阿奇霉素聯合頭孢噻肟鈉治療兒童重癥社區獲得性肺炎的臨床效果與安全性觀察

彭佩玉 王亞紅 梁珊

(西安鳳城醫院，(1.兒科；(2.新生兒科，陜西 西安 710016)

社區獲得性肺炎(CAP)是一種病情迅速、可短時間內出現高熱、咳嗽等表現的感染性肺炎疾病。兒童重癥CAP病原體主要以肺炎衣原體、肺炎支原體以及軍團菌屬為主，且隨著新型抗菌類藥物問世，β-內酰胺類及磺胺類抗生素均對兒童重癥CAP病原體出現耐藥問題[1]。新一代大環內酯類抗生素阿奇霉素，可有效治療兒童重癥CAP病原體，且與β-內酰胺類聯合可提升患兒肺功能和免疫功能[2]。本文旨在探究阿奇霉素聯合頭孢噻肟鈉在重癥CAP治療中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月到2019年7月我院收治的兒童重癥CAP患兒165例，隨機分為聯合組83例和對照組82例。聯合組男39例、女44例，年齡1～14歲；平均(6.98±3.87)歲；病程1～2周。對照組男40例，、女42例；年齡1～14歲，平均(7.06±3.27)歲；病程1～2周。納入標準：符合中華醫學會提出的重癥社區獲得性肺炎(2013版)的診斷標準[3]；年齡1～14歲；均在醫院外(社區)或≤48 h住院時間發病。排除標準：年齡<1歲或>14歲者；不符合診斷標準者，且院內獲得肺炎者。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組行頭孢噻肟鈉(商品名稱：凱福隆；規格：1 g；批準文號：國藥準字H10960279；生產企業：華北制藥河北華民藥業有限責任公司)治療，頭孢噻肟鈉100～150 mg/kg·d，分2～3次靜脈輸注，7～14 d為一個療程。聯合組在對照組的基礎上加用阿奇霉素注射液治療(商品名稱：其仙，藥品規格：0.125 g；批準文號：國藥準字H20000197；生產企業：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)，阿奇霉素10 mg/kg·d，靜脈輸注1次/d，3～5 d為個一療程。臨床醫生需根據患兒肺部感染的實際變化給予藥物計量和療程的適時調整，一療程后需觀察比較患兒療效，所有患者用藥，根據不同年齡，不同體重用藥劑量因人而異。

1.3觀察指標 臨床癥狀：觀察兩組發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間并詳細記錄；肺功能及免疫功能[4]：應用美能AS-507肺功能檢查儀測量患者最大呼氣中段流量(MMF)、峰流速(PEF)、最大呼氣壓(PEmax)、最大吸氣壓(PImax)；應用流式細胞儀和免疫比濁法檢測測定CD4+、CD8+；血清炎性因子水平[5]：采集患兒空腹時外周靜脈血 3 mL，離心血清，所有分離血清均使用全自動生化分析儀進行分析，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測，操作過程均嚴格按照試劑盒說明書執行，檢測C-反應蛋白(CRP)及 白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平。

2 結 果

2.1兩組臨床癥狀消退時間 聯合組臨床癥狀中發熱、咳嗽、肺部啰音以及氣喘消退時間均較對照組短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較

2.2兩組肺功能各項指標比較 治療后，MMF、PEF、PEmax、PImax均顯著提升，聯合組提升幅度大于對照組(t=2.993、1.981、2.474、3.630，P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能各項指標比較

2.3兩組免疫功能比較 治療后，兩組CD4+、CD8+均顯著改善，且聯合組改善程度優于對照組(t=3.226、3.400，P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4兩組血清炎性因子水平比較 治療后，兩組CRP、IL-6、IL-8均降低，且聯合組降低幅度大于對照組(t=2.159、3.436、3.088，P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

3 討 論

近年來，兒童重癥CAP已成為威脅兒童健康的常見病之一。因兒童免疫系統及呼吸道防御功能尚未完善，CAP病原體易進入呼吸道引發感染，連累肺部通氣/換氣功能受到阻礙，血氧分壓降低的同時，血二氧化碳分壓升高，繼而出現呼吸衰竭[6]。此外，肺部炎癥因子擴散至全身后會累及兒童各臟器的微循環，最終致心功能衰竭、休克，甚至威脅生命。兒童重癥CAP的發病機制不僅與CAP病原體有關，而且與兒童自身防御機制和炎癥反應相關[7]。因此，單純的抗病毒和抗菌治療無法滿足療效，還需提升機體防御功能。

本文結果顯示，聯合組臨床癥狀消退時間明顯優于對照組，且聯合組肺功能指標高于對照組。提示阿奇霉素可有效提高治療兒童重癥CAP的療效。分析原因，頭孢噻肟鈉是第三代的頭孢抗生素，具有較強的抗菌活性。阿奇霉素作為新一代大環內酯類抗生素可有效抑制和破壞細菌生物被膜[8]，擴大頭孢噻肟鈉抗菌藥物對CAP相關病原體的抗菌譜，保護兒童重癥CAP患兒支氣管上皮細胞的完整性，從而提升肺部功能。這與鄧彩霞等[9]研究結果一致。兒童重癥CAP患兒會存在嚴重的呼吸道感染，進而引起患兒免疫功能失調。本文結果顯示，治療后聯合組CD4+、CD8+水平高于對照組，提示阿奇霉素與頭孢噻肟鈉聯合用藥抗菌可降低機體炎癥反應，促進患兒機體免疫功能恢復。此外，細胞因子作為兒童重癥CAP疾病發生發展中保護機體和抑制細菌的作用，且在提升免疫功能中也具有相應作用[10]。LI-6、IL-8作為促炎因子可調節免疫，加重炎癥反應作用。而CRP當機體出現炎癥時會激活白細胞吞噬作用，水平升高[11]。結果還顯示，治療后兩組血清炎癥因子明顯降低，且聯合組降低幅度大于對照組，提示聯合用藥可減輕兒童重癥CAP患兒肺部炎癥反應。這與余科京等[12]研究結果一致。

綜上所述，阿奇霉素聯合頭孢噻肟鈉可有效提升兒童重癥CAP臨床療效，提升機體防御機制的同時，抑制炎癥反應，為兒童重癥CAP治療提供更多參考。