皮膚屏障修復(fù)劑對敏感性皮膚的臨床療效研究

王瑤池,辛 聰,柳夢婷,高金平,楊 森

敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀體征[1]。敏感性皮膚的發(fā)病機(jī)制尚不明確，誘發(fā)因素和臨床表現(xiàn)個體差異大。目前認(rèn)為其機(jī)制主要為皮膚屏障功能降低[2]，其治療國內(nèi)外主要集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)和改善受損的皮膚屏障[3]，再針對敏感性皮膚各種癥狀配合物理治療和藥物治療。該實(shí)驗(yàn)所用皮膚屏障修復(fù)劑中均含馬齒莧提取物、透明質(zhì)酸鈉、甘草酸二鉀、尿囊素、紅沒藥醇等高效修復(fù)皮膚屏障成分，無不良添加。該實(shí)驗(yàn)觀察了皮膚屏障修復(fù)劑在敏感性皮膚的耐受性和舒緩肌膚功效以及修復(fù)皮膚屏障功能對敏感性皮膚病的臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象病例組和對照組志愿者為2018年5月～2019年11月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診女性，自愿使用此護(hù)膚品，入組明確診斷為面部敏感性皮膚的受試者(病例組)80例，正常人(對照組)50例，年齡18～60(32.1±10.2)歲。對研究的目的和內(nèi)容均知情同意，愿意服從試驗(yàn)方案并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：敏感性皮膚患者：① 由兩名以上醫(yī)師確診，符合敏感性皮膚病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于過敏性皮炎、激素依賴性皮炎等；② 皮疹局限于面部；③ 伴有不同的干燥、瘙癢、刺痛、緊繃、燒灼等主觀感覺或紅斑、丘疹、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀癥狀；④ 受試前15 d和整個觀察期間未接受其他抗過敏治療。正常人對照：① 身體健康，當(dāng)?shù)鼐幼赡暌陨希虎?全身無皮膚相關(guān)疾病或可影響皮膚的系統(tǒng)性疾病；③ 面部無皮損。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠或哺乳期婦女；② 依從性差，預(yù)計不能堅持隨訪者；③ 精神障礙患者；④ 已知對研究產(chǎn)品成分或類似產(chǎn)品有過敏史；⑤ 面部患有痤瘡、濕疹、蕁麻疹等其他疾病者；⑥ 有嚴(yán)重的肝腎疾病、自身免疫性疾病、慢性消耗性疾病者；⑦ 治療前1個月內(nèi)使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物及同類產(chǎn)品者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.2療效評估方法 在使用前、使用后14、28 d分別進(jìn)行隨訪，拍照存檔。檢測病例組和對照組受試者面部使用產(chǎn)品前后皮膚生理狀態(tài)改變及VISIA紅區(qū)結(jié)果，并由臨床醫(yī)生對受試者的臨床癥狀的改善(受試者皮損情況)、視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)、皮膚生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index, DLQI)進(jìn)行評分，同時受試者對自身改善情況及使用舒適度做出自我滿意度評估。所有測試均在溫度18.0～26.0 ℃，相對濕度48.0%～56.0%的室內(nèi)進(jìn)行，每次檢測前患者均先在此環(huán)境下靜坐15 min，每次在同樣部位測量3次，取平均值。

1.2.3療效評價指標(biāo) ① 皮膚生理無創(chuàng)性定量檢測：采用Corneometer儀CM825檢測角質(zhì)層含水量；采用Tewameter儀TM300(德國CK公司)檢測經(jīng)表皮失水量[單位：g/(h×cm2)]；采用Sebumeter儀SM815(德國CK公司)檢測表皮油脂含量[單位μg/cm2]；采用Cutometer儀MPA580(德國CK公司)檢測皮膚彈性。

② VISIA：使用第七代VISIA皮膚檢測系統(tǒng)(USA Canfield科技公司)對患者的左、右側(cè)面和前正面分別進(jìn)行檢測，主要檢測VISIA紅區(qū)分值，紅區(qū)反應(yīng)了面部毛細(xì)血管的狀況，直觀體現(xiàn)炎癥程度。

③ 視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)：使用一條長約10 cm的游動標(biāo)尺,有可滑動的游標(biāo),一面標(biāo)有10個刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無任何不適，10分代表難以忍受的感覺。讓患者將游標(biāo)放在當(dāng)時最能代表自身感覺不適程度的部位，醫(yī)生根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評出分?jǐn)?shù)。

