六味地黃丸合四逆散顆粒聯合芬嗎通治療圍絕經期綜合征82例*

衢州市人民醫院 浙江 衢州 324000

圍絕經期是女性生理進程的必經階段,90%的女性在絕經前后存在不同程度圍絕經期癥狀，嚴重影響女性的身心健康及生活質量［1］。本觀察采用中藥配方顆粒六味地黃丸合四逆散、西藥芬嗎通及兩者聯合用藥的方法，觀察其治療圍絕經期綜合征（MPS）的療效，茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2018年3月在本院更年期門診收治的MPS患者226例作為研究對象，按照治療方法的不同將其隨機分為3組。西藥組86例，平均年齡50.3±2.1歲；病程 6～30個月，平均13.3±3.1個月。中藥組58例，平均年齡50.6±2.3歲；病程4～32個月，平均13.5±2.9個月。中西藥組82例，平均年齡51.2±2.1歲；病程5～31個月，平均13.2±3.2個月。3組患者在年齡、病程等一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準：納入標準：① 參照《中華婦產科學》關于MPS的診斷標準；②子宮及至少一側卵巢完整；③就診前3個月內否認激素類藥物治療史；④受試者及家屬簽署知情同意書。中醫辨證標準采用國家中醫藥管理局公布的《中醫病證診斷療效標準》中關于絕經前后諸證的診斷標準[2]。所有患者符合絕經激素治療(MHT)適應證，排除MHT禁忌證。

1.3 觀察方法：西醫組：采用17-β-雌二醇地屈孕酮片1片/d口服(批號：H20150346,商品名芬嗎通,荷蘭雅培公司生產)。中藥組：熟地黃20g，山藥、山萸肉、牡丹皮、茯苓、澤瀉、枳實各15g，柴胡10g，白芍20g，炙甘草6g。1日1劑，1天2次沖服。中藥配方顆粒（廣東一方制藥有限公司生產，生產型號：ARTEMIS-M)。中西藥組：同時服用 1/10芬嗎通和六味地黃丸合四逆散顆粒，服藥方法同上。所有藥物均餐后半小時口服，療程為個月。

1.4 觀察指標：①觀察和記錄3組患者臨床療效、不良反應，對3組MPS患者治療前及治療3個月進行改良Kupperman評分(KI）。②比較3組患者治療前后性激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素 (LH)、雌二醇(E2)；血脂水平，包括血清總膽固醇(TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。所有對象清晨空腹抽取靜脈血10ml，血液離心后放入－80℃冰箱保存。③療效評定標準以改良KI評分為依據，臨床療效則根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準進行。臨床癥狀消失為顯效；臨床癥狀明顯改善為有效；臨床癥狀未改善甚至加重為無效。

1.5 統計學方法：采用SPSS 20.0統計軟件對資料進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較：經治療3個月，3組間總有效率無明顯差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 3組臨床療效比較

2.2 3組改良Kupperman癥狀評分及性激素指標比較：治療前，3組改良KI及FSH、LH、E2指標無統計學差異（P＞0.05）。治療3個月后：3組E2水平升高，改良KI評分、FSH、LH均顯著下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)；3組患者FSH水平及改良KI兩兩比較，均有統計學差異(P＜0.05)；與西藥組、中藥組比較，中西藥組LH水平下降、E2水平升高顯著，差異均有統計學意義(P＜0.05)；但西藥組與中藥組比較，LH、E2水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 3組患者治療前后血脂代謝指標比較：治療前，3組患者血脂代謝指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療3個月后3組患者LDL水平均下降，差異均有統計學意義(P＜0.05),中藥組及中西藥組TC與治療前下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，而西藥組TC與治療前比較無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表2 3組患者治療前后性激素指標及改良KI評分比較(±s)

表2 3組患者治療前后性激素指標及改良KI評分比較(±s)

