗體檢測在甲狀腺癌診斷中的應(yīng)用價值

張佳藤，崔可飛#，馬笑，付超，付利軍

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院1超聲科，2甲狀腺外科，鄭州4500520

甲狀腺結(jié)節(jié)屬于臨床高發(fā)甲狀腺疾病，一般包括良性甲狀腺結(jié)節(jié)和惡性甲狀腺結(jié)節(jié)。良性甲狀腺結(jié)節(jié)主要指甲狀腺囊腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、炎性結(jié)節(jié)與甲狀腺腺瘤等，惡性甲狀腺結(jié)節(jié)通常指甲狀腺癌[1-2]。甲狀腺癌是人體淺表器官較為常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于女性群體，且臨床癥狀不典型，早期發(fā)現(xiàn)并予以及時、有效的治療對改善甲狀腺癌患者的預(yù)后具有重要意義，因此，準(zhǔn)確的早期診斷至關(guān)重要[3-4]。超聲是臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)病變的首選影像學(xué)檢查手段。有研究指出，血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）水平與甲狀腺癌的關(guān)系密切[5]。本文主要對超聲造影檢查聯(lián)合血清TgAb檢測對甲狀腺癌的診斷價值進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年2月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)后病理診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)，包括甲狀腺良性結(jié)節(jié)或甲狀腺癌；②具有手術(shù)適應(yīng)證，并接受過手術(shù)治療；③臨床診治資料（包括超聲造影、血清學(xué)、手術(shù)治療與病理資料等）完整，可供分析；④單個結(jié)節(jié)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有甲狀腺手術(shù)史；②合并自身免疫功能障礙或凝血功能障礙；③術(shù)前半年接受碘劑、抗甲狀腺藥物及左甲狀腺素鈉治療；④存在精神類疾病或智力障礙。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入90例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，其中，男38例，女52例；年齡18～70歲，平均（48.19±6.37）歲；結(jié)節(jié)直徑0.8～5.9 cm，平均（2.94±0.36）cm。90例甲狀腺結(jié)節(jié)患者中，甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者38例，甲狀腺癌患者52例。甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者中，男14例，女24例；年齡18～68歲，平均（48.12±6.35）歲；結(jié)節(jié)直徑0.8～5.6 cm，平均（2.91±0.32）cm。甲狀腺癌患者中，男20例，女32例；年齡19～70歲，平均（48.23±6.40）歲；結(jié)節(jié)直徑0.9～5.9 cm，平均（2.98±0.39）cm。甲狀腺良性結(jié)節(jié)與甲狀腺癌患者的性別、年齡和結(jié)節(jié)直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法和觀察指標(biāo)

超聲造影：選擇Toshiba Aplio 500超聲診斷儀進(jìn)行檢查，設(shè)置探頭頻率范圍為9～12 MHz，機(jī)械指數(shù)為0.08，采用Bracco公司提供的SonoVue作為造影劑，注意使用前使用5 ml生理鹽水將其溶解并搖勻，直至變?yōu)槌尸F(xiàn)乳白色的六氟化硫（sulphur hexafluoride，SF6）微泡懸濁液。首先，通過二維灰階超聲對患者的頸部淋巴結(jié)、甲狀腺及其鄰近組織予以多切面掃查，檢查并詳細(xì)記錄結(jié)節(jié)的數(shù)目、大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲及血流灌注情況。切換為超聲造影模式，選擇甲狀腺結(jié)節(jié)最大切面，推入2.4 ml配置好的相應(yīng)造影劑混懸液，予以生理鹽水5 ml，連續(xù)實(shí)時觀察結(jié)節(jié)動態(tài)灌注過程。按照病灶大小選擇相應(yīng)造影模式，其中，對于直徑＜10 mm腫塊，一般選擇雙幅對比模式；對于直徑≥10 mm腫塊，一般選擇單幅造影模式。注意整個造影檢查過程中，應(yīng)囑患者切勿有吞咽動作，并將探頭置于腫塊最大切面部位固定，同時將圖像連續(xù)采集時間控制為≥2 min，全部數(shù)據(jù)存人硬盤進(jìn)行脫機(jī)分析。血清TgAb檢測：選擇購自德國Roche公司的Cobas E170型全自動免疫分析儀與相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測，血清TgAb超過115IU/ml即可定義為陽性。超聲造影與血清TgAb聯(lián)合檢測時，其中1項(xiàng)顯示陽性，即判定為陽性；二者均為陰性，則判定為陰性，即甲狀腺良性結(jié)節(jié)。以術(shù)后病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較超聲造影、血清TgAb單獨(dú)及聯(lián)合檢測對甲狀腺癌的診斷價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。使用Kappa檢驗(yàn)法進(jìn)行一致性分析，Kappa值為0.21～0.40表示具有一般的一致性，0.41～0.60為具有中等的一致性，0.61～0.80為具有高度的一致性；Kappa值越大代表一致性越好。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積，根據(jù)ROC曲線上約登指數(shù)（靈敏度+特異度-1）最大值所對應(yīng)的值確定最佳截斷值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲造影檢查對甲狀腺癌的診斷價值

