平陽霉素術前誘導化療對口腔鱗狀細胞癌的療效

邱勛定 王濤 王鴻 鄧偉 陳井鑫 甘成文

(海南省人民醫院口腔醫學中心口腔頜面外科，海南 ?？?570311)

口腔癌作為臨床上一類較為常見的惡性腫瘤，隨著人口老齡化不斷加快，發病率隨之升高，以鱗狀細胞癌(簡稱鱗癌)最為常見〔1〕。術前誘導化療在以手術為主的綜合治療中取得了更好的效果，其中以平陽霉素的應用作為廣泛〔2〕。平陽霉素屬于常用的抗生素類抗腫瘤藥物，能夠充分發揮較強的抗腫瘤及抗菌的作用，分布于鱗狀上皮組織中的量較多，因此對于鱗癌可取得更好的臨床效果〔3〕。目前的研究尚未對不同劑量平陽霉素術前誘導化療的效果展開分析，本研究探討平陽霉素術前誘導化療對口腔鱗癌的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取海南省人民醫院2016年12月至2019年10月收治的口腔鱗癌患者90例，按照不同平陽霉素的使用劑量分為低劑量組(80～112 mg)、中劑量組(120～160 mg)及高劑量組(168～200 mg)，每組各30例，低劑量組男16例，女14例，年齡57～73〔平均(61.23±3.45)〕歲，病變部位：舌癌8例、牙齦癌5例、唇癌9例、頰黏膜癌4例、口底癌4例，根據國際抗癌聯盟(UICC) 口腔惡性腫瘤(TNM )標準分期〔4〕：T1N0M0 5例，T2N0M0 6例，T2N1M0 5例，T3N0M0 4例，T3N2M0 5例，T4N1M0 3例，T4N2M0 2例。中劑量組男17例，女13例，年齡56～75〔平均(62.12±3.56)〕歲，病變部位：舌癌7例、牙齦癌6例、唇癌7例、頰黏膜癌5例、口底癌5例，TNM 標準分期：T1N0M0 6例，T2N0M0 4例，T2N1M0 4例，T3N0M0 5例，T3N2M0 3例，T4N1M0 4例，T4N2M0 4例。高劑量組男14例，女16例，年齡57～72〔平均(61.15±3.49)〕歲，病變部位：舌癌6例、牙齦癌7例、唇癌6例、頰黏膜癌6例、口底癌5例，TNM 標準分期：T1N0M0 5例，T2N0M0 5例，T2N1M0 6例，T3N0M0 3例，T3N2M0 5例，T4N1M0 2例，T4N2M0 4例。三組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：經醫院病理學檢查確診為口腔鱗癌；卡氏評分>60分〔5〕；化療前后各項生物全項、血常規指標無明顯異常；影像學檢查尚未存在遠處轉移；無手術、放化療史；僅給予單純手術無法根治或創面較大無法修復并對功能重建造成影響；對本治療無禁忌證；簽署了知情權同意書。排除標準：合并使用其他化療類藥物者；腫瘤出現轉移者；合并嚴重肝腎功能不全及心功能不全者；使用激素及免疫抑制劑者；對治療依從性較差者。

1.3方法 全部患者給予術前平陽霉素誘導化療+手術治療+術后常規放療，術前平陽霉素誘導化療方法為：將鹽酸平陽霉素(吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，國藥準字：H20123008)注射劑(8 mg/支)為患者行靜脈滴注給藥治療，按照分組給予不同的使用劑量，分別為低劑量組(80～112 mg)、中劑量組(120～160 mg)及高劑量組(168～200 mg)。3組手術治療+術后常規放療方案相同。手術治療的方案：結合患者的具體病情特點制定有針對性的手術方案，根據術前誘導化療的位置擴大切除，同時需要切除位于腫瘤邊緣1.5 cm的組織，在術中進行切緣冰凍切片檢查，以確保原發灶的徹底切除。之后給予頸部處理方案：全部患者患側頸部給予根治性或改良根治性頸清術，同時需要注意血管的保護作用。手術后放療方案為：在手術治療后的第4至6周內進行，放療采用直線加速器，若原發病灶的切緣為陰性及頸部淋巴結為陰性，術后放療所采用的劑量為55.0～60.0 Gy，每次使用的劑量1.8～2.0 Gy，每周進行5次。若原發病灶切緣為陽性或頸部淋巴結為陽性，則每次使用的放療劑量1.8～2.0 Gy，每周進行5次。

