支氣管肺泡灌洗液GM實驗在侵襲性曲霉菌病診斷中的應用研究

米熱班·熱夏提，古蘭白爾·阿不都熱西提，任 杰

（新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院，新疆 喀什 844000）

根據相關臨床數據統計顯示，侵襲性曲霉菌感染（invansive fungal infection，IFI）的發病概率呈逐年增長態勢，其中約有55.00%～60.00%的患者被確診為侵襲性肺真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI），而IPFI是針對真菌直接侵襲干部或者支氣管誘發的急性或慢性組織病理損傷，然而非寄生、過敏或者毒素中誘發此病癥。在肺組織與支氣管受到曲霉侵襲的情況下，通常臨床診斷方式，使其確診為侵襲性曲霉病（invasive pulmonary aspergilosis，IPA）。如若免疫低下的患者患有IPS疾病，就會存在較高的病死概率與發病概率。結合有關臨床研究表明，對于缺乏粒細胞患者，約有一半的死亡都是因感染假絲酵母菌所致，而超過80%死亡的患者是由于感染曲霉、鐮刀酶與毛孢子菌引起的。現如今，在臨床IPA診斷中，通過臨床研究證明，支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）GM試驗的應用效果、應用價值均高于血清GM試驗。為了進一步研究在侵襲性曲霉菌病診斷中支氣管肺泡灌洗液GM實驗的應用效果，將選取住入我院呼吸科臨床考慮診斷為侵襲性肺曲霉病的患者為研究主體，現將研究過程與結果展開以下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集了自2017年12月～2019年12月期間住入我院呼吸科臨床考慮診斷為侵襲性肺曲霉病的患者而并符合納入標準的患者共計 30例作為實驗組，同時收集確診為社區獲得性肺炎患者30例作為參照組，其中 實驗組患者中，男性患者15例，女性患者15例，年齡44歲～86歲，平均年齡（65.31±3.62）歲；參照組患者在，男性患者17例，女性患者13例，年齡45歲-85歲，平均年齡（65.21±3.58）歲。

納入標準：納入對象符合以下標準之一：（1）年齡≥18周歲；（2）確診、臨床診斷或擬診IPA；（3）全部患者均通過我院倫理委員會批準；（4）全部患者以及家屬都知曉此次研究，并簽署《知情同意書》。IPA診斷標準：根據歐洲癌癥研究及治療組織和真菌研究小（EORTC/MSG）標準，將入選對象分為確診IPA、臨床診斷IPA、擬診IPA。社區獲得性肺炎診斷標準：根據世界衛生組織流行病學為標準[3]

排除標準：排除粒細胞缺乏癥患者；排除血液系統惡性疾病患者；排除骨髓干細胞或者實質器官移植患者；排除HIV感染患者；排除生命體征不穩定患者。

1.2 方法

1.2.1 支氣管肺泡灌洗方法

根據支氣管鏡的操作流程，做好術前備注工作的同時，還要實時監測術中情況。支氣管肺泡灌洗方法通常在支氣管鏡檢查與活檢刷檢驗前展開。需要在灌洗肺段通過活檢孔經過細硅膠管，選取1～2毫升利多卡因（濃度2%）注入其中，達到局部麻醉的效果，隨即應該高分辨率CT設施準確定位病變亞段支氣管上嵌頓支氣管鏡部位，將100～250毫升無菌生理鹽水注入其中，每次注入約為25～30毫升。在支氣管腔不塌陷的基礎上，負壓50～100 mmHG的狀況下展開灌洗液回收，通常回收概率達到45%～55%左右。回收液體需要應用雙層無菌紗布進行過濾，去除濾出液體5毫升，實施GM實驗。

1.2.2 GM實驗方法

血清GM實驗與BALF GM實驗根據GM實驗試劑盒說明書進行具體操作。結合根據試劑盒推薦與文獻參考方法，血清GM實驗擬定GM每毫升0.5微克作為診斷IPFI的臨界值。

1.3 統計學分析

此次研究中數據與患者基本資料數據均使用統計學軟件SSPS 21.0進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用“%”表示，組間比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者支氣管肺泡灌洗液GM實驗檢測結果對比

在BALF GM實驗中，實驗組A值1.29大于參照組0.38，組間對比P＜0.05，證實差異性存在；而兩次血清GM實驗A值實驗組0.63與0.62大于參照組0.39與0.33，組間對比P＜0.05，證實差異性存在。

2.2 支氣管肺泡灌洗液GM實驗的診斷率分析

BALF GM實驗將GM擬定為0.5、1.0與1.5作為判斷IPFI閾值，其中，BALF GM實驗0.5閾值靈敏度為86.5%，奇異度為79.4%，陽性預測值為62.3%，陰性預測值為84.3%；BALF GM實驗1.0閾值靈敏度為77.5%，奇異性為92.3%，陽性預測值為94.6%，陰性預測值為89.3%；BALF GM實驗1.5閾值靈敏度為87.3%，奇異性為96.5，陽性預測值為87.3%，陰性預測值為96.5。同時觀察圖一可知，以支氣管肺泡灌洗液GM實驗診斷侵襲性曲霉菌病的曲線下面積為0.932時，如若支氣管肺泡灌洗液GM實驗閾值為1.5 ng/mL時，敏感度為87.3%，特異度為96.5%，陽性預測值為87.3%，陰性預測值為96.5%，此時登子數最大，將取1.5 ng/mL為最佳診斷點。

圖1 支氣管肺泡灌洗液GM實驗診斷侵襲性曲霉菌病的ROC曲線

3 討 論

曲霉GM作為曲霉與青霉菌細胞壁的多糖成分之一，可以在感染者的血液與體液中檢測出來，根據臨床研究發現，曲霉感染癥狀之前，可以通過GM實驗檢測體液標本即可檢驗得出。而分子學層面的診斷，如曲霉抗原學半乳甘露聚糖（GM）的檢測，體現了更高的診斷快速性，敏感性和特異性。臨床研究顯示在侵襲性肺曲霉病中，肺泡灌洗液的GM檢測敏感性，陽性率高于血清學GM檢測。

此次研究結果，BALF GM實驗將GM擬定為0.5、1.0與1.5作為判斷IPFI閾值，其中，BALF GM實驗0.5閾值靈敏度為86.5%，奇異度為79.4%，陽性預測值為62.3%，陰性預測值為84.3%；BALF GM實驗1.0閾值靈敏度為77.5%，奇異性為92.3%，陽性預測值為94.6%，陰性預測值為89.3%；BALF GM實驗1.5閾值靈敏度為87.3%，奇異性為96.5，陽性預測值為87.3%，陰性預測值為96.5，且此時登子數最大，將取1.5ng/mL為最佳診斷點。由此可見，在侵襲性曲霉菌病臨床診斷中，應用支氣管肺泡灌洗液GM實驗方式，臨床診斷敏感度、特異性等多方面較為顯著，能夠盡早幫助患者確診，為患者后續治療提供可行性依據。此次研究結果與張玉芹、劉利華等人研究結果相一致[8]，說明此次研究具有可行性。

綜上所述，在侵襲性曲霉菌病臨床診斷中，應用支氣管肺泡灌洗液GM實驗方式，臨床診斷敏感度較高，有著較高的臨床應用價值，還需進一步制定ROC曲線，得出最佳支氣管肺泡灌洗液GM實驗界值，才能為侵襲性去霉菌病臨床治療提供可靠依據。