非酒精性脂肪肝患者晝夜節律特點及相關因素分析

李 萍 劉白靈 冼彩連 王 賀

廣州市第一人民醫院(廣州 510180)

近年來伴隨著社會科技的快速發展、人們生活水平的提高以及生活方式的變化，非酒精性脂肪肝的發病率在各類人群中均不斷升高，尤其是逐漸呈現向低年齡段發展的趨勢[1]。肝臟的脂肪性病理改變可影響人體的肝功能，若得不到及時的確診與有效治療，可能會逐步發展為肝炎、肝臟纖維化以及肝硬化等，嚴重影響患者的身心健康與生活方式[2- 3]。飲食干預管理和健康教育可明顯改善糖尿病酮癥酸中毒患者的飲食依從度[4]，但對非酒精性脂肪肝的防治,臨床上常用生活方式干預存在一定的弊端，如患者依從性差等[5]。晝夜節律(circadian rhythm)指的是生命活動以24 h左右為周期的變動。在人體的生理功能中，如學習、記憶、情緒等均存在顯著的晝夜節律波動；再如，人的生理節律若因某些原因被破壞，可能導致食欲不振、學習工作效率低等。此外，也有諸多學者研究血壓晝夜節律與慢性腎臟疾病、與高血壓病患者靶器官損傷的關系[6- 7]。本文通過對非酒精性脂肪肝患者和健康人群晝夜節律對比分析，探討非酒精性脂肪肝患者晝夜節律特點，并對危險因素進行相關性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年12月—2018年12月我院門診部及住院部非酒精性脂肪肝患者60例作為觀察組，對照組抽取門診體檢正常人群60例。觀察組中男42例，女18例；年齡23～76歲，平均為(54.4±3.7)歲。對照組中男39例，女21例；年齡(26～69)歲，平均為(51.6±4.9)歲。兩組患者對本次研究均知情同意且簽署自愿參與同意書，此外，我院倫理委員會對本研究予以批準并支持。

納入標準：①依照2006年中華醫學會肝臟病學分會非酒精性脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的非酒精性脂肪性肝病診療標準確診為非酒精性脂肪肝；②對本研究依從性高。排除標準：①BMI>30 kg/m2；②有肝移植史、肝臟和(或)其他器官系統患有惡性腫瘤或其他終末其疾病；③植入起搏器者；④合并其他可能與晝夜節律相關疾病，如皮質醇增多癥等；⑤妊娠及哺乳期予以排除；⑥長期酗酒史；⑦肝硬化腹水；⑧患有精神病或意識障礙癥；⑨對本研究依從性差。

1.2 方法

1.2.1 資料調查表 對兩組納入患者發放本院自制個人資料調查表，收集患者社會人口統計學資料，調查表涉及內容包括：性別、年齡、體重、身高、婚姻狀況、文化程度、職業類型、家庭收入、飲食習慣、工作時間、運動量、睡眠習慣等20個項目。所有患者仔細填寫后對所有調查表進行有效回收并做好記錄統計。所有患者均佩戴智能手環3～4天，并通過終端APP獲取患者睡眠、運動、心率數據信息。

1.2.2 睡眠節律量表：早-晚問卷(MEQ) 該量表是由Home和Ostberg編制的自評量表，是睡眠-覺醒晝夜節律自然趨向的分型工具，其目的在于了解患者睡眠-覺醒晝夜事時相。該自評量表包含了19個問題，每個問題答案計0～6分，總分范圍是16～86分。按照總分分為5各層次，即絕對夜晚型(16～42分)、中度夜晚型(43～49分)、中間型(50～62分)、中度清晨型(63～69分)、絕對清晨型(70～86分)。分值也高則表示早睡早起特征越明顯，反之，分值越低表示晚睡特征越明顯。通過對兩組納入患者進行MEQ量表問卷調查，獲得每人分值及分型并記錄統計。

1.2.3 智能手環 智能手環是一種穿戴式智能設備，由3D加速傳感器、低功耗藍牙芯片、LED屏腕帶、可充電電池組成。納入患者通過佩戴智能手環，記錄日常生活中的鍛煉、睡眠等實時數據，數據通過藍牙與電腦連接同步上傳至數據中心進行分析，獲得納入研究對象睡眠、運動等相關數據。

