焦磷酸鐵對早產兒貧血的臨床療效觀察

魏 兵，趙詩萌，陳 梅，朱俊丞，吳紅敏，魏克倫

0 引言

新生兒貧血是新生兒期常見疾病之一，早產兒貧血發病率更高，我國早產兒貧血的發生率約40%[1]。早產兒貧血是指胎齡滿28周至不滿37周，生后1年內發生的貧血。其主要表現包括皮膚黏膜蒼白、呼吸暫停、喂養困難等，嚴重時可造成感染加重甚至死亡，對生長發育及神經系統發育均可造成影響[2-3]。原因包括早產兒促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)不足、紅細胞壽命短、早產兒快速生長、營養不良、葉酸、維生素E及維生素B12缺乏、鐵儲備不足等[4-8]，其中，鐵缺乏是早產兒期貧血的重要原因。一般以新生兒期血紅蛋白(Hb)或紅細胞壓積(Hct)低于正常同齡對照組2個標準差作為臨床診斷的依據[9]。如何避免因貧血導致的生長及神經系統發育落后，探討新藥改善早產兒貧血的臨床療效尤為重要[10]。

焦磷酸鐵是一種常用于嬰兒麥片及巧克力粉的食品添加劑，不會改變食物的性狀，主要優勢為沒有其他鐵劑的顏色和味道。但其不溶于水，在胃液中溶解性差，因此，人體生物利用度低，只有中等程度的吸收。目前，一種新研發的焦磷酸鐵，通過小顆粒的焦磷酸鐵與乳化劑結合，形成非常小的焦磷酸鹽顆粒，約0～3 mm，可在水溶液中分散，在液體中懸浮，從而增加人體利用度，本文對此新型焦磷酸鐵改善早產兒貧血的臨床療效進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1-6月中國醫科大學附屬第一醫院、北部戰區總醫院住院貧血早產兒30例，胎齡29～36周+5，日齡7～28 d，男19例，女11例。患兒均符合《實用新生兒學》早產兒貧血的臨床診斷標準。排除標準：其他相關失血、溶血等疾病；先天性心臟病；感染性疾病；血液系統疾病；病理性黃疸等。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬同意。

1.2 治療方法 喂養耐受情況下，焦磷酸鐵粉劑(廠家：上海倍頓營養食品有限公司，批號：GB14880-2012)2 mg/(kg·d)，分2次口服，連續30 d。

1.3 療效評價 記錄觀察臨床癥狀及不良反應，并于治療前、治療后第15天及第30天清晨空腹狀態抽取患兒靜脈血3～4 ml，采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀檢測Hb、網織紅細胞(Ret)、鐵蛋白、血清鐵、Hct及肝腎功等相關指標。

2 結果

2.1 不同時間點患兒Hb、紅細胞(RBC)、Hct、Ret、鐵蛋白、血清鐵比較 Kolmogorov-SmirnovZ檢驗顯示，各組數據均符合正態分布(P>0.05)，方差齊性檢驗提示各組方差齊(P>0.05)。各時間點Hb、RBC及Hct組間差異有統計學意義(P<0.01)，Ret、血清鐵及鐵蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療15 d后，RBC、Hct升高(P<0.05)，Hb、Ret、血清鐵、鐵蛋白與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療30 d后，Hb、RBC、Hct升高(P<0.01)，Ret、血清鐵及鐵蛋白與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療30 d后，Hb、RBC、Hct較治療15 d后升高，差異有統計學意義(P<0.01)，Ret、血清鐵、鐵蛋白與治療15 d后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時間點Hb、RBC、Hct、Ret、鐵蛋白、血清鐵比較

