達(dá)比加群酯治療腦梗塞合并房顫的療效及安全性評(píng)價(jià)

陳本陽 貝玉章 袁立峰

【摘要】目的 探討達(dá)比加群酯治療腦梗塞合并房顫的療效及安全性。方法 將84例腦梗塞合并房顫患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組42例口服華法林，觀察組口服達(dá)比加群酯，于治療前和治療3個(gè)月后比較兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、日常生活功能（ADL）評(píng)分和凝血功能指標(biāo)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 療3個(gè)月后兩組NIHSS評(píng)分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ADL評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組MIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組PT、TT、APTT、INR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 達(dá)比加群酯治療腦梗塞合并房顫療效確切，用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】達(dá)比加群酯;華法林;腦梗塞;心房顫動(dòng);療效;抗凝

腦梗塞是腦卒中最常見類型，合并并發(fā)癥是致患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。腦梗塞患者常有心肌缺血、心電活動(dòng)異常、心律失常等心電圖改變，合并房顫者預(yù)后較差[2]。達(dá)比加群酯具有起效快、藥效穩(wěn)定、受干擾因素少等特點(diǎn)[3]，但其用于腦梗塞合并房顫治療中的作用既往報(bào)道較少。本研究以我院收治的腦梗塞并房顫患者為對(duì)象，對(duì)達(dá)比加群酯治療腦梗塞合并房顫的效果及安全性進(jìn)行探討，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年10月～2020年3月收治的腦梗塞合并房顫患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗塞符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②房顫符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心房顫動(dòng)管理指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];③無藥物應(yīng)用禁忌癥;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、免疫功能疾病或惡性腫瘤;②曾接受相關(guān)藥物治療;③合并精神疾病;④妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)擲硬幣法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男25例，女17例;年齡52～84歲，平均（69.58±6.32）歲;合并持續(xù)性房顫39例，陣發(fā)性房顫3例。觀察組男23例，女19例;年齡54～85歲，平均（70.14±6.27）歲;合并持續(xù)性房顫38例，陣發(fā)性房顫4例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均給予降顱壓、緩解腦缺血等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予口服華法林（初始劑量2.5 mg/次，每日口服1次，治療3 d后復(fù)查INR并酌情調(diào)整劑量，至INR穩(wěn)定在2.0～3.0內(nèi)，之后維持劑量并實(shí)施長(zhǎng)期治療）。觀察組給予達(dá)比加群酯治療，給藥方法：口服110 g/次，每日2次。持續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)估兩組療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能：于治療前和治療3個(gè)月后采用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損狀況，評(píng)分高提示功能缺損嚴(yán)重[6]。（2）日常生活功能。采用ADL評(píng)分評(píng)估患者日常生活功能，對(duì)10個(gè)生活動(dòng)作進(jìn)行評(píng)價(jià)，無法完成計(jì)“0”分，需旁人協(xié)助計(jì)“5”分，自主完成計(jì)“10”分，評(píng)分高提示功能較強(qiáng)[1]。（3）凝血功能。于治療前后采集空腹肘靜脈血3～4ml置于抗凝管，離心處理后以全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組呼吸困難、頭暈、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS和ADL評(píng)分比較

治療3個(gè)月后觀察組MIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后凝血功能指標(biāo)比較

治療后觀察組PT、TT、APTT、INR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生呼吸困難1例、頭暈1例，發(fā)生率為4.76%;對(duì)照組發(fā)生呼吸困難2例，頭暈1例，發(fā)生率為7.14%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.593，P=0.417）。兩組均無死亡、失訪情況發(fā)生。

3 討 論

目前，抗凝治療是治療腦梗塞合并房顫的主要預(yù)防性措施，但長(zhǎng)期抗凝治療可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，因此如何安全抗凝十分關(guān)鍵。華法林可通過抑制維生素KH2產(chǎn)生發(fā)揮凝血作用，但該藥治療窗口小，出血風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)聯(lián)合藥物應(yīng)用及飲食限制較多，因而存在局限性[2]。達(dá)比加群酯是一種起效迅速的靶向新型抗凝藥物，口服并經(jīng)脂酶水解后即可發(fā)揮抗凝作用。同時(shí)，該藥與多數(shù)藥物、食物的相互作用小，因而安全性較高。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組NIHSS、ADL評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這提示應(yīng)用達(dá)比加群酯能改善腦梗塞并房顫患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)日常生活能力。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組各凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，提示口服達(dá)比加群酯治療可獲得理想抗凝效果，安全性較高，整體療效優(yōu)于華法林，這與達(dá)比加群酯抗凝作用較穩(wěn)定、受藥物干擾小、可減緩腦動(dòng)脈粥樣硬化形成等因素有關(guān)。此外，達(dá)比加群酯口服后吸收及起效迅速、生物利用度高且藥物經(jīng)腎臟排泄，因而應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，達(dá)比加群酯治療腦梗死并房顫能改善其神經(jīng)功能和凝血功能，增強(qiáng)日常生活能力，安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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