中藥霧化治療中重度肝經郁熱型帶狀皰疹的療效觀察

趙 菁，郭 順

（南京中醫藥大學附屬醫院，南京 210029）

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）在各種誘發刺激的作用下再次被激活而引起的皮膚病[1]。中醫學對帶狀皰疹具有獨特認識，具有療效肯定，毒副作用小等特點，而其中藥外治法因單純水煎劑外用不易促皮吸收，難以發揮其優勢，成為傳統醫學的全面發展的短板。本研究于帶狀皰疹中后期在對癥治療的基礎上輔以中藥霧化治療，中藥外用方自擬開腠止痛湯組方思路來源于《神農本草經》，病機圍繞玄府理論展開，可以祛濕止痛，斂瘡生肌，前期取得了較好臨床療效，現將相關研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年4月—2019年1月于江蘇省中醫院皮膚科病房住院治療的中重度帶狀皰疹患者共計60例，隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組：男性15例，女性15例；平均年齡（56.47±13.92）歲；平均病程（3.87±2.26）d。對照組：男性 12例，女性18例；平均年齡（56.03±12.90）歲；平均病程（3.93±2.05）d。皮損分布方面，治療組：頭面 11例，頸肩 2例，胸脅 5例，腰腹6例，四肢6例，其他0例；對照組：頭面10例，頸肩2例，胸脅9例，腰腹4例，四肢3例，其他2例。2組患者性別、年齡、病程、皮損分布等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊》[2]擬定。1）發疹前可有乏力、低熱、食欲不振等前驅癥狀。2）患者均有帶狀皰疹簇集性紅斑、水皰，皮疹范圍大，數目多，符合中、重度帶狀皰疹，水皰干涸結痂后可留有暫時性淡紅斑或色素沉著，發生壞死潰瘍者可留有瘢痕。3）患處及周圍伴有持續或間斷發作的劇烈、閃電樣神經痛。4）好發部位是肋間、三叉、臂叢和坐骨神經等外周神經支配區域的皮膚。5）皮疹多是單側分布，一般不會超過身體的正中線。6）頭面部帶狀皰疹可累及眼、耳部，造成皰疹性角膜結膜炎或面癱等。

1.2.2 中醫及肝經郁熱證診斷標準 中醫診斷標準參照《中醫病癥診斷療效標準》[3]。1）皮損多為綠豆大小的水皰，簇集成群，皰壁緊張，基底顏色紅，多單側分布排列成帶狀。嚴重者，皮損可表現為出血性，或壞疽性損害。皮損發于頭面部者，病情較重。2）皮疹出現前，常自覺局部皮膚刺痛或灼熱感，或伴有周身輕度不適、發熱。3）自覺疼痛明顯，可有難以忍受的劇痛或皮疹消退后遺疼痛。肝經郁熱證診斷標準參照《中醫外科學》[4]：皮損鮮紅，灼熱刺痛，皰壁緊張，口苦口干，心煩易怒，便干溲黃，舌紅苔黃，脈弦或滑數。

1.3 納入標準 必須符合中西醫中重度帶狀皰疹診斷標準；符合肝經郁熱證證候診斷標準；皮膚科住院患者；年齡18～85歲；病程≤1周（以出現皮疹為起點）；患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并有心腦血管疾病、血液病等，且病情不穩定，首當采取內科治療者；伴有艾滋病等傳染病；無疹型帶狀皰疹；從他科轉入到本科的帶狀皰疹患者；妊娠期或哺乳期婦女；皮損處存在糜爛破潰者；皮損累及眼、耳部者。

