南充市中心醫(yī)院2018年249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

唐志勇 蘇強(qiáng) 楊思蕓

[摘要] 目的 分析南充市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2018年藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，探討ADR發(fā)生的可能原因及影響因素，促進(jìn)臨床合理用藥及確?；颊哂盟幇踩?。 方法 從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)收集并整理我院2018年1～12月上報(bào)的249例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 249例ADR報(bào)告中，男性（52.61%）比例略高于女性（47.39%）;>60～80歲的ADR例數(shù)最多，占比為44.57%;最多的反應(yīng)類型為“一般的ADR”，占比為50.21%;抗腫瘤藥物引起的ADR居首位，占比為35.79%，其次為抗感染藥物引起的ADR，占比為30.53%;注射劑引發(fā)的ADR所占比例最大，為67.22%;循環(huán)系統(tǒng)損害是在ADR中最為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，占比為36.65%;發(fā)生ADR后患者好轉(zhuǎn)及痊愈的比例總共占99.60%。 結(jié)論 臨床應(yīng)重視ADR監(jiān)測(cè)工作，加強(qiáng)用藥管理，建立完善的用藥監(jiān)督體系。在臨床用藥中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的監(jiān)控，盡量減少注射劑型藥品的使用，做到能口服則不靜脈用藥。在靜脈給藥過(guò)程中，要密切關(guān)注患者的臨床癥狀，確保患者的用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 藥品不良反應(yīng);監(jiān)測(cè);回顧性統(tǒng)計(jì)分析;合理用藥

[中圖分類號(hào)] R969.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（a）-0147-04

[Abstract] Objective To analyze the regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） of Nanchong Central Hospital （“our hospital” for short） in 2018 to explore the possible causes and influencing factors of ADR， in order to promote clinical rational drug use and make sure the safe in patient. Methods A retrospective statistical analysis was performed on 249 ADR reports submitted by our hospital from January to December 2018， which were collected from the national ADR monitoring system network. Results In 249 ADR reports， the proportion of males （52.61%） was slightly higher than that of females （47.39%）. The number of ADR patients over 60-80 years old was the most， accounting for 44.57%. The most common reaction type was “general ADR”， accounting for 50.21%. ADR caused by anti-tumor drugs was the first， accounting for 35.79%， followed by the ADR caused by anti infective drugs， accounting for 30.53%. Injection induced ADR accounted for 67.22% of the total. Circulatory system damage was the most common clinical manifestation in ADR， accounting for 36.65%. 99.60% of the patients were improved and recovered after ADR. Conclusion Clinical attention should be paid to the monitor of ADR， strengthening drug administration and establish a perfect medication supervision system. In clinical medication， we should strengthen the monitoring of the elderly patients， and try to reduce the use of injection drugs， so that we can take orally without intravenous medication. In the process of intravenous administration， we should pay close attention to the clinical symptoms of patients to ensure the safety of patients.

[Key words] Adverse drug reactions; Monitoring; Retrospectively statistical analysis; Rational drug use

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指將合格的藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病時(shí)，在正確的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。在國(guó)際上早期出現(xiàn)的赫赫有名的沙利度胺（反應(yīng)停）事件以及90年代我國(guó)出現(xiàn)的氨基糖苷類藥物致耳聾事件等都在警示我們ADR監(jiān)測(cè)工作是關(guān)系到人類用藥安全的一個(gè)重要內(nèi)容。自2011年7月1日《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》在我國(guó)正式實(shí)施，ADR監(jiān)測(cè)工作逐漸深入開(kāi)展并受到日益重視[2]。目前已有統(tǒng)計(jì)資料顯示，在我國(guó)每年5000萬(wàn)住院患者中，至少有250萬(wàn)人是因ADR而入院，其中嚴(yán)重的ADR可占其20%，而死于ADR者將近8%[3-4]。作為藥品的直接使用單位，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)不斷加強(qiáng)與完善藥品的監(jiān)督管理體系，做好ADR監(jiān)測(cè)工作，尋找ADR可能的誘因及影響因素，做好相應(yīng)措施防止及減少ADR的發(fā)生，以促進(jìn)臨床合理用藥及確?；颊哂盟幇踩?。本研究對(duì)南充市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2018年上報(bào)的249例ADR報(bào)告進(jìn)行匯總與分析，以期探討我院ADR的發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，以及可能的原因和影響因素，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源與研究方法

