孟魯司特鈉聯合福莫特羅干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘臨床評價*

韓 冰，李 靜，張 京，周曉靜

（河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000）

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組織參與的氣道慢性炎性疾病，主要臨床癥狀為發作性喘息、氣急、胸悶、咳嗽等，嚴重者會危及患者生命［1］。目前臨床治療該病的常用藥物有糖皮質激素、白三烯、β2受體激動劑、茶堿、抗膽堿藥等［2-3］，均有一定療效，但單用效果較差，故常聯用2 種藥物治療［4］。福莫特羅干粉吸入劑屬長效β2受體激動劑，可擴張支氣管［5］。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可促進氣道平滑肌收縮，具有抗炎、降低炎性因子水平、增強免疫的作用［6］。本研究中探討了孟魯司特鈉聯合福莫特羅干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的臨床療效及對患兒血清炎性因子及免疫因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準［7］；年齡小于14 歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人簽署知情同意書。

排除標準：近3 個月內接受過本研究中相關藥物治療；對本研究擬用藥物過敏；先天性疾病；處于急性發作期。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年6 月至2019 年6 月收治的支氣管哮喘患兒142 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各71 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝71）

1.2 方法

兩組患兒均予吸氧、止咳化痰、抗感染等基礎治療，并予富馬酸福莫特羅干粉吸入劑（AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號H20130378，規格為每吸4.5 μg），每次4.5 μg，每日1～2 次。觀察組患兒加服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格為每片10 mg），5 歲以下每次4 mg、每日1 次，5 歲及以上每次5 mg、每日1 次。兩組患兒均治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）臨床癥狀積分及改善時間。觀察患兒日間癥狀并評分（0 分，無哮喘癥狀；1 分，輕微喘鳴癥狀；2 分，頻繁出現哮喘癥狀且影響正常活動；3 分，持續出現哮喘癥狀且嚴重影響正常活動）；觀察夜間癥狀并評分（0 分，無哮喘癥狀；1 分，因哮喘憋醒1 次；2 分，頻繁憋醒間歇式入睡；3 分，持續出現哮喘難以入眠）；記錄患兒癥狀緩解時間和肺部體征消失時間。2）血清炎性因子。抽取患兒治療前后的空腹靜脈血，離心，分離得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素4（IL -4）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。試劑盒購自南京建成生物工程研究所。按試劑盒說明書操作。3）細胞免疫因子。采用流式細胞儀檢測患兒治療前后的外周血T 淋巴細胞亞群，包括CD3＋，CD4＋，CD8＋水平。

療效判定：痊愈，咳嗽、咳痰、哮鳴音等癥狀體征及炎性反應完全消失；好轉，癥狀體征及炎性反應顯著改善；無效，癥狀體征及炎性反應無變化或惡化。總有效＝痊愈＋好轉。

安全性：觀察治療期間患兒惡心、口干、腹瀉、眩暈、嗜睡等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患兒血清炎性因子水平比較 ± s，ng／L，n ＝71）

表2 兩組患兒血清炎性因子水平比較 ± s，ng／L，n ＝71）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 同。

組別IL-4 IL-6 IL-8 TNF-α對照組觀察組t 值P 值治療前112.51±21.49 112.62±21.58 0.030 0.976治療后69.58±12.54*34.28±9.82*18.675 0.000治療前46.28±8.35 46.31±8.36 0.021 0.983治療后28.59±5.26*20.16±4.02*10.730 0.000治療前17.58±3.23 17.62±3.25 0.074 0.942治療后13.26±2.52*9.68±1.95*9.467 0.000治療前50.82±9.20 51.08±9.23 0.168 0.867治療后34.12±7.02*26.82±5.10*7.089 0.000

表3 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n ＝71］

表4 兩組患兒臨床癥狀積分及改善時間比較 ± s，n ＝71）

表4 兩組患兒臨床癥狀積分及改善時間比較 ± s，n ＝71）

組別對照組觀察組t 值P 值癥狀積分（分）日間1.20±0.27 0.64±0.15 15.277 0.000夜間1.32±0.31 0.71±0.17 14.538 0.000癥狀緩解時間（d）5.27±1.57 3.51±1.02 7.921 0.000肺部體征消失時間（d）7.25±1.82 5.09±1.40 7.927 0.000

表5 兩組患兒細胞免疫因子水平比較 ± s，%，n ＝71）

表5 兩組患兒細胞免疫因子水平比較 ± s，%，n ＝71）

組別CD3＋ CD4＋ CD8＋對照組觀察組t 值P 值治療前57.29±5.73 57.35±5.74 0.062 0.950治療后63.28±6.33*69.52±6.95*5.593 0.000治療前33.58±3.36 33.72±3.37 0.248 0.805治療后37.29±3.73*41.58±4.16*6.470 0.000治療前19.58±1.96 19.56±1.96 0.061 0.952治療后29.92±2.99*34.52±3.45*8.490 0.000

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較［例（%），n ＝71］

3 討論

臨床主要通過抗炎、解痙、平喘等藥物治療支氣管哮喘［8-10］。但單藥治療效果不佳，常以糖皮質激素與β2受體激動劑聯合治療［11-12］。

孟魯司特鈉能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，促進氣道平滑肌收縮，改善氣道炎性水平，有效控制哮喘癥狀［13-14］。本研究結果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組，患兒的日間和夜間癥狀評分均顯著低于對照組，癥狀和肺部體征消失時間均顯著短于對照組。孟魯司特鈉能競爭性與半胱氨酰白三烯受體結合，抑制其與白三烯的結合，促進肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放，降低半胱氨酰白三烯活性，從而改善血管通透性，緩解氣管痙攣，減輕哮喘癥狀。

支氣管哮喘患兒體內的多種炎性因子和免疫因子均參與了病情的發展，其中IL-4，IL-6，IL-8，TNF-α等血清炎性因子能加重患兒氣道黏膜水腫、充血等臨床癥狀；而外周血T 淋巴細胞亞群是人體重要的免疫細胞，當人體免疫失衡，CD3＋，CD4＋，CD8＋出現紊亂且水平降低［15-16］。另外，半胱氨酰白三烯為強效炎性介質，孟魯司特鈉能與其受體結合，降低其活性，從而減輕氣道炎性反應。本研究中發現，觀察組患兒的IL-4，IL-6，IL-8，TNF-α 水平均顯著低于對照組，CD3＋，CD4＋，CD8＋水平均顯著高于對照組，表明孟魯司特鈉能顯著提高患兒的免疫功能。同時，本研究中兩組不良反應發生率相當。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合福莫特羅干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘可改善臨床癥狀，降低血清炎性因子水平，提高免疫功能。