高強度聚焦超聲治療子宮切口妊娠的效果和安全性

何杰 林安平 杜梅 甘曉玲

[摘要]目的 探討高強度聚焦超聲（HIFU）治療子宮切口妊娠的效果和安全性。方法 選取重慶市九龍坡區第二人民醫院婦產科2015年12月～2018年12月收治的130例行子宮切口妊娠術患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（65例）與觀察組（65例）。對照組采用子宮動脈介入栓塞術治療，觀察組采用HIFU治療。比較兩組患者的圍術期指標、β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平以及不良事件發生情況。結果 觀察組的血β-HCG恢復正常時間、住院天數短于對照組，陰道出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療5 d后，觀察組的血β-HCG水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 HIFU治療子宮切口妊娠效果顯著，可縮短患者住院時間，減少陰道出血量，促進血β-HCG水平恢復，同時降低術后不良事件發生率，值得臨床推廣。

[關鍵詞]子宮切口妊娠;高強度聚焦超聲;子宮動脈介入栓塞術;圍術期指標;β人絨毛膜促性腺激素;不良反應

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0122-04

Effect and safety of high-intensity focused ultrasound in the treatment of uterine incision pregnancy

HE Jie1? ?LIN An-ping2▲? ?DU Mei1? ?GAN Xiao-ling2

1. Department of Obstetrics and Gynecology， the Second People′s Hospital of Jiulongpo District of Chongqing City， Chongqing? ?400000， China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology， the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing? ?400100， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound （HIFU） in the treatment of uterine incision pregnancy. Methods A total of 130 patients undergoing uterine incision pregnancy who were treated in the Department of Obstetrics and Gynecology of the Second People′s Hospital of Jiulongpo District of Chongqing City from December 2015 to December 2018 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （65 cases） and the observation group （65 cases） according to the random number table method. The control group was treated with uterine artery embolization， and the observation group was treated with HIFU. Perioperative indicators， β-human chorionic gonadotropin （β-HCG） levels， and adverse events were compared between the two groups of patients. Results The time to return to normal β-HCG， the number of hospital stays in the observation group were shorter than those in the control group， and vaginal bleeding in the observation group was less than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After 5 days of treatment， the blood β-HCG level in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse events in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion HIFU is effective in treating uterine incision pregnancy， it can shorten the length of hospital stay， reduce vaginal bleeding， promote the recovery of blood β-HCG levels， and reduce the incidence of postoperative adverse events， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Uterine incision pregnancy; High-intensity focused ultrasound; Uterine artery embolization; Perioperative indicators; β human chorionic gonadotropin; Adverse reactions

子宮切口妊娠是較為常見的婦科疾病，臨床表現為陰道不規則出血、持續腹痛等，易被誤診為早孕而行藥物流產，可導致陰道大出血、子宮切除，病情危急時甚至可威脅患者生命[1]。既往臨床常采用子宮動脈介入栓塞術以及高強度聚焦超聲（high intensity focused ultrasound，HIFU）治療此疾病，其中HIFU是一種微創、安全有效且恢復較快的方式，已被廣泛應用于子宮切口妊娠治療中，但目前醫學界關于對比兩種治療方式臨床療效的相關研究較少[2-3]。基于此，本研究旨在探討HIFU治療子宮切口妊娠的效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取重慶市九龍坡區第二人民醫院婦產科2015年12月～2018年12月收治的130例行子宮切口妊娠術患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（65例）與觀察組（65例）。對照組中，年齡23～42歲，平均（31.84±4.72）歲;停經天數33～68 d，平均（51.26±6.37）d;孕次1～3次，平均（1.97±0.46）次;體重指數（BMI）21.5～24.0 kg/m2，平均（22.41±0.57）kg/m2。觀察組中，年齡24～41歲，平均（31.79±4.78）歲;停經天數31～69 d，平均（51.14±6.43）d;孕次1～4次，平均（2.01±0.54）次;BMI 21～24.5 kg/m2，平均（22.32±0.61）kg/m2。兩組的年齡、停經天數、孕次、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后開展且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。納入標準：①均經超聲、MRI以及宮腔鏡等影像學檢查確診為子宮切口妊娠;②陰道不規則流血并伴有不同側腹痛;③血β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平為2500～40 000 ng/ml。排除標準：①合并精神類疾病者;②合并心、肝、肺等器官功能嚴重障礙者;③凝血功能障礙者;④對本研究所用藥物具有過敏史者;⑤對本研究具有干擾性疾病者;⑥中途退出本研究或未完成相關數據隨訪統計者;⑦參與研究者依從性不高者。

1.2方法

1.2.1常規治療? 兩組患者入院后均予以子宮切口妊娠常規治療，包括藥物治療、止血止痛及維持電解質平衡等，其中藥物治療中，予以兩組患者注射用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：20140107、20170501，規格：0.1 g/支）肌內注射，用量為15～30 mg/d，1次/d。

1.2.2子宮動脈介入栓塞術? 對照組患者予以子宮動脈介入栓塞術，采用局部麻醉及消毒鋪巾處理，取患者右側股動脈，采用Seldinger技術于子宮切口部位進行穿刺處理，穿刺成功后輕緩置入5F導管鞘，順導管鞘置入導絲與導管并將導管送至子宮動脈處，此操作完成后退出導絲并注入6 ml造影劑，然后行子宮動脈造影操作，術中造影劑注入速度控制在2 ml/s，注入50 mg注射用甲氨蝶呤（浙江海正藥業股份有限公司，生產批號：20140403、20160502，規格：5 mg/支）至子宮動脈，采用明膠海綿顆粒行栓塞處理，術畢對穿刺點進行壓迫包扎處理，術后1～3 d行刮宮術。