1.3 檢測指標

①比較觀察組與對照組患者睡眠節律、活動節律、BMI、飲食節律特點；②通過非酒精性脂肪肝晝夜節律特點的觀察，對引發非酒精性脂肪肝的相關因素進行單因素回歸分析。

1.4 統計分析

2 結 果

2.1 兩組患者晝夜節律特點比較

觀察組患者睡眠節律中絕對夜晚型、中度夜晚型以及睡眠時間不規律的例數高于對照組，且比較差異有統計學意義(P<0.05)；同時，觀察組睡眠時長<5 h以及深度睡眠時長占比<75%的例數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組活動節律中日均鍛煉時間<30 min的例數低于對照組，且二者比較差異有統計學意義(P<0.05)；此外，觀察組患者BMI大于對照組患者，且二者比較差異有統計學意義(P<0.05)；在兩組患者飲食節律特點比較上，不存在差異統計學意義(P>0.05)。(表1)

表1 觀察組與對照組晝夜節律特點對比分析 例(%)

2.2 非酒精性脂肪肝相關因素

2.2.1 非酒精性脂肪肝相關因素賦值

以非酒精性脂肪肝為應變量，將引發非酒精性脂肪肝相關因素各變量賦值后進行單因素Logistic回歸分析。對非酒精性脂肪肝相關因素進行分組以及賦值見表2所示：

表2 非酒精性脂肪肝相關因素賦值方法

2.2.2 非酒精性脂肪肝相關因素單因素回歸分析

通過對非酒精性脂肪肝相關因素進行單因素Logistics回歸分析，在諸多因素當中，性別、年齡、工作性質、BMI、睡眠節律、身體鍛煉、睡眠時長、深度睡眠時長與非酒精性脂肪肝呈現正相關且差異有統計學意義(OR>1，P<0.01)。(見表3)

3 討 論

肝細胞脂肪變性主要是由于肝細胞受損害導致蛋白質合成減少，或由于自身營養不良以及患消耗性疾病導致蛋白減少，進而使得肝細胞內脂肪運出肝細胞受阻而存于肝細胞內[8]。非酒精性脂肪肝發病早期一般而言通過健康生活方式干預后可逆轉，但若未進行及時診斷治療，任由其發生發展可能導致肝纖維化或肝硬化。近年來，由于快速的生活節奏、繁重的社會壓力導致人們在睡眠、運動、飲食、工作等多方面缺乏合理的安排，如失眠熬夜、缺少鍛煉、飲食不規律、工作壓力大等。有研究指出[9]，不良的生活習慣是引發非酒精性脂肪肝發生的危險因素之一。另外，近年來對晝夜節律與人體代謝疾病的研究逐漸被報道。Eckel等[10]發現，倒班工作與代謝綜合征之間存在相關聯。另有研究也證實，長期從事日夜倒班工作者會引發ALT升高，進而發展成代謝綜合征[11]。同時，夜間活躍或夜間進食容易導致人類行為與晝夜節律不同步，促使人體內瘦素水平降低、葡萄糖和胰島素水平升高[12]。

表3 非酒精性脂肪肝相關因素單因素回歸分析

本文研究結果顯示，非酒精性脂肪肝患者在睡眠節律上，絕對夜晚型、中度夜晚型、睡眠時間紊亂、睡眠時長<5 h以及深度睡眠時長占比<75%高于健康對照組(P<0.05)，提示長期睡眠熬夜、睡眠時間不規律以及睡眠質量差可能引發人體肝臟脂肪病變。這在倫媛媛的[13]研究中得以體現。另外，在運動節律方面，觀察組患者日均運動量低于30 min的患者多于對照組，以及BMI明顯高于對照組(P<0.05)，說明非酒精性脂肪肝組患者在身體鍛煉方面比較缺乏，可能導致BMI增加引發非酒精性脂肪肝的發生率。在飲食節律上，觀察組患者與對照組患者未發現有明顯差異存在，其可能是由于樣本量不夠等原因，在飲食節律與非酒精性脂肪肝發生的關系上，還需要后續更進一步探究。此外，通過對引發非酒精性脂肪肝相關因素分析，發現性別、年齡、工作性質、BMI、睡眠節律、運動量少、睡眠質量與非酒精性脂肪肝發病相關(P<0.05)，與王銳鋒等研究結果相一致[14]。

綜上，通過對兩組患者進行晝夜節律的調查與研究分析，發現非酒精性脂肪肝患者晝夜節律一般存在失眠熬夜、睡眠時間不規律、少運動、超重等特點，引發非酒精性脂肪肝相關因素包括BMI、睡眠節律、運動節律、職業性質、年齡、性別、睡眠質量等，在臨床治療上，可嘗試對非酒精性脂肪肝患者進行晝夜節律干預治療，改善患者預后。