菖蒲郁金湯聯合耳穴貼壓對抽動障礙患兒智力及血清EAA、RBP、葉酸、VB12 水平的影響

代衛鋒，韓 雪

（鄭州大學附屬兒童醫院中醫科，鄭州 450000）

抽動障礙是一種具有明顯遺傳特征的慢性神經精神障礙疾病，該病多發于兒童和青少年時期[1]。臨床多以鹽酸硫必利片治療小兒抽動障礙，但該藥易導致患兒產生藥物依賴，加大治療難度[2]。有關研究[3]報道，通過中醫手段可在一定程度上改善患兒抽動障礙癥狀，其中耳穴貼壓治療小兒抽動障礙，具有開竅醒腦、鎮靜止痙之效，但單獨采用該法治療療效維持較短。多數中醫學者[4]認為，小兒抽動障礙病因多為“肝亢風動，心神不寧”，故治療應以熄風平肝、清心安神為首要原則。有學者[5]指出，加味菖蒲郁金湯具有熄風平肝、清心安神的良好功效，用于治療小兒抽動障礙可改善患兒肝亢風動、心神不寧之狀，因此本研究探討菖蒲郁金湯聯合耳穴貼壓治療小兒抽動障礙的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月鄭州大學附屬兒童醫院中醫科診治的120例抽動障礙患兒作為研究對象。采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各60例。對照組男33例，女27例；年齡6～12歲，平均（8.96±1.12）歲；病程3～12個月；根據耶魯綜合抽動嚴重程度量表[6]（Yale comprehensive tick severity scale，YGTSS）評估疾病嚴重程度：輕度25例，中度18例，重度17例；抽動障礙發病因素：遺傳18例，產傷22例，神經系統障礙15例，其他5例；觀察組男35例，女25例；年齡6～14歲，平均（9.78±1.33）歲；病程6～24個月；疾病嚴重程度：輕度27例，中度20例，重度13例；抽動障礙發病因素：遺傳17例，產傷20例，神經系統障礙18例，其他5例；2組性別、年齡、病程及疾病嚴重程度等一般資料比較，差異不顯著（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經鄭州大學附屬兒童醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 西醫診斷符合《精神疾病診斷和統計手冊》（第4版）[7]中關于小兒抽動障礙的診斷標準；中醫診斷參照《中醫兒科常見病診療指南》[8]中關于小兒抽動障礙的診斷標準；對本研究藥物不具有過敏史者；有多種運動性抽動，且抽動伴刻板、非節律性特點者；耐受性及依從性較好者；本研究知情同意者。

1.2.2 排除標準 伴有精神分裂、風濕性舞蹈病、癲癇等其他疾病者；心、肝、腎等重要器官發生嚴重損壞者；伴有惡心腫瘤者；凝血功能嚴重障礙者；臨床資料不完整等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用西醫常規療法加耳穴貼壓進行治療。給予患兒鹽酸硫必利片（天津中新藥業集團股份有限公司，國藥準字H12021228）口服，每次 0.1 g，每日3次；同時輔以耳穴貼壓進行治療，選取患兒心、肝、脾、胃、腎、神門、腦點（緣中）等耳穴，將耳穴貼（衡水潤石貿易有限公司，國藥準字Z20150038，規格600貼/包）貼在相應耳穴，貼緊后施壓，患兒感覺到麻、脹、酸、痛。兩耳交替按壓，每日3次，每次5 min，3 d更換1次，連續治療3個月。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上給予加味菖蒲郁金湯進行治療。加味菖蒲郁金湯主要由全蝎5 g，僵蠶、天竺黃、天麻、陳皮各8 g，石菖蒲、郁金、白鮮皮各10 g，遠志15 g，石決明、磁石各20 g組成。辨證加減：陰虛動風證者加麥冬、白芍；肝經濕熱證者加夏枯草、澤瀉；脾虛痰濕證者加浙貝母、黃芪、焦山楂、茯苓等。將上述中藥材進行煎煮，煎煮完成后，過濾取上清藥汁200 mL，早晚口服，每次100 mL，連續治療3個月。

1.4 檢測指標

1.4.1 智力發育情況 分別于治療前、治療3個月后，采用韋氏兒童智力量表[9]評估2組患兒智力發育情況，主要調查項目包括言語智商（Verbal intelligence quotient，VIQ）、操作智商（Performance intelligence quotient，PIQ）和總智商（Full intelligence quotient，FIQ），每項各150分，分值越高，說明患兒智力發育情況越好。

1.4.2 抽動嚴重程度 分別于治療前、治療3個月后，采用YGTSS量表評估2組患兒抽動嚴重程度。YGTSS量表包括發聲性和運動性抽動2項，每項各25分，分值越高，說明患兒抽動癥狀越嚴重。

1.4.3 生化指標水平 分別與治療前、治療3個月后，抽取2組空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，然后分離血清，采用反向高效液相色譜熒光法測定2組血清興奮性氨基酸（Excitatory amino acids，EAA）水平；采用免疫投射比濁法測定2組血清視黃醇結合蛋白（Retinol binding protein，RBP）水平；采用化學發光法測定2組葉酸及維生素B12水平。

