分析曲普瑞林用于小兒性早熟的臨床治療有效性、安全性

王 旭，王明慧

（1.哈爾濱市兒童醫院，黑龍江 哈爾濱 150010；2.哈爾濱市第六醫院，黑龍江 哈爾濱 150030）

小兒性早熟是臨床上較為常見的兒童內分泌疾病,通常情況下，女孩性早熟的發病概率較男孩性早熟的發病率要高。小兒性早熟可劃分為中樞性性早熟、部分性性早熟以及外周性性早熟三種類型。近年來，隨著國民經濟水平顯著升高，人們的生活習慣、飲食習慣的改變，兒童性早熟發病率越來越高，性早熟問題受到社會各界的重視。性早熟中的特發性中樞性性早熟是一種沒有原發病變的中樞性性早熟，主要發病原因是因為大腦中的下丘腦-垂體-性腺軸太早的啟動，使得GnRH被提前分泌出來，導致性腺軸被激活，使得垂體分泌出促性腺激素，最終導致了性腺太早的發育，使兒童出現第二性征及內、外生殖器等疾病[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次觀察指標均來自我院進行治療的患有小兒性早熟的患兒84例，不計資料進行隨機分組 分為曲普瑞林組及亮丙瑞林組，各42例。在曲普瑞林組的患兒中，男18例，女24例；年齡6～11歲，平均（7.88±1.23）歲，而在亮丙瑞林組的患兒中，男16例，女26例；年齡6～10歲，平均（7.91±1.21）歲，兩組患兒的一般資料具有可比性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①均符合性早熟相關診斷標準；②出現第二性征的年齡均小于8歲；③進行GnRH激發試驗的LH峰值大于12 IU/L；④以往沒有接受GnRHa藥物治療；⑤患兒家屬了解此次研究目的并簽署知情同意書，沒有中途退出情況。（2）排除標準：①排除先天性甲減導致的性早熟患兒；②排除經頭顱CT檢查發現存在中樞神經系統器質而導致的性早熟患兒；③排除外周性性早熟，即患兒存在腎上腺疾病、性腺腫瘤，由于外源攝入的含有性激素的藥物，不合理飲食習慣導致的性早熟；④排除伴發嚴重性臟器疾病患兒，排除造血功能存在障礙患兒。

1.3 治療方法曲普瑞林組

采取曲普瑞林（生產企業：長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字：H20044922，規格：1 mL：0.1 mg*10瓶）進行治療，藥物劑量為120 ug/kg，28 d/次，治療時間為1年。

亮丙瑞林組：采取注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（生產廠家：北京博恩特藥業有限公司，國藥準字：H20093809，規格：3.75 mg）藥物進行治療，藥物劑量為120 g/kg，1次/月，治療時間為1年[2]。

1.4 評判標準

兩組患兒的E2、LH、FSH、睪丸體積以及不良反應發生情況等指標由醫師進行詳細地記錄，且進行存檔。

1.4 統計學方法

將所有研究數據納入SPSS 19.0軟件，其中計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以率（%）表示，用X2檢驗。判定統計學差異的標準為P＜0.05。

2 結 果

2.1 兩組患兒的血清E2、LH以及FSH等情況

曲普瑞林組與亮丙瑞林組患兒的E2、LH以及FSH等指標存在顯著差異，數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的血清E2、LH以及FSH等情況（±s）

表1 兩組患兒的血清E2、LH以及FSH等情況（±s）

注：數據對比具有統計學意義（P＜0.05）。

組別 例數 血清E2（ng/L） LH（U/L） FSH（U/L）曲普瑞林組 42 9.88±1.42 1.28±0.17 2.66±0.38亮丙瑞林組 42 15.23±2.12 2.75±0.38 3.24±0.44

2.2 兩組患兒的睪丸體積等情況

曲普瑞林組與亮丙瑞林組患兒的睪丸體積等指標存在顯著差異，數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的睪丸體積等情況（±s）

表2 兩組患兒的睪丸體積等情況（±s）

注：數據對比具有統計學意義（P＜0.05）。

組別 例數 睪丸體積（mL）曲普瑞林組 42 4.11±0.34亮丙瑞林組 42 1.23±0.12

2.3 兩組患兒的不良反應發生情況

曲普瑞林組與亮丙瑞林組患兒的不良反應發生情況等指標存在顯著差異，數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的不良反應發生情況[n（%）]

3 討 論

當兒童的性腺發育過早，或者女孩在10歲之前來月經初潮，將會導致人體的0骨垢快速融合，導致兒童的最終身高受到影響。目前，臨床治療兒童性早熟的主要目的是控制及減慢患兒第二性征的成熟速度,使得患兒成年后的身高有所改善，使患兒的心理行為符合相應的年齡[2]。

曲普瑞林是GnRHa緩釋劑的一類，其具有較長的半衰期，可以對受體進行持續作用，從而達到調節受體的作用，促使垂體分泌LH的細胞對GnRHa去敏感而達到抑制LH的分泌目的，大劑量的曲普瑞林不但可以降低GnRH受體的敏感性,還能讓垂體對天然GnRH完全不存在刺激反應，能有效抑制性腺激素的分泌，減慢患兒性激素水平，減緩患兒的第二性征的發育，還能抑制患兒的骨齡增長速度，有效改善患兒的最終身高。而醋酸亮丙瑞林緩釋微球藥物是臨床上常用的黃體生成素類似物，可以將大量LH進行釋放，將垂體-性腺系統功能進行有效抑制，可以有效地治療小兒性早熟[3]。而本研究結果顯示，曲普瑞林組患兒的E2、LH、FSH、睪丸體積以及不良反應發生情況等指標均優于亮丙瑞林組在，數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05），普瑞林組患兒應用藥物治療后，患兒的E2、LH、FSH等指標水平均低于亮丙瑞林組，表明應用曲普瑞林治療兒童的性早熟，具有較好的抑制效果，同時，曲普瑞林引發的不良反應較小，其具有的安全性較好，副作用較少，療效顯著。

綜上所述，采取曲普瑞林治療小兒的性早熟疾病，具有較可觀的臨床治療效果，安全性比高，受到廣大醫患、家長的青睞，可以在臨床上加以推廣使用。