鹽酸美金剛聯合左旋多巴對老年帕金森病患者SOD、MDA、Cys-C水平的影響

姜 博

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內一科 154002

老年帕金森病(PD)是一種中樞神經系統變性疾病，主要特征為運動障礙。多發于中老年人群，主要的臨床表現為靜止性震顫、動作遲緩、強直及睡眠障礙、便秘、抑郁等，嚴重影響患者的生活質量。PD發病機制為多巴胺含量下降，多巴胺能神經功能障礙，膽堿能神經功能占優勢[1]。因此，PD治療方向為通過擬多巴胺藥物和抗膽堿藥物調節神經功能二者平衡[2]。臨床治療PD的公認抗震顫麻痹藥物為左旋多巴。鹽酸美金剛則是一種既往被用于PD治療的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是氧化應激指標，可用于監測自由基清除藥效和繼發性自由基過氧化損傷。胱抑素C(Cys-C)水平可在一定程度上反映PD病情嚴重程度，判斷神經元修復情況。本文為了探討鹽酸美金剛聯合左旋多巴對PD患者SOD、MDA、Cys-C水平的影響，以在我院進行診治的PD患者為觀察對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年12月—2018年10月收治的118例PD患者按照治療方法的不同均分為觀察組(n=59)和對照組(n=59)。入選標準：符合PD診斷標準[3]；經臨床表現及影像學檢車確診者；臨床資料完整者；知情并同意本項研究者。排除標準：入組前3個月曾接受相關藥物治療者；帕金森疊加綜合征；不能與醫護人員正常溝通者；合并嚴重心血管疾病或腎功能不全者。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。對照組中男32例，女27例；年齡54～68歲，平均年齡(61.25±1.89)歲；病程2～6年，平均病程(4.33±0.52)年。觀察組中男34例，女25例；年齡55～68歲，平均年齡(61.33±1.92)歲；病程2～6年，平均病程(4.41±0.38)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予口服0.25g/次左旋多巴片(規格：0.25g，批準文號：國藥準字H32022244，生產企業: 精華制藥集團股份有限公司)治療，3次/d，共治療16周。觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸美金剛[規格：10mg，批準文號：進口藥品注冊證號H20120268，生產企業： H.Lundbeck A/S (丹麥靈北藥廠)]治療，第1周5mg/d，第2周10mg/d，第3周15mg/d，第4周20mg/d，之后維持20mg/d，持續治療16周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效評價：參照《中國帕金森病治療指南 (第2版)》[4]評價PD患者的療效。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。(2)氧化應激指標和血清相關蛋白：于治療前后患者清晨空腹狀態下，抽取肘靜脈血各5ml，離心后取血清，運用酶聯免疫吸附法測定氧化應激指標SOD和MDA水平，及血清相關蛋白Cys-C、星形膠質源性蛋白(S-100B)和腦源性神經營養因子(BDNF)水平。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床治療總有效率為93.22%，明顯高于對照組的71.19%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 血清相關蛋白 兩組患者治療前Cys-C、S-100B和BDNF比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的Cys-C和S-100B水平均下降，觀察組明顯低于對照組；BDNF水平均升高，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清相關蛋白對比

2.3 氧化應激指標 兩組患者治療前SOD和MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的SOD升高，觀察組明顯高于對照組；MDA下降，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比

3 討論

PD是一種致病因素較多的老年性神經系統病變性疾病。錐體外系運動障礙是其主要臨床特征。臨床病理學研究顯示[5]，因中腦黑質神經元變性死亡，引起的巴胺合成量下降，神經系統紊亂，乙酰膽堿興奮作用異常是PD的主要發病機制。目前臨床以補充多巴胺對PD患者進行治療，但長期實踐顯示，多巴胺能神經元變性未從根本上被改變，且易引起各種并發癥的發生。可見單一藥物治療對PD疾病的治療能力有限。鹽酸美金剛是一種NMDA受體拮抗劑，通過抑制NMDA受體興奮性，保護神經細胞。同時釋放多巴胺使多巴胺受體興奮，提升腦源性神經營養因子濃度。此外，鹽酸美金剛還能通過阻斷谷氨酸興奮性，改善患者記憶效果和神經功能，但不影響其在學習記憶中的作用。

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其濃度與帕金森的發病相關，可作為診斷PD患者非運動障礙的生物標志物[6]。S-100B是一種高特異性的腦損傷血清標志物，可有效預測腦血管疾病。BDNF是一種存在于中樞神經系統內的蛋白質，廣泛分布于腦神經元細胞，是中樞神經系統再生指標。本文中，聯合治療患者Cys-C下降，BDNF水平均升高。表明聯合治療患者血清蛋白水平改善效果明顯。

大量研究表明[7-8]，PD疾病的發生與氧化應激和多巴胺能神經元抗氧化能力失調相關。SOD作為人體內氧自由基清除酶，作用機制在于，阻斷氧自由基損傷，抑制一氧化氮合成。MDA是一種脂質過氧化物，是氧自由基重要介質。本文中，治療后聯合治療患者SOD升高，MDA下降，變化程度均優于左旋多巴治療患者。提示聯合治療對于改善患者氧化應激指標水平具有積極促進作用。

綜上所述，鹽酸美金剛聯合左旋多巴可顯著提高PD患者療效，調控氧化應激狀態，改善血清相關蛋白水平，對PD臨床治療具有重要指導意義。