TSH對新疆地區女性冠心病病人糖脂代謝水平及冠狀動脈病變程度的影響

朱小莉，周 云，古麗葛娜·薩吾爾，王曉峰

冠心病(coronary heart disease，CHD)是因冠狀動脈血管狹窄、阻塞或功能異常而導致心肌缺血、缺氧、壞死的一類常見心血管疾病[1]。冠心病仍是全球發病率和致死率最高的疾病[2]。從冠心病發病特征、癥狀特點、治療及預后等方面來看，女性與男性病人存在一定差異。女性冠心病的發病率逐年增加，隨著年齡的增高其發病率也具有明顯升高趨勢[3]。研究顯示，女性冠心病病人多合并肥胖、高糖、高脂、高血壓等代謝性病變[4]。糖脂代謝異常是冠心病的重要危險因素。甲狀腺激素對糖、脂、蛋白質等多種代謝物質具有調節作用，甲狀腺功能減低會影響體內糖脂代謝，進而促進冠心病的發生發展[5]。新疆獨特的地域及人文環境使其成為中國心血管病的高發地區，同時甲狀腺功能減低在女性中具有較高發病率。因此，本研究將探討新疆女性冠心病病人甲狀腺功能與糖脂代謝及冠狀動脈狹窄程度是否具有相關性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2019年1月在新疆醫科大學附屬中醫醫院就診的在新疆居住兩代及以上的女性冠心病病人為研究對象。以《穩定性冠心病治療指南》[6]《不穩定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[7]和《ST段抬高性心肌梗死指南》[8]為冠心病診斷依據。納入標準：年齡35～75歲的女性；經皮冠狀動脈造影證實冠狀動脈狹窄程度≥50%；或明確診斷為急性冠脈綜合征；或有心肌梗死病史、冠狀動脈血運重建史。排除標準：患有高血壓病者；重度心肺功能不全、嚴重心律失常病人；甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退癥者；甲狀腺或垂體手術后者；急性感染病人；風濕免疫疾病病人；惡性腫瘤病人；肝、腎功能衰竭者；精神病病人；妊娠期或哺乳期婦女；已參與其他臨床研究者。

嚴格按照納入及排除標準共收集180例女性冠心病病人，年齡(60.01±7.52)歲，其中合并亞臨床甲狀腺功能減退癥病人[促甲狀腺激素(TSH)4.7～10.0 U/L]70例為TSH升高組，年齡(60.29±6.13)歲；甲狀腺功能正常者110例為TSH正常組，年齡(59.63±8.21)歲。同時選擇年齡、性別和民族相匹配的體檢健康女性100名為健康組，年齡(59.10±7.64)歲。入選的所有病人均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄所有研究對象的一般資料以及冠狀動脈病變情況，①一般資料：年齡、心率、血壓、既往病史等；②病變類型及冠狀動脈病變情況：冠狀動脈血管病變支數及血管狹窄程度(分別為<50%、50%～<76%、76%～99%和>99%)。

1.2.2 標本采集 所有入組對象于入院次日清晨空腹采集血液標本，血標本采集后2 h內分離血清，并將分離的血清樣本置入-80 ℃冰箱保存備用。

1.2.3 指標檢測 檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、TSH水平，餐后2 h抽取靜脈血檢測餐后2 h血糖(2 hPBG)。其中TSH采用羅氏Cobas8000c701全自動生化儀電化學發光法檢測；TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2 hPBG采用德國Philips8500系列全自動生化分析儀檢測；使用VARIANT檢測儀高壓液相分析法檢測HbA1c。

2 結 果

2.1 各組臨床資料比較 女性冠心病病人TSH升高組、TSH正常組及健康組的年齡、血壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而3組心率、體質指數(BMI)比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組臨床資料比較 (±s)

2.2 女性冠心病病人TSH升高組、TSH正常組及健康組糖脂代謝水平比較 女性冠心病病人TSH升高組的TSH、TC、LDL-C、2 hPBG、HbA1c水平均高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)；TSH正常組TG、2 hPBG、HbA1c水平高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；TSH升高組TSH、TC、HbA1c水平高于TSH正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明TSH、血脂、血糖均可能對冠心病有影響，而冠心病病人TSH升高可能影響糖脂代謝。詳見表2。

表2 各組糖脂代謝情況比較 (±s)