2.2 不良反應 服用焦磷酸鐵期間，30例早產兒均無明顯腹脹、嘔吐、喂養不耐受及感染等不良反應發生。

3 討論

新生兒紅細胞有其自身特點，足月兒紅細胞壽命60～70 d，早產兒為35～50 d，較成人短，早期新生兒平均紅細胞體積(MCV)較大，紅細胞平均血紅蛋白(MCHC)低，并且由于磷酸果糖激酶相對缺乏，對氧自由基誘導損傷更為敏感。其次，紅細胞膜變形能力差，外周血涂片更易分析變形紅細胞。出生后最初幾天，隨著血中促紅細胞生成素(EPO)水平下降，Hb合成及紅細胞形成的速度銳減[11-12]。

在此基礎上，早產兒更易發生貧血，主要與胎兒早產致出生前各種造血營養因素的儲備不足有關[13-15]。另外，也與早產兒身體特點及其他因素有關，包括：①早產兒EPO仍由肝臟產生，導致血漿EPO水平相對低下，骨髓紅系造血干細胞減少；②早產兒紅細胞HbF水平高，2,3-二磷酸甘油酯水平低，導致Hb與氧結合后不易分離，繼發組織缺氧，造血功能下降；③早產兒追趕性生長速度相對較快及不適當營養管理致鐵缺乏；④紅細胞壽命短，早產兒需住院抽血引發醫源性貧血，抵抗力差易感染等因素也可加重早產兒貧血[16-17]。

早產兒貧血的治療方法主要包括預防母體的鐵缺乏、輸血、靜脈或口服補充鐵劑及重組人促紅細胞生成素等[18-19]。其中，口服補鐵最為安全，包括無機鐵和有機鐵兩大類。無機鐵對胃腸道的刺激較大，容易導致新生兒胃腸不耐受。有機鐵的胃腸道不良反應較小，吸收率較高。本文采用的倍頓焦磷酸鐵是一種新的乳化活性鐵，屬于有機鐵的一種，通過小顆粒的焦磷酸鐵與乳化劑結合，形成非常小的焦磷酸鹽顆粒約0～3 mm，可在水溶液中分散，使其可在液體中懸浮，從而增加人體利用度。外面有特殊微囊包埋，由于特殊的界面加工，在pH值1～2的酸性條件下不被溶化，從而對胃壁無損傷。小腸入口的倍頓焦磷酸鐵因脂肪酶而變化，由Fe3+轉化為Fe2+，因此在小腸吸收效率較高[20-21]。

本研究中，治療后30 d，30例早產兒Hb、RBC、Hct均明顯升高，提示該藥對早產兒缺鐵性貧血有良好的治療效果。治療15 d，RBC及Hct升高，但Hb升高不明顯，提示療程不足，仍需繼續服用藥物，療程至少需要30 d。

本研究網織紅細胞治療前后比較差異無統計學意義，考慮因正常情況下，外周血中網織紅細胞數量減少，在骨髓造血系統受到刺激時，才有較多的網織紅細胞入血，目前所觀察患兒貧血并未完全糾正，故網織紅細胞并未明顯下降[22]。

治療后，患兒血清鐵、鐵蛋白較前略有升高，差異無統計學意義，考慮可能由于早產兒紅細胞壽命短，對鐵需求量較大，所補充的鐵迅速被機體利用。而鐵蛋白為鐵的儲備指標，只有在貧血糾正后，才能逐漸提高鐵的儲備，在治療期間，所補充鐵尚不足以維持正常生理需要，導致儲備鐵改善不理想。提示仍需繼續補充鐵劑，以達到補鐵及改善貧血作用。

早產兒消化系統發育較差，口服鐵劑常可出現食欲下降、惡心嘔吐、腹脹及喂養不耐受等不良反應。本研究中，30例患兒口服鐵劑均無明顯不良反應，顯示焦磷酸鐵安全性較高。

綜上所述，焦磷酸鐵治療早產兒貧血可有較好的臨床療效，且不良反應少，口服焦磷酸鐵，其有效療程至少需要30 d或更長時間，但需擴大樣本量進一步驗證。