1.2.3海扶刀（HIFU）治療? 觀察組患者予以HIFU治療，具體內容如下。術前囑咐患者適度保持膀胱充盈，取俯臥位，將治療區皮膚置于脫氣治療水介質中，采用HIFU腫瘤治療系統（綿陽索尼克電子有限責任公司，型號：CZ901）進行治療，設定參數，其中輸出功率為1200 W，介質溫度為35℃左右，占空時間為0.18 s，單元發射時間為0.15 s，層距為3 mm。對妊娠囊進行熱輻照操作，1 h/次，1次/d，連續治療3 d，然后依據患者血β-HCG改善情況適當增加治療次數。兩組術后隨訪3個月。

1.3觀察指標

記錄并比較兩組患者的圍術期指標、β-HCG水平以及不良事件發生情況。①圍術期指標：包括血β-HCG恢復正常時間、住院天數以及陰道出血量;②血β-HCG水平檢測：采用HS-840全自動生化分析儀（沈陽市昂揚科技有限公司）測定兩組治療前、治療5 d后的血β-HCG水平;③不良事件：包括子宮缺血壞死、發熱以及腹痛。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組圍術期指標的比較

觀察組的血β-HCG恢復正常時間、住院天數短于對照組，陰道出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血β-HCG 水平的比較

兩組治療前的血β-HCG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療5 d后，兩組患者的血β-HCG水平低于治療前，且觀察組的血β-HCG水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良事件總發生率的比較

觀察組的不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

子宮切口妊娠是一種較為少見的異位妊娠，指的是妊娠物種植于剖宮產子宮切口瘢痕處，而妊娠物位于子宮腔外且其四周被子宮肌層以及纖維瘢痕組織包圍[4]。其主要發病機制目前尚不明確，部分學者認為子宮切口處存在裂隙導致妊娠囊種植于其中，還可能因剖宮產切口處血供不足引起瘢痕修復不完全，導致切口愈合不良[5-6]。藥物治療、介入治療以及HIFU治療為目前臨床用于治療子宮切口妊娠的主要手段，其中藥物治療后刮宮術中陰道出血較多，嚴重時需轉行子宮切除術或病灶切除術，不利于患者預后[7]。相關研究證實，介入治療與HIFU治療對于子宮切口妊娠均具有顯著效果，但目前醫學界關于兩者臨床療效比較的專項研究較少[8]。

本研究將介入治療與HIFU治療用于子宮切口妊娠，觀察其對于患者圍術期指標、β-HCG水平以及不良事件發生的影響情況，結果顯示，觀察組的血β-HCG恢復正常時間、住院天數短于對照組，陰道出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療5 d后，觀察組的血β-HCG水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示HIFU治療子宮切口妊娠效果顯著，可縮短患者住院時間，減少陰道出血量，調節血β-HCG水平，同時降低術后不良事件發生率。分析其原因在于介入治療可導致患者卵巢衰竭或子宮內膜萎縮，進而引發閉經現象[9]。相關研究顯示，其對于年齡較大患者的卵巢功能影響更大，嚴重影響患者預后[10]。此外，患者接受介入治療2～3 d后需行刮宮術以達到治愈效果。HIFU主要通過體外HIFU波以合理途徑將其聚焦于體內病灶區域，其是一種無創高溫熱療技術，主要工作原理為將超聲波聚焦于局部病灶使其溫度升高至65℃以上，使細胞蛋白發生變性，最終起到使局部病灶區域凝固性壞死的效果[11]。HIFU在治療子宮妊娠切口中主要將超聲波聚焦于胚胎以及孕囊四周滋養血管引起胚胎缺血性壞死，此過程中，HIFU可使妊娠囊溫度達到65～90℃，進而引導組織凝固性壞死，脫落后排出體外，以達到治療效果[12]。此外，在超聲波作用下，可使附著于子宮瘢痕胎盤的血管膠原蛋白變性，造成其血管閉塞，繼而達到清除胚胎的效果，同時能夠降低患者陰道出血量，減小患者子宮損傷，促使血β-HCG水平快速下降[13]。相較于傳統介入治療，HIFU治療具有無需麻醉、無需住院、無侵入性、可重復性等優勢，可最大程度降低患者機體損傷[14]。然而HIFU臨床治療子宮妊娠切口時仍存在以下局限性：①治療期間患者需持續憋尿且保持俯臥位達1 h，這使得患者因長時間憋尿以及俯臥產生不適感;②相較于介入治療，HIFU治療周期較長，一般周期為7 d左右;③由于HIFU為非直視下治療，不可實時觀察治療效果[15]。因此，HIFU治療前應充分詢問患者意愿，得到患者同意后方可進行治療，以免治療中患者產生不適退出治療。

綜上所述，HIFU治療子宮切口妊娠的效果顯著，可縮短患者住院時間，減少陰道出血量，調節血β-HCG水平，同時降低術后不良事件發生率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-12-31）

[作者簡介]何杰（1980-），女，漢族，重慶人，本科，主治醫師，研究方向：婦產內分泌

▲通訊作者：林安平（1979-），男，漢族，四川武勝人，博士，副主任醫師，研究方向：婦科腫瘤與盆底疾病