急性胰腺炎患者血漿丙二醛、C反應蛋白和內皮素水平變化研究

韓小勇 陳勇 張潔 戴曉林

404000重慶市萬州區人民醫院消化內科1，重慶

404000重慶市萬州區人民醫院檢驗科2，重慶

急性胰腺炎(AP)是臨床常見高危急腹癥，目前機制尚未完全明確[1]，主要與胰酶自身消化、炎癥介質和微循環障礙等因素有關。丙二醛(MDA)作為一種脂質氧化的終產物，在人體內含量高低間接反映機體受自由基攻擊的嚴重程度[2]。內皮素(ET)是由21 個氨基酸組成，是目前所知作用最強烈的縮血管多肽。CRP 是機體在組織損傷和炎癥反應時由肝臟分泌的一種急性反應性蛋白，其作用是調整炎癥反應和對抗炎癥反應中溶蛋白酶，在炎癥早期即升高，且與炎癥程度呈正相關。三者是目前較好反映炎癥程度的指標。本研究觀察AP 患者在入院時、72 h 和7 d 后的MDA、ET 和CRP 水平并對比與Ranson 評分和APACHE-Ⅱ評分的關系，以期評估其對AP嚴重程度的診斷價值。

資料與方法

2014年5月-2018年4月收治急性胰腺炎患者120 例，分為重癥急性胰腺炎(SAP)組52 例和輕型急性胰腺炎(MAP)組68 例。SAP 組男31 例，女21 例；年齡28～85 歲，平均52.6 歲。MAP 組男36例，女32 例；年齡17～73 歲，平均48.7歲。所有病例均符合2013年《中國急性胰腺炎診治指南》的診斷標準，均為發病24 h 內入院，均無胃腸、肝胰疾病、糖尿病、腫瘤、精神病及自身免疫性疾病等病史。

方法：患者于入院時、入院后72 h、1周后采集清晨空腹靜脈血3.5 mL 注入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min離心10 min后分離血漿，通過免疫比濁法測定CRP、酶聯免疫分析(ELISA)試劑盒測定MDA 和ET，操作步驟參照試劑盒說明書。同時對患者進行入院時和72 h 時Ranson評分和APACHE-Ⅱ評分，重癥急性胰腺炎Ranson 評分≥3、APACHE-Ⅱ評分≥8。

統計學處理：數據應用SPSS 17.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者不同時間段血漿MDA、ET和CRP水平比較：兩組MDA、ET和CRP均有不同程度增高，三項指標水平在72 h達高峰，經治療后逐漸下降，SAP 組入院時、72 h 及1 周后均高于MAP 組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

討 論

臨床上AP 病情進展快，尤其是SAP發病率在不同國家和地區明顯不同，病情兇險，預后不良，并發癥多，治療棘手。即使在加強對疾病嚴重程度的認識和提高診療技術下，過去10年內SAP 死亡率仍高達20%～30%[3]。其機制的復雜性使臨床醫生評估AP 病情變得十分困難。MDA 反映了脂質過氧化對機體的損傷程度，它可與機體內多種炎性介質產生協同作用，加重炎癥反應，改變細胞膜通透性，加重胰腺細胞內溶酶體酶釋放、消化酶的活化，最終導致微循環障礙。MDA 可形成蛋白加合物，刺激機體產生抗體介導免疫損傷，它可作為機體是否發生脂質過氧化反應的判斷指標。吳曉英等在重癥急性胰腺炎大鼠模型腸黏膜組織中發現，MDA 明顯高于對照組，且隨時間延長，MDA 含量逐漸增加[4]。SAP患者由于胰腺組織缺血、缺氧，血漿內毒素升高而促進血管內皮細胞合成ET增多；胰腺缺血缺氧時產生大量氧自由基，氧自由基又可促進血管內皮細胞產生ET，從而使SAP 患者血漿產生ET 升高。ET可致血管收縮，使胰腺缺血，促使氧自由基增多；而缺血、氧自由基又可促進血管內皮細胞產生ET的惡性循環[5]。CRP在生理情況下含量低，但當AP 發生后可在短時間內大量產生。有報道在急性胰腺炎發病后36 h，SAP患者血清CRP水平較MAP 明顯升高，具有判斷預后的價值[6]，有學者認為當發病72 h 后CRP＞150 mg/L時可提示胰腺組織壞死[7]。本研究中，AP患者的MDA、ET和CRP均較正常值有升高，SAP組入院時、72 h及1周后均高于MAP 組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明當AP發生后其MDA、ET和CRP在短時間內迅速上升，隨著病情加重，其水平不斷上升，在入院72 h后達峰值。ET升高加重患者微循環障礙，使胰腺組織缺血缺氧，MDA 升高通過蛋白質進一步過氧化，導致DNA 損傷并引起細胞凋亡，進一步引起炎性級聯反應[8]。如不能得到有效干預，最終導致SAP。

表1 兩組患者不同時間段血漿MDA、ET和CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者不同時間段血漿MDA、ET和CRP水平比較(±s)

注：同一時間點兩組比較，aP＜0.05。

組別 n 丙二醛(μmol/L) 內皮素(pg/mL) CRP(mg/L)入院時 72 h 7 d 入院時 72 h 7 d 入院時 72 h 7 d MAP組 68 0.81±0.16 1.19±0.88 0.76±0.45 20.36±2.86 25.30±2.56 19.82±2.21 18.83±17.76 32.63±27.33 13.57±7.88 SAP組 52 5.12±1.60a 10.47±5.21a 5.52±1.93a 63.74±19.41a 76.81±16.60a 48.63±21.32a 49.51±37.14a 162.40±63.51a 33.75±11.69a

通過本研究我們可以發現，AP患者隨著病情加重，其MDA、ET 和CRP 水平，與AP的嚴重程度有相關性，可以用于AP 患者病情嚴重程度及預后的評估。但因入院與發病時間差異性和Ranson 評分與APACHE-Ⅱ評分未測定具體數值等原因導致無法得出MAP 和SAP 的水平推斷值。希望在以后研究中能解決困擾臨床醫師的這一難題。