薄芝糖肽預防免疫性血小板減少癥復發及感染的臨床研究

蘭德正

免疫性血小板減少癥 （Immunologic thrombocytopenic，ITP）是兒童期最常見的血小板減少性出血性疾病，既往被稱為特發性血小板減少性紫癜。目前ITP的病因和發病機制尚未完全闡明，可能與多種原因引起的機體免疫紊亂有關，其中病毒感染最受關注［1］。有資料顯示，80%ITP患兒在發病前2～3周有上呼吸道感染病史，即ITP發生與病毒感染有關，研究表明繼發感染是ITP復發的重要原因之一。糖皮質激素是治療ITP的主要藥物，部分患者使用常規劑量療效不理想，有效率約50%，藥物減量過程中可再次復發［2］。筆者所在醫院于2015年2月—2019年1月用薄芝糖肽注射液預防免疫性血小板減少癥復發，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象110例ITP患兒均為住院病例，符合診斷標準［3］。 其中男 56例，女 54例；年齡 0.5～13歲，平均5.6歲。病程1～4 d，均為初發。全部患兒皮膚密布大小不等的出血點，紫癜、瘀斑，伴牙齦及口腔黏膜出血40例，眼結合膜出血15例，鼻出血17例，消化道出血5例。外周血小板計數＜25×109/L 58例，＜50×109/L 52 例（血小板計數 100～300×109/L 為正常）。隨機分為治療組和對照組各55例，兩組在性別、年齡、病情及病程上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2研究方法兩組均給予控制感染、止血、維生素C靜脈滴注等治療，對照組在上述治療的基礎上給予地塞米松 （5 mg/支）0.5～1 mg/kg·d 靜脈滴注（最大量不超過30 mg/d），連用7 d后改用潑尼松（5 mg/片）1～2 mg/kg·d， 口服，2 周后漸減量， 療程3～4周。治療組在對照組的基礎上加用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字 H11022156）2 ml， 肌肉注射，1 次/d，1 個月為1個療程。

1.3觀察指標（1）臨床觀察。觀察1個月內臨床出血癥狀及血小板變化情況，1個月內的感染率、感染后控制天數、復發率等。（2）血清IgG、IgA、IgM含量測定。用藥前及用藥1個月后各采血1次，測定IgG、IgA、IgM。診斷血清及參考血清值均系上海生物制品研究所制訂，采用單向瓊脂擴散法。［正常參考值：IgG（11.2±3.2）g/L，IgA （1.70±0.56） g/L，IgM（1.35±0.59） g/L］。 （3）做植物血凝素（PHA）皮內試驗：每次0.1 ml于前臂屈側皮內注射后24 h觀察結果。隨訪6個月。

1.4統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組ITP患兒治療1個月后療效比較見表1。

表1 兩組ITP患兒治療1個月后療效比較（±s）

表1 兩組ITP患兒治療1個月后療效比較（±s）

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2.2兩組血清Ig水平變化比較見表2。

表2 兩組ITP患兒血清Ig水平變化比較（±s，g/L）

表2 兩組ITP患兒血清Ig水平變化比較（±s，g/L）

組別 IgG IgA IgM治療組（n=55）治療前 7.28±0.96 1.21±0.74 1.15±0.22治療后 11.08±0.57 1.79±0.76 1.14±0.31對照組（n=55）治療前 7.31±0.86 1.32±0.53 1.15±0.39治療后 7.35±0.61 1.31±0.89 1.14±0.58 t值 7.09 3.84 3.72 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.3兩組治療1個月感染及復發情況比較兩組患兒繼發感染、感染后控制時間、復發率比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組不易復發，且血小板維持正常時間長。見表3。

2.4 PHA皮內試驗反應1個月后做植物血凝素（PHA）皮內試驗，兩組皮試反應均明顯增強，但治療組變化比對照組更顯著。

2.5隨訪結果半年后隨訪，治療組患兒繼發感染率低，感染后控制時間短，不易復發，且血小板維持正常時間長。對照組患兒繼發感染率高，感染后控制時間長，易復發，血小板計數不穩定。見表4。

3 討論

ITP是一種免疫功能異常導致血小板減少性疾病，其具體發病機制目前尚未闡明［4］。臨床研究發現，ITP患兒雖然發生嚴重出血的風險相對較低，危及生命的出血罕見，但對出血的恐懼、治療相關不良反應的擔憂、反復就診等問題，給患兒及家屬帶來了極大精神及經濟負擔［5］。目前已有的研究提示：ITP的發生機制與感染、免疫反應異常、遺傳易感性相關［6］。ITP治療的關鍵是短時間內提高血小板數，減少出血風險，治療藥物首選糖皮質激素，但部分患者激素常規劑量療效不理想，大劑量長時間應用激素造成機體免疫功能低下易出現繼發感染和復發。

表3 兩組治療1個月后感染及復發情況比較

表4 兩組隨訪6個月感染及復發情況比較

薄芝糖肽注射液是由GC1菌株經液體發酵培養制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的滅菌水溶液，其組分為多糖和多肽。該藥物具有調節機體免疫功能的作用，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，并具有抗氧化、清除氧自由基等作用［7］。薄芝糖肽對人體免疫功能具有明顯的調節作用：（1）對脾細胞DNA的影響。薄芝糖肽促進脾細胞DNA、RNA合成，其作用機制是間接誘導DNA多聚酶的產生，從而改善免疫細胞微環境，促進免疫細胞中DNA的合成及細胞增殖，加速免疫應答過程。（2）對免疫細胞的作用。薄芝糖肽能明顯促進脾細胞及T細胞增殖，同時當脾細胞和T細胞過度增殖時，該藥具有抑制作用，說明薄芝糖肽有雙向調節作用，能夠降低血清SIL-2R水平，使淋巴細胞IL-2R、IL-2、IL-3增強，能增強網狀內皮系統，激活單核-巨噬系統，活化巨噬細胞及淋巴細胞，提升外周白細胞、血小板。（3）提高血清IgG、IgA水平。增強體液免疫和抗感染、復發能力，詳細機制有待進一步研究［9，10］。

ITP為自身抗血小板抗體致使血小板在單核巨噬細胞系統過多破壞所致的一種自身免疫性疾病，近年的研究發現ITP患兒體液免疫和細胞免疫系統均有明顯改變［11］。在ITP中調節性B淋巴細胞受損和血小板Toll樣受體的上調。細胞免疫異常包括Thl/Th2細胞的失衡導致抑制性細胞因子白細胞介素-2、干擾素-α、腫瘤壞死因子-β增加，慢性ITP患者IL-17及Thl7細胞均較對照組升高，調節性T淋巴細胞下降也常見于ITP。而薄芝糖肽對于細胞免疫及體液免疫均具有調節功能，其在ITP中的具體免疫調節作用需要進一步證實［12］。

筆者在糖皮質激素治療基礎上給予薄芝糖肽治療，通過調節患者免疫功能，縮短了ITP患者感染后控制時間，降低了復發率。由于臨床觀察時間尚短，藥物療效有待進一步探討。