腦微出血患者神經影像學表現與認知功能障礙的相關性研究

譚慶晶 劉永輝 楊俊威

[摘要] 目的 研究腦微出血患者神經影像學特點并探討其與患者認知功能障礙的相關性。 方法 選取2017年12月～2019年10月廣西中醫藥大學第一附屬醫院腦病科二區收治的60例腦微出血患者作為觀察組，健康受試者60名作為對照組。采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估（MoCA）評定患者認知功能損害程度，采用磁共振平掃及多模態磁共振成像技術觀察異性值（FA）和平均彌散系數（ADC）以及腦內微出血數目與患者認知功能損害之間的關系。 結果 觀察組MMSE、MoCA評分顯著低于對照組（P < 0.05）。觀察組額顳葉、頂葉、基底節區FA值顯著低于對照組（P < 0.05），額顳葉、頂葉、基底節區ADC值高于對照組（P < 0.05）;兩組枕葉FA值及ADC值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組腦內微出血數目明顯多于對照組（P < 0.05）。腦小血管病患者認知功能障礙與其額顳葉FA、ADC值及腦內微出血數目有相關性（P < 0.05）。 結論 腦微出血患者認知功能障礙與其腦白質的損傷程度以及腦微出血數目存在著密切相關性。

[關鍵詞] 腦微出血;腦小血管病;認知功能;多模態影像學

[中圖分類號] R743 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（a）-0089-04

[Abstract] Objective To study the association between the neuroimaging features and cognitive impairment of patients with cerebral microbleeds. Methods From December 2017 to October 2019， 60 patients with cerebral microhemorrhage who admitted to the District Two， Department of Encephalopathy in the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine were selected as the observation group and 60 healthy subjects as the control group. The degree of cognitive impairment was assessed using the mini-mental state examination （MMSE） and the montreal cognitive assessment （MoCA）， and the relationship between the fractional anisotropy （FA） and average diffusion coefficient （ADC） as well as the number of intracerebral microhemorrhages and cognitive impairment was observed using magnetic resonance plain scan and multimodal magnetic resonance imaging. Results The MMSE score and MoCA score of the observation group were significantly lower than those of the control group （P < 0.05）. FA values of frontotemporal， parietal and basal ganglia regions in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）， ADC values of frontotemporal， parietal and basal ganglia regions were higher than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in FA and ADC values between the two groups （P > 0.05）. The number of intracerebral microhemorrhage in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. Cognitive dysfunction in patients with cerebral microvascular disease was correlated with the FA and ADC values of frontotemporal lobe and the number of intracerebral microhemorrhage （P < 0.05）. Conclusion The cognitive impairment in patients with cerebral microbleeds is strongly associated with the severity of white matter damage and the number of microbleeds.

[Key words] Cerebral microbleeds; Cerebral small vessel disease; Cognitive function; Multi-mode imagining

腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是一種亞臨床的腦小血管病變導致的腦組織微量滲血或含鐵血黃素沉積，與腔隙性腦梗死、腦白質疏松同屬于腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）[1]。由于出血量少，臨床上無典型癥狀和體征。CMBs在影像上的定義為：磁敏感性加權成像（susceptibility weighted imaging，SWI）、T2*梯度回波（T2*gradient-recall echo，GRE）序列上表現為小的、圓形或橢圓形的低信號區域，病灶直徑為2～5 mm[2]。CMBs在不同研究中的大小定義不一，最大不超過10 mm[3]。在不同類型的疾病中，CMBs發生率不盡相同，在高血壓腦病和腦淀粉樣血管病（CAA）患者中CMBs發生率最高，其次為腦卒中和阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）患者，健康老年人亦可出現;在不同類型的腦卒中疾病中，CMBs發生率也不同，在出血性卒中患者中的發生率為60.4%，缺血性卒中患者中的發生率為33.5%[4]。目前，隨著CMBs診斷技術的不斷進步，CMBs的檢出率明顯提高，其相關危險因素及在腦血管病中的作用也受到越來越多人的關注。大量研究顯示[5-8]，CMBs可增加人群患認知功能障礙的風險，并促使認知水平下降?，F對CMBs的多模態磁共振改變與認知功能障礙的相關性做一研究。本研究通過磁共振彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）及磁敏感加權成像（susceptibility weighted imaging，SWI）等多模態磁共振改變研究腦小血管病患者白質纖維束損害程度及CMBs數目、部位與認知功能的相關性，探討CMBs神經影像學表現與認知功能障礙之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2019年10月于廣西中醫藥大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）腦病科二區就診的60例符合CSVD診斷標準[9]的CSVD患者為觀察組，且無頭顱MRI檢查禁忌證。排除標準：①類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中（TOSAT）亞型分類中的大動脈粥樣硬化性腦梗死（LAA）和心源性腦梗死（CE）患者，以及體內含磁性材料者;②曾有腦出血、腦外傷或大面積腦梗死相關病史者;③既往有精神障礙性疾病或焦慮抑郁癥者;④心、肝、肺、腎功能不全者;⑤相關感染性疾病者;⑥合并惡性腫瘤、阿爾茨海默病者。另選取60名既往無神經系統、精神心理疾患的健康受試者（志愿者）作為對照組。該研究方案經我院醫學倫理委員會審核并通過，所有受試者及家屬均在簽署知情同意書的情況下自愿加入。觀察組男36例，女24例;年齡56～78歲，平均（65.5±9.3）歲。對照組男44例，女16例;年齡48～70歲，平均（57.7±5.7）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對象均經認知功能及多模態頭顱磁共振檢查。受試者認知功能的評估采用以下量表進行：蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）和簡易精神狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）;研究對象選擇頭頸部線圈，采用3.0T磁共振機（GE SIGNA EXCITEⅡ）對其進行顱腦掃描。采用DTI數據處理分別在受試者左右兩側的額顳、頂枕葉及基底節區對稱部位測量異性值（FA值）及平均擴散系數（ADC值）[10]，測量后取平均值;腦內微出血數目通過SWI數據處理測量，通常把直徑0.3～0.5 mm圓形或類圓形低信號病灶記為CMBs灶陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，運用t檢驗進行2個獨立樣本間的比較，通過Spearman分析法來完成2個變量間的相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能評分比較