1.4療效評價標準 對口腔鱗癌患者經過不同劑量平陽霉素誘導化療后的臨床療效、不良反應發生率及隨訪3年生存率。①按照實體瘤的療效評價標準(RECIST)評價療效〔6〕，分為完全緩解(CR)：全部目標病灶消失，任何病理性淋巴結短軸值<10 mm；部分緩解(PR)：以臨界直徑的綜合作為參照，全部目標病灶直徑總和至少減少30%；穩定(SD)：以目標病灶半徑的總和最小值作為參照，即無法達到減緩的標準，也無法達到惡化的標準；進展(PD)：以目標病灶直徑總和的最小值作為參照，全部目標病灶的直徑總和至少增加20%，另外直徑綜合增加的絕對值必須>5 mm；以CR及PR之和作為總有效。②參考抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準，即世界衛生組織(WHO)標準，對不良反應進行判斷〔7〕。③分別于治療1年、2年、3年對患者生存率進行計算，生存率的計算公式=(生存患者/全部患者)×100%。

1.5統計科學處理 采用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.13組臨床療效比較 中劑量組和高劑量組臨床總有效率明顯高于低劑量組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。中劑量組和高劑量組臨床總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較〔n(%),n=30〕

2.23組不良反應發生率比較 3組出現的不良反應發生程度均較輕，以Ⅰ級、Ⅱ級為主，停止治療后自行緩解或經過對癥治療后消失，未出現嚴重的不良反應，高劑量組發熱4例，輕度胃腸道反應3例，皮膚反應2例，合計9例；低劑量組2例發熱、1例皮膚反應、1例血液反應，合計4例；中劑量組2例白細胞增高，2例胃腸道反應，合計4例。低劑量組和中劑量組不良反應發生率明顯低于高劑量組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。低劑量組與中劑量組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.33組隨訪3年生存率比較 低劑量組、中劑量組、高劑量組隨訪3年生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組隨訪3年生存率比較〔n(%),n=30〕

3 討 論

口腔頜面部手術，因涉及外部美觀及生理功能，直接對患者的心理健康造成嚴重影響，同時也為口腔頜面部相關癌癥的治療帶來較大的難度。所采取的治療方案必須考慮多個方面，在確保提高患者生存率、減少預后局部復發率的同時，還需盡可能減少不必要的痛苦，以更好提高生活質量。

有研究資料顯示，口腔鱗癌具有較高的轉移率及復發率，5年內的生存率50%～60%，僅給予單獨化療并不能對鱗癌進行有效治療，多被認為綜合治療中的一種輔助手段〔8〕。術前誘導化療被認為是新輔助化療手段，通過積極有效的術前化療不僅可減少腫瘤負荷，消除亞臨床狀態，同時能夠為后續的手術治療提供有利的基礎條件，在一定程度上減少腫瘤術中種植及轉移率，具有較為突出的臨床效果〔9，10〕。

平陽霉素作為一種由平陽鏈霉素所產生的抗腫瘤抗生素，屬于細胞周期非特異性藥物，不僅可作用于M期及G1期，同時能夠對S/G2邊界及G2期產生較強的延緩作用〔11〕。由于平陽霉素帶來的全身反應較輕，在應用于人體當中對骨髓及免疫功能不會產生明顯的損害，尤其是在應用于頭頸部高分化鱗癌方面具有顯著療效，已經被當作口腔鱗癌的化療常用藥〔12〕。另外，通過注射平陽霉素能夠保證藥物更好地分布到人體各個組織，其中以皮膚鱗癌分布較多，主要作用機制在于能夠對細胞的角化產生較強的促進作用從而殺死癌細胞，對鱗癌細胞產生較強的誘導分化作用〔13〕。

術前誘導化療作為一種新型的癌新輔助化療方法，其臨床優越性可總結為以下幾點：①尚未經過手術治療干擾的腫瘤區仍然具有良好的血液供應，藥物吸收效果更好，療效更加顯著；②腫瘤體積較大、浸潤面積較廣、尚無法進行手術切除，在術前誘導化療之后腫瘤明顯縮小，為后續手術治療創造了有利的條件；③對增長迅速易發生轉移的腫瘤，通過術前誘導化療能夠明顯地減低癌細胞活力，避免術前癌細胞的播散，甚至可減少臨床微小病灶，在一定程度上提高了臨床總有效率〔14，15〕。綜合可見，中等劑量(120～160 mg)平陽霉素應用于口腔鱗癌術前誘導化療不僅表現出更高的臨床總有效率，未增加不良反應發生率，同時隨訪3年生存率達到70%以上，應用價值更高。不過在對藥物劑量選擇時需結合患者的具體情況進行評價，做出合理判斷以達到更好的治療目的。