心肌梗死后缺血性心肌病心衰患者血漿半乳糖凝集素3的表達(dá)及其臨床意義

朱貝利 劉輝 耿碩章 郭軍霞 張永春

摘要：目的? 研究心肌梗死后缺血性心肌病（ICM）心力衰竭（心衰）患者血漿中半乳糖凝集素3（Gal-3）的表達(dá)水平變化，并探討其臨床意義。方法? 選取2018年7月～2019年2月在我院收治的29例心肌梗死后ICM心衰患者設(shè)為心梗后ICM心衰組，27例非心肌梗死后ICM心衰患者設(shè)為非心梗后ICM心衰組，21例非ICM心衰患者設(shè)為非ICM心衰組，22例正常對照患者設(shè)為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測四組患者血漿中Gal-3及氨基末端腦鈉肽前體（Nt-proBNP）的表達(dá)水平，并用超聲心動(dòng)圖檢查其左房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。比較四組一般資料、血漿Gal-3水平，分析Gal-3水平對心力衰竭及心梗后ICM心衰診斷的敏感度與特異性、四組Gal-3水平與心功能的相關(guān)性。結(jié)果? 四組患者Gal-3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中心梗后ICM心衰組Gal-3水平最高。心梗后ICM心衰組Gal-3水平均高于非心梗后ICM心衰組、非ICM心衰組、正常對照組（P<0.05）;非心梗后ICM心衰組、非ICM心衰組Gal-3水平均高于正常對照組（P<0.05）;非心梗后ICM心衰組和非ICM心衰組Gal-3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Gal-3對心力衰竭診斷的ROC AUC為0.989，具有較好的診斷效能。Gal-3對心梗后ICM心衰診斷的ROC AOC為0.753，具有一定的診斷效能。四組LVEDD、LVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），心梗后ICM心衰組LVEDD最高，LVEF最低。Spearman相關(guān)性分析顯示，心梗后ICM心衰組Gal-3水平與LVEDD成正相關(guān)（r=0.407，P<0.05），LVEF成負(fù)相關(guān)（r=-0.620，P<0.05），與LAD無相關(guān)性（P>0.05）;非心梗后ICM心衰組、非ICM心衰組、正常對照組Gal-3水平與其LAD、LVEDD、LVEF均無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論? 心肌梗死后缺血性心肌病心衰患者血漿中Gal-3表達(dá)水平升高，并且與患者左室結(jié)構(gòu)和功能變化存在相關(guān)性，在臨床上對此類患者病情及預(yù)后評估具有重要作用。

關(guān)鍵詞：心肌梗死;缺血性心肌病;心力衰竭;半乳糖凝集素3

中圖分類號(hào)：R541.6+1;R542.22? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.020

文章編號(hào)：1006-1959（2020）15-0061-04

Abstract：Objective? To study the changes of galectin-3 （Gal-3） expression in plasma of patients with ischemic cardiomyopathy （ICM） and heart failure （heart failure） after myocardial infarction， and to explore its clinical significance.Methods? 29 patients with ICM heart failure after myocardial infarction who were admitted to our hospital from July 2018 to February 2019 were selected as the post-MI heart failure group， and 27 patients with non-myocardial infarction ICM heart failure were set as non-MI In the post-ICM heart failure group， 21 non-ICM heart failure patients were set as the non-ICM heart failure group， and 22 normal control patients were set as the normal control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the expression levels of Gal-3 and Nt-proBNP in the plasma of the four groups of patients， and the left atrial inner diameter （LAD） and left ventricular end-diastole were checked by echocardiography inner diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）. Compare the four groups of general data， plasma Gal-3 levels， analyze the sensitivity and specificity of Gal-3 levels in the diagnosis of heart failure and ICM heart failure after myocardial infarction， and analyze the correlation between Gal-3 levels and cardiac function in the four groups.Results? The Gal-3 levels of the four groups were compared，the difference was statistically significant （P<0.05）. The Gal-3 level was the highest in the ICM heart failure group after central infarction. The level of Gal-3 in the ICM heart failure group after myocardial infarction was higher than that of the non-ICM heart failure group， non-ICM heart failure group， and normal control grou（P<0.05）; The levels of Gal-3 in the ICM heart failure group and the non-ICM heart failure group after non-MI heart failure were higher than those in the normal control group（P<0.05）; the non-ICM heart failure group and the non-ICM heart failure group after myocardial infarction，there was no statistically significant difference in the level of Gal-3 （P>0.05）;The ROC AUC of Gal-3 for the diagnosis of heart failure was 0.989， which has good diagnostic efficiency. The ROC AOC of Gal-3 for the diagnosis of ICM heart failure after myocardial infarction is 0.753， which has certain diagnostic efficiency.The differences of LVEDD and LVEF of four groups were statistically significant （P<0.05）. The ICM heart failure group after myocardial infarction had the highest LVEDD and the lowest LVEF. Spearman correlation analysis showed that the level of Gal-3 in the ICM heart failure group after myocardial infarction was positively correlated with LVEDD （r=0.407，P<0.05）， and LVEF was negatively correlated （r=-0.620，P<0.05），there was no significant correlation with LAD correlation （P>0.05）; there was no correlation between the level of Gal-3 in non-MI heart failure group， non-ICM heart failure group， and normal control group with LAD， LVEDD and LVEF after non-MI （P>0.05）.Conclusion? After myocardial infarction， the expression level of Gal-3 in the plasma of patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure is increased， and it is correlated with the changes of left ventricular structure and function. It plays an important role in clinical evaluation of the condition and prognosis of such patients.