注：與中西藥組治療后比較，*P＜0.05。

組別西藥組中藥組58例數86中西藥組E2(pg/ml)43.68±20.37 72.38±43.84*45.08±19.34 69.66±38.13*43.91±26.30 90.02±45.78 82時間治療前治療3個月治療前治療3個月治療前治療3個月Kupperman評分(分)20.16±7.68 7.32±4.15 19.76±8.28 9.87±5.16 18.26±8.45 4.61±4.32 FSH(IU/L)76.21±19.42 45.12±17.68 73.41±15.72 53.82±22.32 73.23±14.65 34.51±18.89 LH(IU/L)43.26±17.68 34.38±17.24*39.09±15.37 34.53±14.38*46.22±16.62 22.18±15.48

表3 3組患者治療前后血脂代謝及肝酶指標比較(±s，mmmol/L)

表3 3組患者治療前后血脂代謝及肝酶指標比較(±s，mmmol/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別西藥組中藥組58例數86中西藥組ALT（U/L）21.68±7.86 21.31±7.11 20.97±6.13 19.56±6.43 22.56±6.18 21.28±4.38 82時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后TG 1.21±0.76 1.19±0.52 1.34±0.76 1.17±0.65 1.32±0.51 1.03±0.35 TC 4.88±1.18 4.68±0.97 5.01±0.85 3.86±0.68*5.21±0.88 3.27±0.98*HDL 1.66±0.53 1.65±0.53 1.62±0.43 1.63±0.36 1.86±0.35 1.62±0.43 LDL 3.19±0.67 2.69±0.67*2.97±0.76 2.72±0.65*3.17±0.85 2.73±0.56*AST（U/L）20.56±8.80 20.32±7.92 19.36±8.19 18.48±7.14 19.85±8.13 19.60±6.59

2.4 3組患者治療肝酶指標前后比較：3組患治療前者ALT、AST水平均無統計學差異(P＞0.05)。治療3個月后,3組患者治療前后比較，TC、LDL水平差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

圍絕經期綜合征屬中醫學“絕經前后諸證”等范疇,主要病機為肝郁不舒、脾胃不足[3]。中醫學認為，MPS的發生，以腎精虧虛，天癸衰竭，精血不足，沖任不通為根本原因，腎虛則是該病發病的根本，所以治療宜疏肝解郁、滋陰補腎、養血柔肝等為基本原則。方中熟地黃為君藥，具有益陰填精、養血補腎之效；山藥具有澀精、健脾補肺之效，山萸肉具有固澀精氣、養肝滋腎之效。熟地黃、山藥、山萸肉三藥合用，具有益脾陰、補肝血、滋腎陰之效。藥理研究發現六味地黃丸具有多元化藥理作用，如調血脂、降血糖及抗衰老等，現已被廣泛用于治療絕經前后諸證等婦科疾病[4]。本研究中中藥組及中西藥組治療3個月膽固醇、低密度脂蛋白水平較治療前明顯下降，而西藥組治療膽固醇并無明顯下降，結果可能與六味地黃丸具有調節血脂作用相關。左力等［5］的研究結果也表明，六味地黃丸可通過調節下丘腦－垂體－卵巢軸的功能，從而恢復卵巢功能。而四逆散乃行氣解郁，宣痹散結之良方。研究［6］顯示，四逆散可緩解MPS,顯著提高MPS患者的睡眠質量。兩方合用，共奏滋陰補腎、養血柔肝、疏肝解郁之功效，可改善機體循環，糾正內分泌系統功能，減輕MPS患者的臨床癥狀。

綜上所述，3組方法均能有效降低改良KI及低密度脂蛋白水平，治療MPS療效確切，對肝功能均無影響，而中藥配方顆粒六味地黃丸合四逆散聯合芬嗎通的用藥方案則具有更顯著的療效，且無明顯不良反應。相比較單獨西藥組或中藥配方顆粒組，E2升高組間比較雖無統計學差異，但中西藥組E2升高較其他兩組更為明顯，故今后將加大樣本及長時間用藥的觀察研究，進一步觀察這兩類藥物聯用是否可以在減少激素用量的同時，保證臨床療效。