從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中收集并整理我院2018年1～12月上報(bào)的ADR報(bào)告。經(jīng)剔除填報(bào)不完整和無(wú)法分析評(píng)估的報(bào)告后，采用Excel分析與手工篩選的統(tǒng)計(jì)方法，按照患者性別、年齡、ADR類型（一般、嚴(yán)重、新的一般和新的嚴(yán)重）、ADR涉及的藥品種類及分布、發(fā)生ADR的藥品劑型分布、ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)以及患者的預(yù)后等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)與分析[4]。因部分ADR存在可能由多種藥物共同引發(fā)的或累及多個(gè)器官系統(tǒng)的情況，故按藥品種類、藥品劑型或累及的器官系統(tǒng)計(jì)算總例數(shù)超過(guò)249例。

1.2 ADR類型判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定，嚴(yán)重ADR是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡;②危及生命;③致癌、致畸、致出生缺陷;④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;⑤導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng);⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件。新的ADR是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)[5-6]。新的嚴(yán)重ADR即同時(shí)滿足嚴(yán)重ADR和新的ADR條件的反應(yīng)。未滿足以上條件的ADR為一般ADR。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者的性別及年齡分布

剔除填報(bào)不完整和無(wú)法分析評(píng)估的報(bào)告后，我院2018年共上報(bào)249份ADR報(bào)告，男131例，占52.61%，女118例，占47.39%，男性比例略高于女性。上報(bào)患者中年齡最小的為2 d，最大的為91歲。>60～80歲的ADR例數(shù)最多，為111例，占44.57%。見(jiàn)表1。

2.2 ADR的類型分布

在這249例ADR事件中，發(fā)生最多的類型為一般ADR，共有125例，占50.21%，其次為嚴(yán)重ADR。新的嚴(yán)重ADR最少，僅4例，占1.61%。見(jiàn)表2。

2.3 ADR涉及的藥品種類及分布

由抗腫瘤藥物引發(fā)的ADR共有136例，所占比例最大，為35.79%。其次是由抗感染用藥引起的ADR共有116例，占比為30.53%，其中，β內(nèi)酰胺類、抗結(jié)核類和喹諾酮類藥物的ADR發(fā)生較突出，分別占抗感染用藥總例數(shù)的27.59%、31.03%和17.24%。見(jiàn)表3。

2.4 發(fā)生ADR的藥品劑型分布

由注射劑引發(fā)的ADR共有281例，所占比例最大，為67.22%，其次口服片劑共有88例，占比為21.05%。其他劑型包括霧化吸入劑、凝膠、栓劑及散劑等。見(jiàn)表4。

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

循環(huán)系統(tǒng)損害的ADR共123例，所占比例最大，為36.65%，臨床主要表現(xiàn)為血細(xì)胞異常、血壓異常、心動(dòng)過(guò)速及胸痛等。其次為消化系統(tǒng)ADR共127例，占比26.29%。發(fā)生ADR最少的是泌尿系統(tǒng)，共6例，占比1.24%。見(jiàn)表5。

2.6 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

249例ADR中，評(píng)價(jià)為“可能”和“很可能”所占比例最大，分別為77.91%和21.29%。而評(píng)價(jià)為“肯定”和“可能無(wú)關(guān)”所占比例很小，分別為0.40%和0.80%。“待評(píng)價(jià)”為0例。見(jiàn)表6。

2.7 ADR臨床轉(zhuǎn)歸

本研究中，249例ADR經(jīng)相關(guān)處理后，有192例患者癥狀好轉(zhuǎn)（占77.11%），56例患者痊愈（占22.49%），1例患者未好轉(zhuǎn)（占0.40%）。對(duì)于大部分ADR患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后，在住院期間均好轉(zhuǎn)或治愈。只有極少數(shù)嚴(yán)重ADR可能導(dǎo)致患者死亡。少數(shù)患者離院后通過(guò)電話隨訪獲得最終的ADR臨床轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與患者性別及年齡的關(guān)系

