糖尿病腎病血液透析患者心尖部血栓1例

呂佳璇 李月紅

清華大學附屬北京清華長庚醫院，清華大學臨床醫學院（北京102218）

患者男，36 歲，因“血糖升高5年，雙下肢水腫6 個月，呼吸困難7 d”于2016年6月27日入院。患者5年前發現血糖升高，控制不佳。6 個月前出現雙下肢水腫，尿中泡沫增多，血肌酐111 μmol/L，心臟超聲示室壁運動幅度彌漫性減低，LVEF 50%，對癥治療癥狀好轉。1 周前再次出現全身水腫，伴呼吸困難。既往無高血壓、冠心病。入院查體：T 36 ℃，P 92 次/min，R 19 次/min，BP 134/92 mmHg。雙肺散在濕羅音。心界不大，心律齊，心尖部可聞及收縮期3/6 雜音，無傳導。腹壁、雙下肢重度水腫。輔助檢查：白細胞8.7×109/L，血紅蛋白136 g/L；尿素氮16.5 mmol/L，葡萄糖19.8 mmol/L，肌酐158.7 umol/L，白蛋白26.1 g/L；糖化血紅蛋白14%；24 h尿蛋白2.6 g；氨基末端B 型利鈉肽前體38 186 pg/mL。超聲心動圖：雙房、右室增大，左室心尖部探及中等回聲團塊樣物質，附著于心室壁，大小約20 mm×11 mm（圖1）。室壁運動及收縮幅度普遍減低，LVEF20%。

圖1 超聲心動圖Fig.1 Ultrasonic cardiogram

入院后積極控制血糖，糾正低蛋白血癥，予拜阿司匹林100 mg qd po，低分子肝素4 000 iu q12 h皮下注射抗凝治療，加用小劑量β阻滯劑減少心肌耗氧量。病程中患者對靜脈利尿劑效果差，進行性出現肺水腫、少尿，給予連續性床旁血液濾過治療。每2 個月復查超聲心動圖，隨診2年心尖部血栓逐漸縮小至16 mm×6 mm，LVEF 升高至46%，病程中無心腦血管栓塞等，目前維持性血液透析治療，抗凝方案為每周3 次低分子肝素6 000 iu iv。

討論左心室心尖部血栓并不少見，血栓一旦脫落將導致重要臟器栓塞。CKD4-5 期患者血栓栓塞的風險為腎功能正常人群的1.6 倍，反復復發血栓及總體病死率更高。糖尿病患者體內高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗可直接損傷內皮細胞和內皮功能。

既往主要治療藥物有維生素K 拮抗劑華法林，但需要頻繁監測凝血指標。非維生素K 口服抗凝藥，如達比加群、阿哌沙班、利伐沙班和依度沙班，是直接凝血因子抑制劑，具有對凝血因子選擇性高、無需監測、藥物劑量固定及起效快等優勢，但腎功能不全患者應減量使用，達比加群、利伐沙班及依度沙班在透析患者中均禁用，阿哌沙班可應用于血液透析患者（僅被美國FDA 批準）。低分子肝素出血發生率低于普通肝素，生物利用度高，半衰期長，一般不需要監測凝血指標。

本例患者為中青年男性，糖尿病并發癥累及心臟、腎臟，病程中出現心力衰竭、心尖部血栓。無先天性心臟病、心臟黏液瘤、甲亢及風濕免疫性疾病等。超聲心動圖未提示有陳舊性或新發心肌梗死，沒有心房顫動等心律失常表現。心尖部血栓的形成與糖尿病高血糖狀態、炎癥反應、胰島素抵抗、氧化應激有關，低蛋白血癥及腎功能損害加重了凝血風險。因糖尿病腎病尿毒癥行血液透析，選擇低分子肝素抗凝治療，隨診2年未出現出血事件，無體循環栓塞發生，心尖部血栓逐漸縮小。糖尿病腎病患者凝血風險高，但心尖部大血栓并不常見，透析過程中因血流動力學改變有脫落猝死風險，需要長期抗凝，腎功能不全患者部分新型口服抗凝藥物有禁忌，華法林需長期監測INR，手術治療風險極高，選擇長期低分子肝素透析過程中使用安全有益。