Key words：Myocardial infarction;Ischemic cardiomyopathy;Heart failure;Galectin 3

心力衰竭（heart failure）是一組復(fù)雜的臨床綜合征，是各種心臟病發(fā)展的終末階段，在臨床上呈現(xiàn)出發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)，預(yù)后惡劣。近年來冠心病的發(fā)病率不斷升高[1，2]，由心肌長期缺血、缺氧或壞死所導(dǎo)致的缺血性心肌病（ICM）心力衰竭的發(fā)病率也在不斷增加，已經(jīng)成為心力衰竭的主要的病因。心肌梗死后引起的ICM心力衰竭患者死亡率更高、預(yù)后更差[3]。半乳糖凝集素3（Gal-3）是新型生物標(biāo)志物，在心肌纖維化和心室重構(gòu)過程中發(fā)揮了重要作用，已被證實(shí)為急性和慢性心力衰竭的獨(dú)立預(yù)后生物標(biāo)志物，并已被建議用于預(yù)測一般人群中的心力衰竭及全因死亡率[4-6]，但其在心肌梗死后引起的ICM心力衰竭中的確切作用國內(nèi)外少有研究。本研究納入近年收治的心肌梗死后ICM心力衰竭患者，將其血漿中Gal-3表達(dá)水平與非心肌梗死后ICM心力衰竭患者、非ICM心力衰患者及正常對照患者比較，并將其血漿中Gal-3水平與LAD、LVEDD、LVEF進(jìn)行相關(guān)性分析，探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年7月～2019年2月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院收治的心肌梗死后ICM心衰患者29例設(shè)為心梗后ICM心衰組，冠脈造影示1支或多支主要冠狀動(dòng)脈閉塞，臨床癥狀、心電圖及心肌標(biāo)志物證實(shí)有心肌梗死，并符合ICM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]及《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。非心肌梗死后ICM心衰患者27例設(shè)為非心梗后ICM心衰組，冠脈造影示冠脈1支或多支主要冠狀動(dòng)脈狹窄病變，并符合ICM及心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)。非ICM心力衰竭患者21例設(shè)為非ICM心衰組，冠脈造影正常，符合心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對照組22例，冠脈造影結(jié)果正常，無心力衰竭癥狀體征。排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、心臟相關(guān)手術(shù)史患者。

1.2方法

1.2.1血清指標(biāo)? 采集四組空腹靜脈血，分別檢測各組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖、血肌酐等指標(biāo)，由我院檢驗(yàn)科檢測。

1.2.2 ELISA檢測? 采集四組空腹靜脈血5 ml，置于EDTA管中，標(biāo)本采集30 min內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心后分離血漿，置于離心管中，貯存于-80℃ 冰箱中;采用酶聯(lián)免疫吸附劑（ELISA）檢測四組患者血漿中Gal-3及Nt-proBNP水平，酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購置于武漢云克隆科技股份有限公司，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算標(biāo)本中Gal-3及Nt-proBNP濃度。

1.2.3超聲心動(dòng)圖檢查? 患者取左側(cè)臥位，使用超聲診斷儀檢測超聲心動(dòng)圖，經(jīng)胸采用M4S探頭，測量左房內(nèi)徑（LAD）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。在心尖四腔心切面，采用改良的辛普森法測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。超聲心動(dòng)圖由我院超聲科檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料用（x±s）表示，正態(tài)分布資料采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;非正態(tài)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比進(jìn)行描述，采用？字2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn);P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組一般資料比較? 四組性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病以及TG、TC、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在HDL-C、血肌酐、Nt-proBNP、Gal-3方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;心梗后ICM心衰組HDL-C水平最低，血肌酐水平最高，Nt-proBNP水平最高，Gal-3水平最高;將四組Gal-3水平兩兩比較：心梗后ICM心衰組Gal-3水平高于其他三組（P<0.05）。非心梗后ICM心衰組、非ICM心衰組Gal-3水平均高于正常對照組（P<0.05）;非心梗后ICM心衰組和非ICM心衰組Gal-3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;見表1。