2 治療方法

2.1 對照組 對照組治療方案均按照江蘇省中醫院皮膚科病房帶狀皰疹臨床診療路徑給予中西醫結合治療，其中西醫治療以抗病毒、止痛、營養神經為原則，中醫治療以口服、靜滴中藥為主。1）對照組患者在第1～5天予更昔洛韋注射液（湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字H10980188）靜滴，250 mg/次，1次/d；第6～10天予鹽酸伐昔洛韋（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H10960202）口服，0.3 g/次，2次/d；普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20160022）口服，75 mg/次，2次/d；甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20052315）口服，0.5 mg/次，3次/d；維生素B1片（山東魯西藥業有限公司，國藥準字H37020940）口服，10 mg/次，3次/d；喜炎平注射液（江西青峰藥業有限公司，國藥準字Z20026249）靜滴，500 mg/次，1次/日。（2）中藥煎劑：龍膽瀉肝湯合金鈴子散加減，水煎服，每日1劑，早晚飯后溫服。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上，于抗病毒療程5 d結束時，采用中藥霧化法，方用自擬方開腠止痛湯，連續干預皮損1周。1）治療儀器：中西藥靶向霧化裝置（浙江醫爾仁醫療科技有限公司），包括“醫爾仁”靶向霧化系統主機、醫用吸引頭霧化藥液裝置、過濾芯；無菌紗布；醫用一次性巾單。2）外用中藥為自擬開腠止痛湯，藥物組成：麻黃6 g，吳茱萸 6 g，白鮮皮 9 g，地榆 9 g，白芷 9 g，蜀椒 9 g，白及10 g，白蘞10 g，桔梗9 g。每日1劑，水煎煮后以紗布多次過濾，去其藥渣，留取藥液，每日治療1～2次。（3）使用方法：用四層紗布過濾中藥煎劑，將過濾完成后的藥液放入中藥霧化裝置的容器中。在屏幕上選擇壓力范圍，初期治療時應用低壓強（0～250 kpa），待患者適應后可酌情加大壓力。操作時間一般選擇10～20 min。待準備工作完成后將氣路連接，按壓開關啟動。液體噴出后將噴頭對準患者皮損處，初期距離維持在5～8 cm，反復詢問患者治療感覺，防止不良反應產生。待患者適應后，根據耐受程度調整噴頭與皮膚的距離，距離可縮短到3～5 cm。對于頭面部帶狀皰疹，頭皮受累者可適當修剪頭發，面部受累者可予紗布等保護眼部。霧化過程中可在固定皮損操作多次。

兩組療程均為12 d，于第5天抗病毒結束時，以2 d為1個觀察周期，觀察4次。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 臨床癥狀積分 參照相關文獻研究及專家共識制定[5]。統計2組患者霧化治療前后帶狀皰疹癥狀積分。從皮疹面積，紅斑、丘疹狀況，水皰數目，皰疹性質，局部疼痛程度共5個方面進行評分，按照嚴重程度遞增分別評以0、1、2、3分。

3.1.2 時效性指標 1）止皰時間：當治療后沒有新發水皰或丘疹形成需要的時間。2）結痂時間：第一次就診治療到皰疹有50%結痂需要的時間。3）脫痂時間：當患者治療開始到痂殼完全脫掉需要的時間。4）疼痛緩解時間：當治療開始后與最大疼痛時的程度比較，緩解50%需要的時間。

3.2 療效判定標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[6]制定綜合療效評定標準，根據中藥霧化治療前后的總積分減少率來判斷綜合療效。總積分減少率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床痊愈：總積分減少率≥90%；顯效：60%≤總積分減少率＜90%；有效：30%≤總積分減少率＜60%；無效：總積分減少率＜30%，表現為皮損部分消退，但疼痛無減輕。總有效率=（痊愈+顯效）/患者總例數×100%。

3.3 安全性指標 觀察可能出現的不良反應，包括刺激性皮炎、變態反應性皮炎、局部感染等，對不良反應進行記錄。

3.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3.5 治療結果

3.5.1 治療組與對照組患者綜合療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組綜合療效比較 例

3.5.2 治療組與對照組患者中藥霧化治療前后臨床癥狀積分比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