在性別方面，男性比例略高于女性，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其原因可能為我國(guó)男性人口數(shù)量多于女性。在年齡方面，ADR可發(fā)生在任何年齡組人群。>60～80歲老年患者ADR的例數(shù)最多，其次為>40～60歲中老年患者。究其原因：一方面，隨著我國(guó)人口老齡化，醫(yī)院住院患者中老年人群占多數(shù);另一方面，隨著年齡的增加，中老年患者生理功能減弱，血漿蛋白與血液體循環(huán)中藥物的結(jié)合能力降低，藥物代謝速度及腎臟排泄速度減慢，導(dǎo)致易出現(xiàn)蓄積中毒。此外，老年患者基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多，常聯(lián)合使用多種藥物，較易發(fā)生ADR[3，7-9]。因此，對(duì)于中老年患者臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，做好中老年患者用藥指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)，遵循個(gè)體化給藥原則，避免不必要的聯(lián)合用藥，精簡(jiǎn)給藥方案，以減少ADR的發(fā)生。

3.2 ADR發(fā)生與藥品種類的關(guān)系

從引發(fā)ADR的藥物種類角度分析，抗腫瘤用藥的ADR發(fā)生率最高。究其原因：首先，腫瘤患者自身免疫力低，生理代謝相比其他患者較差;其次，抗腫瘤藥物本身的藥物毒性較大，相比其他種類的藥物更易引發(fā)ADR。此外，多數(shù)腫瘤患者的治療均在醫(yī)院進(jìn)行，且醫(yī)師對(duì)該類患者的用藥加以密切監(jiān)護(hù)，故更易發(fā)現(xiàn)這類ADR的發(fā)生。因此，對(duì)于抗腫瘤治療的患者，我們應(yīng)特別關(guān)注用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的檢查，若條件允許，并對(duì)相關(guān)藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，給予個(gè)體化的給藥方案，促進(jìn)臨床合理用藥，避免ADR的發(fā)生。其次，在抗感染用藥中β-內(nèi)酰胺類、抗結(jié)核類和喹諾酮類藥物的ADR發(fā)生較突出。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物是一類高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的抗菌藥物，其在臨床使用的頻率和數(shù)量較大[10]。但其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)易降解，進(jìn)而使其在體內(nèi)成為抗原誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，因而該類藥物易致變態(tài)反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克反應(yīng)的發(fā)生[4，11]。另外，我國(guó)也是一個(gè)結(jié)核發(fā)病率較高的國(guó)家，對(duì)此我院針對(duì)性成立了抗結(jié)核治療關(guān)愛(ài)中心，為結(jié)核患者提供免費(fèi)的抗結(jié)核藥物。因此，抗結(jié)核藥物的使用在抗菌藥物中所占比例也是相對(duì)較高的，且抗結(jié)核治療一般周期較長(zhǎng)，大多數(shù)采用聯(lián)合用藥，對(duì)于抗結(jié)核藥物來(lái)說(shuō)更易引發(fā)肝損害[12]。喹諾酮類藥物因抗菌譜廣、無(wú)需皮試、在組織中藥物濃度高、劑型品種豐富以及給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上應(yīng)用廣泛[13]。但臨床上該類抗菌的使用存在無(wú)指征用藥、聯(lián)合用藥、圍術(shù)期不合理預(yù)防用藥的情況較多，同時(shí)超劑量和超療程用藥等，造成了喹諾酮類抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致耐藥性的增加[4]，以及增加了該類抗菌藥物ADR和藥害事件的發(fā)生。目前臨床用藥過(guò)程中，抗菌藥物使用量較大，使用頻率最高，不僅提高了抗菌藥物ADR發(fā)生率，還增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14]。因此，應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)知識(shí)宣傳，提高臨床合理使用抗菌藥物水平，減少抗菌藥物ADR的發(fā)生。

