吡拉西坦對腦出血后認知功能障礙患者血清S-100β 蛋白、NSE 水平及認知功能的影響

溫書景

（河南省洛陽石化醫院內一科 洛陽471012）

腦出血是一種常見的神經科疾病，多發于中老年及高血壓患者群體，常導致患者產生運動或語言障礙、意識障礙等臨床表現，對患者日常生活造成較大負面影響[1]。鈣離子拮抗劑、自由基清除劑、激素等藥物為目前臨床用于治療腦出血的主要藥物，但臨床效果并不理想，因此尋找更合理有效的藥物顯得至關重要[2～3]。基于此，本研究旨在探討吡拉西坦對腦出血后認知功能障礙患者血清S-100β 蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平及認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月～2019 年6 月于我院神經內科接受治療的90 例腦出血后認知功能障礙患者，按照雙盲法分為對照組和觀察組，各45例。對照組男 29 例，女 16 例；年齡 56～81 歲，平均（71.02±6.14）歲；病程 23～58 d，平均（33.71±7.13）d。觀察組男 28 例，女 17 例；年齡 55～80 歲，平均（71.62±6.08）歲；病程 19～59 d，平均（33.51±7.11）d。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準后開展。

1.2 入選標準 納入標準：均符合《血管性認知功能損害的專家共識》[4]中有關因腦出血導致的認知功能障礙診斷標準；年齡≥55 歲；蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分＜26 分。排除標準：惡性腫瘤患者；合并全身性感染系統疾病或血液系統疾病患者；合并全身性免疫系統或精神系統功能異常患者。

1.3 治療方法 對照組予以甘露醇注射液（國藥準字H32026395）靜脈滴注治療，按體質量0.25～2.00 g/kg 配制 15%～25%濃度予以滴注，6～8 h/次，總劑量維持在30～50 ml/h。觀察組于對照組基礎上加用吡拉西坦氯化鈉注射液（國藥準字H20073419）靜脈滴注，16～20 g/ 次，6～8 h/ 次；14 d 后改口服吡拉西坦片（國藥準字H33021967）治療，0.8～1.6g/次，3 次/d。觀察組連續治療6 個月，對照組則連續用藥3～5 d后依據患者情況決定是否繼續用藥。

1.4 觀察指標 記錄并對比兩組治療前、治療6 個月后血清S-100β 蛋白、NSE 水平以及認知功能變化情況。（1）收集清晨空腹狀態下靜脈血3 ml，以3 000 r/min 離心5 min 后提取出血清，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測 S-100β 蛋白及 NSE 水平；（2）認知功能采用MoCA 量表與簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評定，滿分均為30 分，得分越高代表認知功能越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數據處理，以（）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清S-100β 蛋白與NSE 水平對比 兩組治療前血清S-100β 蛋白及NSE 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后兩組血清S-100β蛋白及NSE 水平均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組血清 S-100β 蛋白及 NSE 水平對比（ng/L，）

表 1 兩組血清 S-100β 蛋白及 NSE 水平對比（ng/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n S-100β 蛋白 NSE治療前 對照組觀察組45 45 t P治療6 個月后 對照組觀察組45 45 t P 1.58±0.03 1.57±0.03 2.133 0.053 0.67±0.09*0.52±0.14*6.046 0.000 22.07±8.31 22.03±8.33 0.023 0.982 10.35±4.23*8.25±2.14*2.972 0.004

2.2 兩組MoCA、MMSE 評分對比 兩組治療前MoCA 與MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后兩組MoCA 與MMSE 評分均顯著上升，且觀察組上升幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MoCA 與MMSE 評分對比（分，）

表2 兩組MoCA 與MMSE 評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n MoCA MMSE治療前 對照組觀察組45 45 t P治療6 個月后 對照組觀察組45 45 t P 14.86±5.23 14.81±5.17 0.046 0.964 17.02±4.31*19.62±4.61*2.764 0.007 15.28±2.81 15.41±3.04 0.211 0.834 21.63±3.04*25.96±2.53*7.344 0.000

3 討論

腦出血指的是因非外傷性腦實質內血管破裂導致的出血，約占全部腦卒中的30%左右，具有較高死亡率[5]。研究證實，腦出血患者常伴有不同程度的認識功能障礙，嚴重影響患者康復及預后，故如何改善腦出血后認知功能障礙已成為醫學研究熱點[6]。

本研究結果顯示，治療6 個月后兩組血清S-100β 蛋白及NSE 水平均顯著下降，且觀察組下降幅度較大；兩組MoCA 與MMSE 評分均顯著上升，且觀察組上升幅度較大。表明吡拉西坦治療腦出血后認知功能障礙患者效果確切，可顯著改善血清S-100β 蛋白及NSE 水平，有效提升認知功能。分析其原因在于，患者腦出血后由于腦部缺血及缺氧導致腦組織代謝功能障礙，引起相關神經遞質水平改變、神經元缺陷等因素導致發生認知功能障礙[7～8]。而吡拉西坦是一種γ-氨基丁酸的衍生物，其對于神經傳遞具有重要作用，可與谷氨酸受體結合起到保護以及修復受損神經細胞的作用[9～10]。相關研究表明，吡拉西坦可通過激活腺苷酸激酶以提高大腦腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）/二磷酸腺苷（ADP）比值，促進大腦氨基酸、蛋白質及葡萄糖吸收與利用的效果，最終起到增加大腦細胞代謝并增強大腦皮質抵抗缺氧能力的作用，提升患者思維能力及學習記憶能力[11]。宋昌鵬等[12]研究顯示，吡拉西坦用于治療腦出血后認知功能障礙患者效果良好，可有效提升患者認知功能，與本研究結果一致。但由于納入樣本量不足以及未研究遠期療效等因素導致本研究結果可能略有偏差，未來還需進一步擴大樣本量并延長隨訪時間進一步深入研究。綜上所述，腦出血后認知功能障礙患者采用吡拉西坦治療效果確切，可顯著改善血清S-100β 蛋白及NSE 水平，并有效提升認知功能。