觀察組MMSE、MoCA評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組CMBs相應部位的白質損害比較

觀察組額顳葉、頂葉、基底節區FA值顯著低于對照組（P < 0.05），額顳葉、頂葉、基底節區ADC值高于對照組（P < 0.05）;兩組枕葉FA值及ADC值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組CMBs數目比較及與MoCA、MMSE評分的相關性

觀察組CMBs數目為（8.36±4.24）個，多于對照組的（0.43±0.21）個，差異有統計學意義（t = 4.747，P < 0.01）;觀察組CMBs數目與MoCA、MMSE評分有相關性（r = -0.72、-0.82，P < 0.05）。

2.4 觀察組MoCA評分與CMBs不同部位FA值、ADC值的相關性

MoCA評分與觀察組額顳葉FA值、ADC值顯著相關（r = 0.52、-0.72，P < 0.05），與頂葉、枕葉、基底節區FA值、ADC值均無相關性（P > 0.05）。

3 討論

本研究發現CSVD患者腦內微出血數目與認知功能障礙密切相關。CMBs之所以能增加人群患認知功能障礙的風險，并促使認知水平下降，這可能與其能夠導致腦組織局部或廣泛性損害有關[11]。有研究顯示[12]，微出血本身不直接引起神經損傷，但可導致大腦局部發生與血漿滲出有關的持續炎性反應，繼而引發神經元功能障礙甚至腦細胞死亡。Yang等[13]通過檢測缺血性腦血管病患者的三大認知領域（視空間與執行能力、記憶力、抽象思考能力），發現CMBs組的認知功能較無微出血組顯著下降。但是，微出血部位與認知功能障礙之間的相關性還存在一定分歧。Chiang等[14]發現腦葉的CMBs與認知功能快速衰退之間顯著關聯。但Barnaure等[15]研究則顯示，認知功能評分與CMBs發生部位并無相關性。因此，CMBs與認知功能障礙之間存在一定相關性，但隨出血部位的不同亦不相同[13，16]。CMBs所致的腦卒中通常會增加血管性癡呆的發病概率[17]。在評價認知功能損害方面，常規MRI技術的作用微乎其微，而應用多模態功能性磁共振DTI技術不僅能觀察到CMBs的實際數目，更能具體評價CSVD患者白質纖維束損害的程度，在評估腦小血管病的發生、發展中發揮著重要作用，在CMBs與認知功能損害之間的關聯性研究中具有較高的診斷價值[18]。

本研究利用DTI、SWI這兩種多模態磁共振影像技術發現，在腦小血管病患者各部位（包括額顳葉、頂葉、基底節區）的FA值分別與對照組比較均顯著降低，但ADC值在觀察組中則顯著高于對照組;且未發現枕葉的FA值及ADC值在兩組間的比較中存在統計學差異，這一研究結論與國外相關文獻報道[19]基本一致。通過各指標的關聯性分析還發現：觀察組額顳葉FA值、ADC值均與認知功能障礙之間明顯相關;而其他各區的FA值、ADC值均與認知功能障礙無統計學關聯，該研究結果提示額顳葉區的白質纖維束可能是大腦信息的整合與加工的潛在反射區。Moonen等[20]通過研究也發現腦白質的FA值、ADC值與執行力減退、記憶力下降、總體認知水平降低呈顯著相關。Kennedy等[21]在研究中指出，大腦對信息的處理、加工以及執行功能離不開頂枕葉的白質纖維束，但這與本研究結果不一致，考慮可能與本研究中納入的樣本量較小有關。

CMBs作為卒中并發癥、潛在疾病及認知障礙的預測因子，逐漸成為研究的熱點，但目前，醫療界對于其是否能直接導致腦血管疾病和AD患者出現認知功能障礙、又或者僅僅是某些疾病潛在的生物學標志物，尚未研究清楚，有待于后續多中心、大樣本量的臨床試驗或基礎研究進一步證實。伴隨著眾多學者的深入研究，相信在未來的臨床工作中，CMBs將會扮演更為重要的角色。

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（收稿日期：2019-12-05）