1.4.4 不良反應發生率 統計2組治療期間的不良反應發生情況，主要包括面色異常、食欲不振、嗜睡等。1.5統計學方法 使用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗進行比較。計數資料用[n(%)]表示，等級資料使用Z檢驗。

2 結果

2.1 2組智力發育情況比較 見表1。

表1 2組智力發育情況比較（，n =60） 分

表1 2組智力發育情況比較（，n =60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜ 0.05

2.2 2組YGTSS量表評分比較 見表2。

表2 2組YGTSS量表評分比較（，n =60） 分

表2 2組YGTSS量表評分比較（，n =60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜ 0.05

2.3 2組生化指標水平比較 見表3。

表3 2組生化指標水平比較（，n =60）

表3 2組生化指標水平比較（，n =60）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜ 0.05

2.4 2組不良反應發生率比較 見表4。

表4 2組不良反應發生率比較（n =60） 例（%）

3 討論

小兒抽動障礙的臨床癥狀主要表現為行為及思維障礙，該病病情呈慢性進展，嚴重影響患兒學習和正常生活，臨床治療小兒抽動障礙多采用西藥鹽酸硫必利片，該藥對患兒具有鎮靜、安定的作用，但存在治療周期長，不良反應較多的缺點[10]。祖國醫學將小兒抽動障礙歸屬于“風證”“ 抽搐”“ 慢驚風”等范疇[11]，認為其病因主要為臟腑功能性障礙、虛實夾雜、風痰共存，故治療宜以“熄風平肝、清心安神”為主。臨床研究[12]表明，耳穴貼壓療法與人體臟腑經絡相關，并具有疏經活絡之效，但該療法單用療效局限。李智杰等[13]學者指出，加味菖蒲郁金湯在改善抽動障礙的同時，還能調節陰陽平衡，可彌補耳穴貼壓療法治療小兒抽動障礙的不足，因此本次研究聯用二法，對小兒抽動障礙的療效進行綜合分析。

據《證治準繩》記載：“水生肝木，木為風化，木克脾土，胃為脾之腑，故胃中有風……名曰慢驚”，認為小兒抽動障礙與情志不調、疲勞過度等有關，且與心、肝、脾、腎密切相關。相關文獻[14]報道，加味菖蒲郁金湯方中的石菖蒲、郁金為君藥，具有化濕開胃、醒神開竅、清心涼血之效；全蝎熄風止痙、祛風通絡，遠志具有祛痰開竅、寧心安神之效，兩者合用共為臣藥；陳皮理氣和胃，天麻益智明目，天竺黃清熱豁痰，僵蠶祛風散結、化痰解痙，石決明平肝潛陽、清熱鎮靜，磁石鎮靜安神，以上中藥均為佐藥，共同發揮平肝熄風、清心利竅的作用；白鮮皮為使藥，具有清熱燥濕之效，諸藥合用，共奏平肝熄風、清心安神的功效[15]。故能促進患兒體內新陳代謝和生長發育，起到改善患兒記憶力，增強患兒認知及智力水平的作用；再輔以耳穴貼壓，發揮安和五臟、通調氣血的效用，進一步改善患兒腦部血流，增強腦功能[16]。本研究結果顯示加味菖蒲郁金湯聯合耳穴貼壓治療，可顯著改善患兒智力發育情況，減輕其抽動障礙癥狀。

臨床實踐[17]證實，抽動障礙患兒血清中的EAA、RBP水平呈明顯升高趨勢，且認為小兒抽動障與葉酸、VB12水平變化密切相關。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組血清EAA、RBP水平低于對照組，葉酸、VB12水平高于對照組，分析原因在于加味菖蒲郁金湯方中的石菖蒲可醒神開竅、和中辟濁，配以郁金可理氣化瘀、解郁疏肝，發揮安神益智的作用；且現代藥理研究[18-19]證實，石菖蒲對抽動障礙患兒中樞神經系統具有鎮靜作用，可有效改善患兒精神狀態，糾正患兒神經遞質失調狀態，降低血清EAA、RBP水平；郁金具有降血脂、降低動脈內膜斑塊的作用，可減少患兒神經纖維受到過度支配，改善患兒神經興奮性，進而修復其受損神經組織，升高其葉酸、VB12水平，達到改善患兒腦功能，提高記憶力的目的；又因用藥基礎上輔以耳穴貼壓，在發揮療效的同時，可刺激患兒耳部對應臟器穴位，促進患兒氣機血液順暢，改善患兒腦部血流，增強其腦部功能，從而抑制器官功能亢進，減少抽動的發生。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，因加味菖蒲郁金湯為中藥方劑，方中中藥藥性均較緩和，在發揮藥效的同時，不易對患者產生不良反應，故安全性較高[20]。

綜上，加味菖蒲郁金湯聯合耳穴貼壓，可降低抽動障礙患兒血清EAA、RBP水平，糾正患兒神經遞質失調狀態；升高患兒葉酸、VB12水平，修復其受損神經組織；并能減輕患兒抽動嚴重程度，改善其智力發育情況，且不良反應較低，值得推廣。