④ DLQI：敏感性皮炎患者根據(jù)自身心理、家庭、人際關(guān)系等情況回答10個問題，每個問題都有非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、少些、無四個回答選項(xiàng)，由醫(yī)生做出評分，對應(yīng)分值分別3、2、1、0分，分?jǐn)?shù)越高說明疾病對于患者生活質(zhì)量影響越大。

⑤ 醫(yī)生評估：使用前、使用后14、28 d由同一醫(yī)師進(jìn)行療效評估和記錄。醫(yī)生根據(jù)客觀癥狀(紅斑、腫脹、脫屑、丘疹、其他)和主觀癥狀(干燥、瘙癢、刺痛、灼熱、其他)，每項(xiàng)以0～3分劃分為四個等級，其分?jǐn)?shù)越高表明相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。同時根據(jù)患者皮損變化、皮膚生理狀態(tài)及VISIA紅區(qū)改善情況做出整體評估，并記錄使用產(chǎn)品期間的不良事件。

⑥ 患者自我評估：患者根據(jù)自己使用產(chǎn)品后的質(zhì)感、舒適度、滋潤程度等自我感覺進(jìn)行評估，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意、非常不滿意五個等級，分值分別為2、1、0、-1、-2分。

標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計工作主要包括兩個方面，一是建立檢查指標(biāo)庫，對不同的檢查指標(biāo)進(jìn)行特征描述；二是圍繞常規(guī)性檢查引用標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)庫，建立標(biāo)準(zhǔn)的檢查模板。

2 結(jié)果

2.1 一般資料統(tǒng)計結(jié)果最終75例病例組及48例對照組受試者完成試驗(yàn)，兩組患者在年齡、身高、體質(zhì)量等方面均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。試驗(yàn)中脫落病例組5例，其中主要原因?yàn)闊o法堅持每天單一使用此產(chǎn)品，應(yīng)用了其他抗過敏藥物；脫落對照組2例，其中1例出差外地，無法按時隨訪，1例自覺皮膚干燥，自行使用了其他護(hù)膚產(chǎn)品。

表1 受試者的一般情況

2.2 皮膚生理指標(biāo)檢測結(jié)果使用前后比較，病例組經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚彈性較治療前得到改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。28 d后經(jīng)表皮失水量的改善率(改善率=改善例數(shù)/組內(nèi)總病例數(shù)，下同)為92.0%，角質(zhì)層含水量的改善率為76.0%，皮膚彈性改善率為65.3%。而表皮油脂含量和皮膚pH值改善差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

對照組表皮油脂含量和皮膚彈性較治療前得到改善(P<0.05)，28 d改善率分別為64.6%和72.9%。經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚pH值改善差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

病例組與對照組比較，使用前經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚VISIA紅區(qū)值有明顯組間差異，使用產(chǎn)品后經(jīng)表皮失水量和皮膚VISIA紅區(qū)值仍有差異，而角質(zhì)層含水量無顯著差異，可見產(chǎn)品對于敏感性皮膚患者的角質(zhì)層含水量改善作用更為明顯。見圖1。

2.3 VISIA評估結(jié)果病例組與對照組連續(xù)治療28 d后，VISIA紅區(qū)分值(圖1F)未見明顯降低(P>0.05)，改善率分別為57.0%和41.0%。具體病例組與對照組患者照片見圖2。VISIA紅區(qū)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對于敏感性皮炎的診斷具有輔助作用。

2.4 敏感性皮炎患者皮損改變情況評分治療前敏感性皮炎患者皮損評分為11(7，15)分，14 d后為10(8，12)分，28 d后為7(6，10)分，治療前后敏感性皮炎患者皮損差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 病例組與對照組之間檢測結(jié)果對比

表2 病例組與對照組治療前后生理指標(biāo)對比

圖2 病例組和對照組治療前后對比照片和VISIA紅區(qū)對比

a、 b、c為病例組患者治療前、治療后14、28 d對比照片，d、e、f為對應(yīng)VISIA紅區(qū)照片；g、h、i為對照組治療前、治療后14、28 d對比照片，j、k、l為對應(yīng)VISIA紅區(qū)照片

2.5 VAS和DLQI敏感性皮炎患者治療后VAS評分和DLQI評分均降低，14 d改善率分別為61.3%、70.6%，28 d改善率為66.7%、77.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表3。

