阿帕替尼聯(lián)合GP方案在非鱗非小肺癌患者化療中的應(yīng)用效果分析

李 鋒

湖南省石門縣人民醫(yī)院腫瘤科 415300

非鱗非小肺癌包括肺腺癌、大細(xì)胞癌及其他類型，主要的臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸部腫脹、痰血、低熱等，嚴(yán)重影響患者身體健康，危及患者生命安全[1]。目前臨床上常用化療、放療和外科手術(shù)進(jìn)行治療，其中化療是主要治療方法，大量研究報(bào)道[2-3]，非鱗非小肺癌患者常需要接受化療治療。以往臨床上常用GP方案(吉西他濱+順鉑)對(duì)非鱗非小肺癌患者進(jìn)行化療，但是近年來(lái)臨床實(shí)踐表明[4]，GP方案化療雖然具有一定的療效，但是不良反應(yīng)多，在改善患者生存質(zhì)量方面有待改善。然而，阿帕替尼是一種小分子抗血管生成靶向藥物，其能夠抑制腫瘤組織新血管的生成，在各種癌癥化療中得到應(yīng)用[5]。鑒于此，本文為了分析阿帕替尼聯(lián)合GP方案在非鱗非小肺癌患者化療中的應(yīng)用效果，以收治的96例患者為觀察對(duì)象進(jìn)行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月—2019年1月收治的96例非鱗非小肺癌患者為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=48)和聯(lián)合組(n=48)。對(duì)照組中，男32例，女16例；平均年齡(51.15±4.95)歲；平均病程(3.12±0.97)年；TNM分期：ⅡA期10例、ⅡB期12例、ⅢA期11例、ⅢB期9例、ⅢC期6例。聯(lián)合組中，男31例，女17例；平均年齡(51.22±5.10)歲；平均病程(3.15±0.95)年；TNM分期：ⅡA期9例、ⅡB期12例、ⅢA期12例、ⅢB期10例、ⅢC期5例。兩組的一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT或X射線等臨床檢查確診者；②各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定者；③預(yù)計(jì)生存期在1年以上者；④知情并簽署意向書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；②合并有嚴(yán)重心血管疾病、腎功能不全者；③對(duì)本次研究用藥不耐受或嚴(yán)重過(guò)敏史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予GP方案進(jìn)行化療。其中，第1、8天靜脈滴注吉西他濱1 000mg/m2(規(guī)格：0.2g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，第2～4天靜脈滴注順鉑(規(guī)格：6ml：30mg×5瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司)75mg/m2。在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合組口服阿帕替尼片(規(guī)格：0.25g×10片/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療，2片/次，1次/d。兩組化療時(shí)間均為6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：根據(jù)化療6周后病灶縮小比例和隨訪1個(gè)月后復(fù)發(fā)情況，將患者臨床療效分為完全緩解(病灶完全消失，隨訪1個(gè)月后均未復(fù)發(fā))、部分緩解(病灶直徑縮小≥30%，隨訪1個(gè)月后未發(fā)生變化)、疾病穩(wěn)定(0<病灶直徑縮小<30%，隨訪1個(gè)月后未發(fā)生變化)和疾病進(jìn)展(病灶直徑增大)4個(gè)等級(jí)，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)血清腫瘤標(biāo)志物水平：抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心處理后，取上層血清，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYERA21-1)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組患者化療和隨訪1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其包括脫發(fā)、食欲不振、腹瀉、白細(xì)胞降低、惡心嘔吐、血小板減少等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 化療6周后，聯(lián)合組療效總有效率(72.92%)明顯高于對(duì)照組(47.92%)，兩組比較差異明顯(χ2=6.272，P=0.012<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物 化療前，兩組SCCA、CEA和CYERA21-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熀?，兩組SCCA、CEA和CYERA21-1水平均明顯下降，聯(lián)合組低于對(duì)照組，兩組比較差異明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差異明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，非鱗非小肺癌發(fā)病率逐漸增加，且男性發(fā)病率顯著高于女性。該病的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，常出現(xiàn)咳嗽、咳血、氣悶、發(fā)熱等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)危及患者生命安全[6]。目前臨床上主要應(yīng)用化療方式治療該病，其中，順鉑、吉西他濱等是常用化療藥物，順鉑可有效抑制腫瘤細(xì)胞分裂，吉西他濱作用于細(xì)胞G1/S期，有助于殺死腫瘤細(xì)胞。兩者聯(lián)用雖然具有一定的療效，但是副作用顯著，嚴(yán)重影響患者治療后的生存質(zhì)量[7]。

阿帕替尼能夠高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新血管生成，被廣泛應(yīng)用于治療各種癌癥中[8]。因此，為了進(jìn)一步提高治療非鱗非小肺癌患者的臨床療效及生存質(zhì)量，本文選擇阿帕替尼和GP聯(lián)合方案對(duì)非鱗非小肺癌患者進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合方案治療患者，化療6周后，臨床療效總有效率為72.92%，顯著高于對(duì)照組的47.92%。另外，SCCA、CEA、CYERA21-1水平與腫瘤惡化程度具有密切的關(guān)系，而阿帕替尼能夠抑制腫瘤組織新血管生成，從而顯著降低SCCA、CEA、CYERA21-1水平。故本文發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組化療后SCCA、CEA和CYERA21-1水平顯著低于對(duì)照組。順鉑具有細(xì)胞毒性，而阿帕替尼是一種靶向藥物，其副作用較低。故本文發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，顯著低于對(duì)照組的50.00%。

綜上所述，在非鱗非小肺癌患者化療中的應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合GP方案治療效果顯著，明顯降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高，值得廣泛推廣。