2.2 Gal-3水平對心力衰竭及心梗后ICM心衰診斷價(jià)值分析? Gal-3水平診斷心力衰竭的ROC曲線分析：AUC為0.989，有較好的診斷意義95%CI（0.974～1.000）;Gal-3對心力衰竭診斷的敏感度和特異度診截點(diǎn)為3.32 mg/L，此時(shí)敏感度為93.54%，特異度為95.53%。Gal-3水平診斷心梗后ICM心衰的ROC曲線分析：AUC為0.753，具有一定的診斷心梗后ICM心衰的意義95%CI（0.655～0.851）;Gal-3診斷心梗后ICM心衰的敏感度和特異度診截點(diǎn)為3.86 mg/L，此時(shí)敏感度為96.62%，特異度為50.04%。

2.3四組心功能指標(biāo)比較? 四組LVEDD、LVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中心梗后ICM心衰組LVEDD最高，LVEF最低，見表2。

2.4四組Gal-3水平與心功能的相關(guān)性分析? Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心梗后ICM心衰組Gal-3水平與LVEDD呈正相關(guān)（P<0.05），LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與LAD無相關(guān)性（P>0.05）。正常對照組、非ICM心衰組、非心梗后ICM心衰組Gal-3水平與其LVEF、LVEDD、LAD均無相關(guān)性（P>0.05），見表3。

3討論

心衰主要呈肺循環(huán)和體循環(huán)淤血的表現(xiàn)，如呼吸困難、體力活動(dòng)受限和體液潴留，已經(jīng)成為心血管疾病終末期最主要的死亡原因。隨著年齡的增長，心竭患病率也不斷增加，王華等[9]的研究結(jié)果顯示，心衰患者中老年患者超過3/4，住院心衰患者的平均年齡為67.9歲，冠心病已經(jīng)成為引起心衰的主要病因。缺血性心肌病是冠心病的一種特殊類型或晚期階段[10]，隨著冠心病發(fā)病率的升高，缺血性心肌病的危害也日益加深。心肌梗死后ICM心衰患者具有嚴(yán)重的心肌受損病史，應(yīng)用血清標(biāo)志物對此類患者進(jìn)行早期識(shí)別和診斷，有利于對患者的病情及預(yù)后做出評估[11]。

Gal-3作為炎性信號(hào)調(diào)控因子，能夠促使單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，并且使巨噬細(xì)胞分泌大量促炎癥因子及趨化因子，加劇炎癥介質(zhì)的釋放[12]。Gal-3在心肌纖維化和心室重構(gòu)過程中發(fā)揮了重要作用，可反應(yīng)患者心肌重構(gòu)的活性[13，14]。Lok DJA等[15]的研究結(jié)果顯示，Gal-3 水平在慢性心衰患者中明顯升高，并且獨(dú)立于Nt-proBNP之外。目前臨床中對于心肌梗死后ICM心衰患者血漿中Gal-3的表達(dá)水平及Gal-3與患者心功能的研究較少。本研究結(jié)果顯示，心肌梗死后ICM心衰患者Gal-3水平高于非心梗后ICM心衰組患者、非ICM心衰患者及正常對照組，表明在心肌梗死后ICM心衰患者中Gal-3表達(dá)水平明顯升高，與鄭穎等[16]研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死后慢性心衰患者Gal-3水平呈高表達(dá)的結(jié)果一致。經(jīng)過ROC分析，Gal-3對心力衰竭診斷的ROC AUC為0.989，具有較好的診斷效能。Gal-3對心梗后ICM心衰診斷的ROC AUC為0.753，有一定的診斷效能。

本研究中心梗后ICM心衰組、非心梗后ICM心衰組、非ICM心衰組、正常對照組相比較，心梗后ICM心衰組LVEDD升高，LVEF降低。進(jìn)一步行Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，心梗后ICM心衰組患者血漿Gal-3水平與LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，即LVEDD越大及LVEF越小，血清Gal-3水平越高，間接說明Gal-3參與心室重構(gòu)，能夠反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)的改變，在評估慢性心力衰竭預(yù)后方面具有重要的意義，這與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[17-19]。

綜上所述，心肌梗死后缺血性心肌病心衰患者血漿中Gal-3表達(dá)水平升高，并且與患者左室結(jié)構(gòu)和功能變化存在相關(guān)性，在臨床上對此類患者病情及預(yù)后評估具有重要作用。

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收稿日期：2020-03-31;修回日期：2020-05-11

編輯/肖婷婷