胃癌晚期患者血脂、脂蛋白代謝及PTX-3、TTF-1、NSE、CYFRA21-1的表達意義

姜萌 黨玲

(銅川市人民醫(yī)院消化內科，陜西 銅川 727031)

胃癌由于其前期無顯著表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時大多處于中、晚期，給臨床治療造成了極大不利。研究[1]發(fā)現(xiàn)，在胃癌晚期病情發(fā)展中，血脂、脂蛋白代謝(LPM)及血清穿透素-3(PTX-3)、甲狀腺轉錄因子1(TTF-1)、神經元特異烯醇化酶(NSE)、人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等均發(fā)揮著重要作用。借此，本文將選取137例胃癌患者進行臨床實驗，探討以上幾種指標在胃癌晚期中的表達情況，為該病的臨床診治提供理論與實踐依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院本院2016年1月至2019年1月收治的胃癌患者127例，按《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》和《NCCN胃癌臨床實踐指南(中國版)》[2-3]中的相關規(guī)定對其進行臨床實驗。納入標準：符合胃癌診治指南中的相關納入標準者；年齡不限，且早、中、晚期皆可；無胃癌手術禁忌癥及相關藥物過敏史者；血脂、LPM、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1異常者；臨床資料完整且簽署知情同意書者。排除標準：不符合以上納入標準者；合并其他器質性疾病或(和)功能不全者。所有符合納入標準的137例受試者均按病情嚴重發(fā)展時間長短及病情嚴重程度將其分成A、B、C組，即早期(輕度)、中期(中度)和晚期(重度)組，各47例、45例、45例。A組男31例，女16例，年齡45～85歲，平均(65.32±5.00)歲；B組男31例，女14例，年齡47～85歲，平均(67.20±6.34)歲；C組男30例，女15例，年齡48～85歲，平均(65.02±5.67)歲。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次實驗均經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1血清PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1檢測 三組患者均于術前、術后抽取其空腹靜脈血5 mLbig進行編號與離心處理，離心速率、心理時間分別為3000 r/min，20 min，待血漿分離后將其置入相應(-20℃)環(huán)境的冰箱中保存待檢。PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1檢測均用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法[4]進行測定，相關檢測步驟均嚴格按檢測試劑盒使用說明書操作。其中PTX-3、NSE檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物技術有限公司，而TTF-1、CYFRA21-1試劑盒則分別購自上海一研生物技術和上海開放生物技術有限公司。

1.2.2血脂檢測 治療前后分別對三組患者進行血脂檢測。即采集所有受試者空腹靜脈血3 mL×2管后加入0.2 mL肝素(山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H37023589)抗凝處理，接著離心(速率、時間各3 000 r/min，20 min)并分離血清。其中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)水平均采用ELISA法檢測。

1.2.3脂蛋白代謝檢測 治療前后分別采集三組患者空腹靜脈血3 mL×2管后加入0.2 mL肝素(與血脂檢測中相同)抗凝，離心(速率、時間各3000 r/min，20 min)并分離血清。高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平則采用化學沉淀法測定。

1.3觀察指標 (1)TG、TC、HDL、LDL正常值：TG<1.70 mmol/L，TC<5.18 mmol/L，HDL≥1.04 mmol/L，LDL<3.37 mmol/L；以上四項指標異常狀態(tài)：TG≥1.70 mmol/L，LDL≥3.37 mmol/L為升高；TC<4.20 mmol/L，HDL<1.04 mmol/L為降低；以上指標判斷標準均按《中國成人血脂異常防治指南(2007年版)》[2]相關規(guī)定判定。(2)PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表達情況均按《NCCN胃癌臨床實踐指南(中國版)》或(和)日本第15版《胃癌處理規(guī)約》及第5版《胃癌治療指南》[5-6]相關內容進行判定。

2 結 果

2.1三組治療前各項指標表達測定情況比較 經臨床檢測發(fā)現(xiàn)，治療前C組TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表達異常程度更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 三組治療前各項指標表達測定情況比較

2.2C組術前術后各項指標測定結果比較 C組術后TC、LDL均高于術前，而TG、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1均低于術前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 C組術前術后各項指標測定結果比較

2.3各臨床指標與胃癌晚期發(fā)病的關系 將上述P<0.05的各項指標納入多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)， TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表達均與胃癌晚期發(fā)病情況有關。見表3。