與健康組比較，①P<0.05；與TSH正常組比較，②P<0.05。

2.3 女性冠心病病人糖脂代謝指標與TSH的相關性分析 TSH升高組與TSH正常組比較發現，TSH可能與TC、HbA1c相關，進一步對糖脂代謝相關指標與TSH進行Pearson相關性檢驗，結果顯示，TC(r=0.427)、LDL-C(r=0.346)、HbA1c(r=0.361)與TSH呈正相關(P<0.05)；TG、HDL-C、FPG、2 hPBG與TSH無明顯相關性(P>0.05)。故推測TSH可能通過影響TC、LDL-C、HbA1c水平而改變糖脂代謝水平，從而促進冠心病的發生發展。

2.4 女性冠心病病人TSH升高組與TSH正常組冠狀動脈病變程度比較 從發病類型看，TSH升高組心肌梗死比例略高于TSH正常組；而從病變程度看，TSH升高組多支病變比例也高于TSH正常組，但各組間差異無統計學意義(P>0.05)。推測甲狀腺功能減低對加重冠狀動脈病變程度可能有一定影響。詳見表3。

表3 女性冠心病病人TSH升高組與TSH正常組冠狀動脈病變程度比較 單位：例(%)

3 討 論

冠心病和甲狀腺功能減低都是女性常見疾病，且均存在心血管癥狀。甲狀腺激素可促進機體生長發育及器官代謝，與冠心病發生發展具有密切聯系，而TSH對甲狀腺激素具有調節作用[9]。據流行病學調查顯示，亞臨床甲狀腺功能減退是甲狀腺疾病中最常見的類型，且在女性中多見[10]。在新疆地區，隨著體檢的普及，曾因無臨床表現而漏診、誤診的亞臨床甲狀腺功能減退癥在女性中的發病率逐年上升。高TSH水平可增加冠心病病人的發病率和死亡率[11-12]。女性冠心病病人的致病因素與男性病人存在較大差異，女性冠心病合并糖尿病、血脂異常、肥胖、高血壓等代謝性疾病危險因素比例高，有關研究指出其根本原因在于不同性別所遺傳的代謝性疾病基因的差異[13]。另有研究也顯示，合并2型糖尿病、高脂血癥等危險因素的女性，其患冠心病的風險均高于同等條件的男性[4]。因此，本研究以新疆地區女性冠心病為研究對象，根據合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的情況，分為TSH升高組和TSH正常組，探討甲狀腺功能對冠心病的影響。有研究顯示，冠心病合并2型糖尿病的病人中，女性病人的死亡率高于男性，認為血糖對女性冠心病的影響更為明顯[14]。另有一項研究探討血脂對不同性別冠心病病人的影響，發現TC增高的女性患冠心病的可能性是男性的2 倍[15]。LDL-C是冠心病的獨立危險因素[16]，HDL-C水平與冠心病發病風險呈負相關，具有一定保護血管的作用[17]。而當甲狀腺功能減退時，機體基礎代謝率下降，導致血糖水平上升及脂肪堆積，影響糖脂代謝[9]。有研究證明甲狀腺功能減低可損壞內皮細胞功能，促進氧化應激及炎癥反應，加重動脈粥樣硬化，促進冠心病的發生發展[18]。

本研究通過比較不同TSH水平的女性冠心病病人及健康女性的糖脂代謝情況，女性冠心病病人TSH升高組TSH、TC、LDL-C、2 hPBG、HbA1c水平均高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)；TSH正常組TG、2 hPBG、HbA1c水平高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；TSH升高組TSH、TC、HbA1c水平高于TSH正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明TSH、血脂、血糖均可能對冠心病有影響，而冠心病病人TSH升高可能影響糖脂代謝。進一步對TSH與糖脂代謝指標進行相關性檢驗，發現TC、LDL-C、HbA1c與TSH呈正相關，證明了TSH與糖脂代謝的相關性。另外，分析了女性冠心病TSH升高組與TSH正常組冠狀動脈病變程度的差異，從發病類型看，TSH升高組心肌梗死發病比例略高于TSH正常組，而從病變程度看，TSH升高組多支病變比例也較TSH正常組有所增高，但各組間差異無統計學意義(P>0.05)。推測甲狀腺功能減低對加重冠狀動脈病變程度有一定潛在影響，其差異是否存在統計學意義仍需擴大樣本量以進一步證實。

綜上所述，女性冠心病合并甲狀腺功能減低病人可能通過血脂代謝途徑影響冠心病的發生發展。在預防和治療女性冠心病時，應在控制血糖、血脂的同時，注意病人的甲狀腺激素水平，從而更好地預防和治療冠心病。本研究在女性冠心病的預防和治療方面提供了一定的臨床依據，對心血管病診治具有一定的指導意義。