一致性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，超聲造影、血清TgAb檢測單獨(dú)診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理診斷結(jié)果的一致性均較好，Kappa值分別為0.667、0.557（P＜0.05）。超聲造影聯(lián)合血清TgAb診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理診斷結(jié)果的一致性最佳，Kappa值為0.864（P＜0.05）。（表1～表3）

表1 超聲造影診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果對照

表2 血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果對照

表3 超聲造影聯(lián)合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果對照

2.2 超聲造影、血清TgAb及二者聯(lián)合診斷甲狀腺癌的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，超聲造影聯(lián)合血清TgAb檢測對甲狀腺癌的診斷價值均高于任一方式單獨(dú)診斷的結(jié)果（P＜0.05）。（表4、圖1）

表4 超聲造影、血清TgAb及二者聯(lián)合檢查對甲狀腺癌的診斷價值

3 討論

圖1 超聲造影、血清TgAb單獨(dú)及聯(lián)合診斷甲狀腺癌的ROC曲線

甲狀腺屬于人體內(nèi)最大且最重要的內(nèi)分泌腺體，因位置表淺且血管走行變異相對較少而具有易探及的特點(diǎn)，為超聲檢查提供了良好條件[6-7]。目前，超聲檢查方式以其操作簡便、成本低、安全性高和準(zhǔn)確度高等顯著優(yōu)勢，被認(rèn)為是臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性狀的首選檢查手段[8-9]。通過二維超聲檢查能夠獲得結(jié)節(jié)形態(tài)、回聲情況和邊界等信息，從而為診斷提供參考依據(jù)；通過彩色多普勒超聲檢查則能夠清晰顯示結(jié)節(jié)中大致的血管分布情況，但在鑒別良惡性結(jié)節(jié)方面存在一定局限。近年來，在現(xiàn)代超聲造影技術(shù)不斷發(fā)展的背景下，超聲檢查實(shí)時動態(tài)觀察結(jié)節(jié)中血流灌注變化情況的優(yōu)勢越來越顯著，并且在鑒別肝臟腫瘤良惡性方面越來越成熟，使其為判定甲狀腺結(jié)節(jié)中微血管的狀態(tài)提供了可能，開始在甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷中得到應(yīng)用。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的血管分布一般表現(xiàn)為鄰近血管較粗大，深入血管具有較多分支，外觀細(xì)而短，同時分布較為密集，相互交錯成團(tuán)，大多數(shù)結(jié)節(jié)內(nèi)部伴有一定程度鈣化的現(xiàn)象，從而導(dǎo)致其呈現(xiàn)出不均勻增強(qiáng)的特征[10-11]。甲狀腺良性結(jié)節(jié)主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)鄰近血流環(huán)繞，并且穿入瘤體中的分支血管較少，具有走形自然、細(xì)而長的特點(diǎn)，因此，良性結(jié)節(jié)的增強(qiáng)模式主要是周邊環(huán)形增強(qiáng)[12-13]。除此之外，惡性腫瘤造影后范圍出現(xiàn)一定程度增大的現(xiàn)象，可能是因?yàn)閻盒阅[瘤一般呈浸潤性生長，病灶內(nèi)部血管分布具有不均勻的特點(diǎn)，其血管侵入鄰近組織而瘤體生長速度較血管慢，使造影范圍大于二維超聲具體顯示范圍所致，但是，良性結(jié)節(jié)通常呈膨脹性生長，由于壓迫鄰近組織形成包膜，使造影劑難以向外擴(kuò)散，最終造影范圍與結(jié)節(jié)較為一致，這些特征性差異有助于甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷。本研究中，通過與術(shù)后病理診斷結(jié)果進(jìn)行對照發(fā)現(xiàn)，超聲造影診斷甲狀腺癌的靈敏度為78.85%，特異度為89.47%，準(zhǔn)確度為83.33%，Kappa值為0.667，表明超聲造影對甲狀腺癌的診斷結(jié)果與術(shù)后病理診斷結(jié)果具有一致性，具有一定應(yīng)用價值。TgAb屬于特異性甲狀腺自身抗體，是甲狀腺上皮細(xì)胞合成并分泌的一種糖蛋白[14-16]，具有較強(qiáng)的破壞力，可對甲狀腺產(chǎn)生極大的損害，減少甲狀腺激素的合成，損傷甲狀腺細(xì)胞，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退[17-19]。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度為73.08%，特異度為84.21%，準(zhǔn)確度為77.78%，Kappa值為 0.557，與孫彤等[20]的結(jié)論一致。說明血清TgAb檢測在甲狀腺癌的診斷方面具有應(yīng)用價值。超聲造影聯(lián)合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度為92.31%，特異度為94.74%，準(zhǔn)確度為93.33%，Kappa值為0.864，并且兩者聯(lián)合診斷甲狀腺癌的靈敏度明顯高于單獨(dú)血清TgAb檢測，準(zhǔn)確度明顯高于二者單獨(dú)檢測，表明超聲造影聯(lián)合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結(jié)果與術(shù)后病理診斷結(jié)果具有較高的一致性，當(dāng)超聲造影顯示可疑惡性結(jié)節(jié)，而TgAb檢測呈陽性，則診斷為惡性腫瘤的準(zhǔn)確度提高。

綜上所述，超聲造影聯(lián)合血清TgAb檢測能夠有效提高診斷甲狀腺癌的準(zhǔn)確度，為臨床診治提供更可靠的信息。