表2 治療組與對照組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

治療前 治療后治療組 30 12.43±1.57 2.40±1.48*#對照組 30 12.60±1.94 3.93±2.08*組別 例數

3.5.3 治療組與對照組時效性指標比較 見表3。

表3 治療組與對照組時效性指標比較（±s）d

表3 治療組與對照組時效性指標比較（±s）d

注：止皰時間、結痂時間與對照組相比，P＞0.05；脫痂時間、疼痛緩解時間與對照組相比，P＜0.05。

組別治療組對照組例數30 30止皰時間 結痂時間 脫痂時間 疼痛緩解時間3.50±1.17*6.63±1.65*13.53±2.00* 4.23±1.92*4.03±1.50 7.70±2.45 17.17±3.41 5.27±1.96

3.5.4 不良事件發生情況 治療過程中，治療組有少數患者出現不適癥狀。初始治療時皆自覺皮膚輕度瘙癢，故予降低壓力、調整距離、縮短治療時間處理，患者不適消失。待其適應后，逐步恢復正常模式，最終完成中藥霧化治療。兩組不良事件進行比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見病、多發病，且發病率呈上升趨勢，隨年齡增長而增高[7]。其典型特征是沿感覺神經在相應節段引起皰疹，并伴有嚴重神經痛，且疼痛往往可持續數月，給患者帶來較大的身心壓力，影響睡眠質量。治療本病重點當為改善皮損、控制疼痛程度、縮短疼痛時長[8]。西醫療效雖然值得肯定，但皮損結痂及疼痛常緩解較慢。中醫在治療帶狀皰疹上多為口服中藥，經肝腎代謝后降低局部療效，外用制劑如搽劑和軟膏則因皮膚屏障難以吸收，使得中藥外治法難以發揮其優勢。

中藥霧化結合了中醫“藥物熏蒸（洗）療法”與現代新型的給藥技術，促進了中藥經皮滲透新技術的發展[9]。它通過高壓氣體與藥液在機器治療終端混合打散成液體，形成直徑為數μm的顆粒，再以高壓方式將藥液穿透皮膚各層，最終進入到體內循環。此方法可以調整藥液的濃度與速度，維持客觀恒定，“直達病所”，在皮膚局部發揮作用。故中藥中有效的化學成分可直入帶狀皰疹皮損，提高局部藥物濃度，更好的發揮抗炎、促進皮膚修復的作用。同時中藥可直穿皮膚、孔竅，入經絡，輸布周身，從而疏通經絡，調理氣血，明顯改善神經痛，為中藥外治法開辟了發展的新途徑。

帶狀皰疹中期表現為濕熱余邪未及完全清除，且因腠理閉塞，氣血不可外榮于肌膚，及至后期可引起氣血瘀滯。“徒清熱則濕不退，徒祛濕則熱愈盛”，濕熱兼雜之患，寒涼清熱太過，易生內寒，則濕邪易戀；清熱不足則病進遷延；濕邪不凈，則易裹挾殘熱或寒濕，余邪滯留，則衍生后患，疼痛難忍。住院臨床路徑中的藥物清熱之力已備，局部濕邪若留戀不去，導致玄府郁閉，氣血不榮，則瘡面恢復療程延長，遺留色素沉著及神經痛。祛邪之法，在表當“汗而發之”，故而外用藥當注重開腠理，清濕邪，兼顧生肌止痛。而現代藥理學研究發現：麻黃可抗病毒；吳茱萸、蜀椒等可明顯改善疼痛；白鮮皮、白蘞等抗菌防止瘡面感染；白及、地榆等促進傷口愈合，有利于瘡面修復。

本次研究結果顯示治療組在對癥治療基礎上輔助應用中藥霧化顯著改善了臨床癥狀，總有效率明顯優于對照組，且用藥安全。在時效性指標方面，治療組在脫痂時間、疼痛緩解時間方面優于對照組（P＜0.05）。表明在對癥治療基礎上應用中藥霧化能較好緩解帶狀皰疹患者臨床癥狀，改善皮損、緩解疼痛及縮短疼痛時長，值得推廣。但由于中藥霧化外治屬于新興技術，未在臨床上全面推廣，而本研究樣本量較小，療程短，因此擴大樣本量，增長治療時長，加強本課題的準確性為下一步的研究方向。