芐星青霉素用藥時機對梅毒孕婦妊娠結局的影響*

王春俠，楊 紅，馬 進，張云濤

（河北省唐山市傳染病院，河北 唐山 063000）

妊娠梅毒是在妊娠期感染的梅毒，其可直接破壞產(chǎn)道黏膜或胎盤并傳染給新生兒，致使新生兒出現(xiàn)先天性梅毒［1-2］。目前臨床常用芐星青霉素對梅毒孕婦進行治療，療效較佳，除藥物本身外，孕婦抗梅毒治療時機的不同也會影響妊娠結局［3-4］。本研究中觀察了妊娠不同時間應用芐星青霉素對梅毒孕婦妊娠結局及新生兒的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為妊娠期梅毒，即一期梅毒病灶在顯微鏡下檢出梅毒螺旋體，潛伏期及二期梅毒血清學檢測呈陽性；無梅毒治療史；對芐星青霉素不過敏；臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；孕婦簽署知情同意書。

排除標準：嚴重神經(jīng)性疾病；無法順利完成研究；其他嚴重妊娠并發(fā)癥。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年1 月至2018 年3 月經(jīng)血清學檢查確診的梅毒孕婦99 例，按孕期給予芐星青霉素干預時機的不同分為早期規(guī)范干預組（A 組，58 例，孕周≤20 周）和中期規(guī)范干預組（B 組，41 例，孕周＞20 周）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予肌肉注射注射用芐星青霉素（江西東風藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H36020222，規(guī)格為每支120 萬U），每次240 萬U，每周1 次，連續(xù)治療3 周，并在治療開始2 個月后進行復查。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）妊娠結局，記錄流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎及足月分娩等的發(fā)生情況；2）新生兒預后情況，包括新生兒窒息、低出生體質量、新生兒梅毒感染等的發(fā)生情況；3）新生兒出生情況，記錄新生兒出生后5 min 的Apgar評分、心率、呼吸頻率等。

療效判定：快速血漿反應素試驗（RPR）滴度轉陰，臨床癥狀完全消失，為顯效；RPR 滴度明顯降低，臨床癥狀明顯改善，為有效；RPR 滴度無變化，或有升高，臨床癥狀無變化，或有惡化，為無效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：記錄治療過程中患者惡心嘔吐、頭暈、肌肉酸痛、斑丘疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，等級數(shù)據(jù)比較行秩和檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者妊娠結局比較［例（%）］

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］

表5 兩組新生兒預后情況比較［例（%）］

表6 兩組新生兒出生情況比較 ± s）

表6 兩組新生兒出生情況比較 ± s）

注：RPR 指快速血漿反應素試驗。

5 min Apgar 評分（分）組別A 組（n ＝57）B 組（n ＝36）t 值P 值9.25±1.40 7.34±1.08 7.340 0.000心率（次／分）137.52±7.25 137.40±7.19 0.041 0.967呼吸（次／分）40.27±2.18 40.19±2.10 0.0920 0.927

3 討論

妊娠梅毒既可在妊娠前形成，同時也可能在妊娠期間感染梅毒螺旋體所致，不僅會對孕婦自身造成不良影響，還會傳染給胎兒，嚴重威脅兩者健康［5-6］。目前臨床常用青霉素藥物治療該病，其中芐星青霉素因具有吸收慢、作用時間長的優(yōu)點，成為治療妊娠梅毒效果較好的青霉素藥物［7-8］。此外，妊娠梅毒治療時機的選擇也會嚴重影響妊娠結局及新生兒預后［9-10］。

本研究結果顯示，早期規(guī)范干預妊娠梅素的總有效率顯著高于中期規(guī)范干預。究其原因，芐星青霉素具有長效抗菌作用，能抑制細菌細胞壁的合成，從而在細菌繁殖期起殺菌作用［11-12］；而孕中期后孕婦體內(nèi)梅毒螺旋體已大量繁殖，數(shù)量明顯增加，治療效果顯著下降。

另外，妊娠早期孕婦體內(nèi)梅毒螺旋體尚未經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)，此時進行規(guī)范化抗梅毒治療能明顯減少不良妊娠結局，有利于胎兒的正常生長和發(fā)育。本研究中，早期規(guī)范干預孕婦的足月妊娠率顯著高于中期規(guī)范干預，且流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎出現(xiàn)較少；早期規(guī)范干預新生兒的Apgar 評分（出生5 min）顯著高于中期規(guī)范干預。這與徐美鳳等［13］的研究結論一致。同時，胎兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，梅毒螺旋體進入胎盤后如不及時進行抗梅毒治療，會使新生兒梅毒感染率升高，并引起間質細胞增生及絨毛血管內(nèi)膜炎，導致發(fā)絨毛數(shù)量減少，管腔封閉，出現(xiàn)新生兒窒息［14-15］。本研究中發(fā)現(xiàn)，早期規(guī)范干預會使新生兒窒息、低出生體質量、新生兒梅毒感染的發(fā)生率顯著低于中期規(guī)范干預，進一步證明，越早對高危型梅毒孕婦進行篩查，妊娠期越早接受規(guī)范化驅梅治療，其不良妊娠結局及先天性梅毒患兒的發(fā)生率越低［16］。兩組不良反應發(fā)生率相當且均較低，這是因為芐星青霉素毒性較低，僅會出現(xiàn)少量過敏反應。

綜上所述，對梅毒孕婦妊娠早期應用芐星青霉素能明顯改善孕婦的妊娠結局及新生兒的出生及預后情況。