3.3 ADR發(fā)生與藥品劑型的關(guān)系

在所有ADR事件中，由注射劑引發(fā)的ADR所占比例最大，其主要原因：首先，注射劑多由靜脈注射給藥，無(wú)肝臟的首過(guò)消除效應(yīng)，生物利用度高、起效快等優(yōu)點(diǎn)使其在臨床上使用率較高[15]。同時(shí)靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液系統(tǒng)，刺激性較強(qiáng)，注射劑的pH值、藥物濃度過(guò)高、藥物配伍不當(dāng)、放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、靜滴速度過(guò)快及是否避光等諸多因素均能誘導(dǎo)ADR的發(fā)生[16-17]。另外，靜脈給藥的患者多為住院或者留院觀查的患者，ADR發(fā)生通常較迅速，容易被醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)并及時(shí)上報(bào)。因此，在治療中臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇適宜的給藥途徑，遵循可口服則不注射的用藥基本原則，且靜脈用藥時(shí)應(yīng)采用正確的操作并密切關(guān)注用藥情況，預(yù)防或減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官和/或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)數(shù)據(jù)的匯總分析結(jié)果，ADR主要累及的是循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，以及皮膚及其附件。其中損害循環(huán)系統(tǒng)的ADR發(fā)生及上報(bào)率最高。其原因主要是患者年齡多為61歲以上，心腦血管發(fā)病率較高[18]，以及我院抗腫瘤藥物導(dǎo)致骨髓抑制、血細(xì)胞降低的ADR發(fā)生率和上報(bào)較高有關(guān)。其次是消化系統(tǒng)和皮膚及其附件ADR發(fā)生及上報(bào)率較高，其主要原因可能是消化系統(tǒng)和皮膚及其附件的ADR臨床表現(xiàn)比較直觀，易觀察和診斷，不易與其他疾病相混淆，而累及其他器官或系統(tǒng)的ADR較為隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)察覺(jué)[19-21]。因此，建議醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的既往用藥史、過(guò)敏史、家族史，慎重選擇藥物并注意用藥劑量，盡量避免ADR的發(fā)生;同時(shí)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察患者用藥前后的臨床表現(xiàn)，若有疑似ADR發(fā)生應(yīng)立即處理，盡量減少ADR給患者帶來(lái)的危害。

綜上所述，我院ADR發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律與國(guó)內(nèi)已有報(bào)道的醫(yī)療機(jī)構(gòu)大致相似。涉及ADR的藥品以抗腫瘤藥物和抗感染藥物較多，以注射劑型為主，主要累及的器官或系統(tǒng)為循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚及其附件。在臨床用藥過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中老年患者的監(jiān)護(hù)，盡量減少注射劑型藥品的使用，遵循可口服則不注射的用藥基本原則;同時(shí)醫(yī)務(wù)人員要密切關(guān)注患者用藥前后的臨床表現(xiàn)，若有疑似ADR發(fā)生應(yīng)立即處理，確?；颊叩挠盟幇踩?。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?嚴(yán)進(jìn)紅，劉紅艷.2011年某院128例藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（8）：107-108.

[2] ?金倩倩，姚奇華.藥劑科藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].中醫(yī)藥管理雜志，2017，25（1）：81-82.

[3] ?張俊忠.86例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2018，18（6）：475-478.

[4] ?李銳，李錦胡，趙曜.某三甲醫(yī)院308例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（32）：120-123.

[5] ?衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].2011.

[6] ?衛(wèi)曉曉，高科江，吳萍.473例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥師，2019，22（2）：298-301.

[7] ?謝露，趙余，李海梅.我院藥品不良反應(yīng)225例分析[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（28）：3-5.

[8] ?甄媛媛.三甲醫(yī)院2018年302份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（10）：194.

[9] ?傅瑞春，黃炳川，洪佳妮.878例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2019，19（1）：102-105.

[10] ?嵇小彥.2014年我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查分析[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（25）：109-110.

[11] ?趙光純，張艷麗.386例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（1）：73-74.

[12] ?安慧茹，吳雪瓊.抗結(jié)核藥物性肝損害研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志，2010，35（10）：727-733.

[13] ?吳光亮.喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2006，23（8）：753-756.

[14] ?王再肖.抗菌藥物不合理使用情況調(diào)查及典型病例分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2002，5（5）：392-393.

[15] ?李友佳，楊鑫，鄭娜.412例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].西北藥學(xué)雜志，2019，34（3）：401-405.

[16] ?王永，鮑志偉，胡霞.我院152例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（28）：102-103.

[17] ?劉會(huì).2008-2010年我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（36）：180-181.

[18] ?朱亞寧，張?jiān)路?，豐航，等.陜西某醫(yī)院2011-2013年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（11）：1650-1652.

[19] ?張莉，李軍，吳晗，等.79例藥品不良反應(yīng)研究與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（17）：66-68，72.

[20] ?白軍鋒，張智，孫輝，等.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)防措施[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（18）：250-252.

[21] ?黃吉，楊忠.我院不良反應(yīng)報(bào)告230例分析[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（28）：6-7.

（收稿日期：2019-12-23）