表3 各臨床指標與胃癌晚期發(fā)病的關系

2.4PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1單項與聯(lián)合診斷準確度、敏感度及特異性 與單項診斷及其他聯(lián)合診斷方式相比，四聯(lián)(PTX-3+NSE+TTF-1+CYFRA21-1)診斷的敏感度、特異度、準確度均更高(P<0.05)。見表4。

表4 PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1單項與聯(lián)合診斷準確度、敏感度及特異性(%)

3 討 論

研究[7]發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉歸在一定程度上與TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1等有關。本研究結果證實，除了TC、LDL兩項指標外，胃癌患者(C組)的其余指標均高于早期、中期(A組、B組)患者；C組術后HDL與術前相比無顯著差異，TC、LDL較治療前相比均升高，而TG、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表達較術前均降低。說明以上指標均不同程度地參與了胃癌晚期的疾病發(fā)生、惡化及預后中，是影響其治療質量的重要因素。

王吉貴等[8]證實，胃癌晚期TNM分期或病理分期越高，TG則越高，TC則越低，是輔助胃癌診斷和臨床治療的重要指標。HDL、LDL均屬脂蛋白，其在胃癌晚期患者的機體中均呈異常表達，其中TNM分期或病理分期越高，HDL、LDL則越低，反之亦然。導致以上異常表達的原因可能與以下幾點有關：一是胃癌患者的癌組織中的各種細胞在受病毒侵襲而增殖的過程中需要耗費大量的機體能量，導致機體脂質代謝活躍程度顯著遞增，而大量的脂肪動員又會導致機體中脂蛋白改變，繼而迫使TG增高。二是細胞膜的構成物質之一是TC，其代謝去路自然與細胞膜有關[9]，而LDL作為TC的主要載體之一，它的分子結構與其受體在結合后形成相應的復合物而進入細胞內，繼而與溶酶體融合再次水解，最終釋放出TC，HDL、LDL降低；胃癌晚期為了滿足不斷的增殖血球，癌細胞通常會處于復制、分裂狀態(tài)，甚至有加速和失控的可能，進而導致LDL代謝遞增，TC合成代謝增強；另外，當LDL代謝速度低于增殖癌細胞對TC的需求量時，前者會隨之降低，嚴重時甚至出現(xiàn)TC血癥，如本研究統(tǒng)計資料中有2例胃癌晚期患者伴有TC血癥跡象。三是HDL異常與胃癌晚期有相關性[10]，這與胃癌晚期患者體內的，尤其是腸道內的HDL3降低有關，與癌細胞過量攝取TC而致TC被HDL利用率降低有關。

臨床實驗[11]表明，PTX-3在胃癌晚期患者的病變過程中的作用主要是作位可溶性模式識別患者機體內的免疫應答，當然也可起到介導炎癥反應或腫瘤的發(fā)生，結合本研究結果來看，雖然其在胃癌晚期患者治療前均處于相對高的狀態(tài)，但在治療后有被抑制現(xiàn)象，這可能與PTX-3可通過與P-選擇素結合而抑制中性粒細胞大量釋放PTX-3而調節(jié)炎癥有關。臨床實驗[12]表明，TTF-1的表達主要位于神經內外胚層細胞中，而對于胃癌患者而言，TTF-1則主要分布在終末呼吸道中，而它之所以呈高表達可能與胃癌患者某些神經功能內分泌旺盛而促進TTF-1異常表達有關，但具體機制仍有待更深層次的研究證實。NSE在胃癌中常呈異常表達，有學者表明[13]，幾乎所有的胃癌患者均可檢測出NSE活性，其中胃癌病情緩解時NSE活性降低，而復發(fā)時則升高，這可能與NSE的活性可改變神經損傷所致的許多神經性異常有關。CYFRA21-1是目前構成細胞骨架的一種常見間絲狀物質。實驗結果[14]表明，當癌變發(fā)生時，CYFRA21-1釋放顯著受細胞角蛋白(CK)的刺激而參與癌細胞的增殖、轉移，或許就是本文所有胃癌晚期患者術前表達情況均偏高的原因。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表達情況均與胃癌晚期發(fā)病情況有關。說明以上指標均不同程度的參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展和預后，異常表達是其在胃癌中的主要存在形式，尤其是胃癌晚期更是如此。另外，與單項診斷及其他聯(lián)合診斷方式相比，四聯(lián)(PTX-3+NSE+TTF-1+CYFRA21-1)診斷的敏感度、特異度、準確度均更高(P<0.05)。故為獲得更好的預后效果，應根據以上指標的具體表達情況科學、合理地制定臨床治療方案和實施干預，提升患者預后生存率。