2.6 醫(yī)生對敏感性皮炎及正常人對照受試者臨床

療效評估連續(xù)使用產(chǎn)品4周后，醫(yī)生對敏感性皮炎和正常人對照受試者整體臨床療效評估。病例組癥狀明顯好轉(zhuǎn)且生理等8項(xiàng)指標(biāo)中有半數(shù)以上有所改善為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)且≤4項(xiàng)指標(biāo)有所改善為好轉(zhuǎn)；癥狀無好轉(zhuǎn)即為無顯著效果。結(jié)果顯效19例(25.3%)，好轉(zhuǎn)46例(61.3%)，改善率86.7%；對照組6項(xiàng)指標(biāo)有4項(xiàng)以上為顯效，3～4項(xiàng)為好轉(zhuǎn)。結(jié)果顯效9例(18.8%)，好轉(zhuǎn)34例(70.8%)，改善率89.6%。醫(yī)生評估兩組均改善，兩組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不認(rèn)為皮膚修復(fù)劑對于痤瘡和正常人皮膚修復(fù)有明顯差異。見表4。

表3 病例組治療前后療效癥狀評分對比(分)

表4 兩組之間臨床療效整體評估[n(%)]

2.7 敏感性皮炎受試者使用產(chǎn)品后的自我滿意度評價敏感性皮炎患者連用產(chǎn)品4周后，受試者中18例(24.0%)覺得非常滿意，49例(65.3%)覺得滿意，8例(10.7%)覺得一般，無受試者感覺不滿意。

2.8 安全性評估全部受試者對皮膚屏障修復(fù)劑有良好的耐受性,整個研究過程中無與試驗(yàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來，由于人們?yōu)E用化妝品或過度清潔，環(huán)境污染和精神壓力增大等導(dǎo)致敏感性皮膚不斷增加，發(fā)生率達(dá)32.4%～56.0%[2]。目前認(rèn)為主要是皮膚屏障功能降低[3], 研究表明，敏感性皮膚患者皮損中緊密連接蛋白上的Claudin5表達(dá)降低[4]，可激活香草素樣瞬時感應(yīng)受體1[5]，引起皮膚血管、神經(jīng)高反應(yīng)性，促進(jìn)炎癥與免疫反應(yīng)，導(dǎo)致了敏感性皮膚的臨床癥狀。目前國內(nèi)外主要集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)和改善受損的皮膚屏障。敏感性皮膚的臨床癥狀嚴(yán)重程度與皮膚屏障功能的損傷呈正相關(guān)。 因此，在治療敏感性皮膚的早期，及時修復(fù)皮膚屏障功能是防治敏感性皮膚的重要環(huán)節(jié)。

研究結(jié)果顯示，連續(xù)使用測試產(chǎn)品4周后，數(shù)據(jù)表明病例組受試者的表皮失水量、角質(zhì)層含水量、皮膚彈性和對照組的表皮油脂含量、皮膚彈性均得到良好改善，很好的說明了產(chǎn)品具有修復(fù)皮膚屏障功能。此皮膚屏障修復(fù)劑中所含的馬齒莧提取物具有抗菌、消炎、抗過敏等作用[6]，馬齒莧全草中含有多種生物活性成分如去甲腎上腺素、生物堿、香豆素、維生素A、維生素E、黃酮類及蒽醌類等。黃酮類物質(zhì)是一種天然的抗氧化劑，馬齒莧可外用于輔助治療多種皮膚病[7]，馬齒莧中含的亞油酸，可加速神經(jīng)酰胺酶合成。而神經(jīng)酰胺是屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)。神經(jīng)酰胺是高效的保濕劑, 可通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞間脂質(zhì)的含量及組成，促進(jìn)表皮水合作用, 減少表皮水分蒸發(fā), 增進(jìn)表皮細(xì)胞凝聚力, 防止皮膚干燥脫屑，修復(fù)皮膚屏障[8]。透明質(zhì)酸具有較好的吸水性和成膜性，可誘導(dǎo)角質(zhì)層可以更好的水化，對皮膚自身的水分進(jìn)行保存，起到較好的保濕效果[9]。 低分子量透明質(zhì)酸具有抗炎、抑制病菌產(chǎn)生、保持皮膚光潔的作用；為細(xì)胞增殖與分化提供合適的場所，直接促進(jìn)細(xì)胞生長、分化、重建與修復(fù)等[10-11]；甘草酸二鉀的主要成分為甘草酸，已被研究證實(shí)具有抗氧化、清除自由基的功效[12]。尿囊素作為天然保濕因子的重要物質(zhì)，具有極強(qiáng)的吸濕性,具有很好的保水能力。紅沒藥醇是存在于春黃菊花中的一種成分，a-紅沒藥醇作為活性成分以保護(hù)和護(hù)理過敏性皮膚，具有抗衰老和抗過敏效果。

此實(shí)驗(yàn)中，醫(yī)生對敏感性皮炎及正常人對照受試者使用產(chǎn)品4周后進(jìn)行了嚴(yán)格的臨床療效評估，依據(jù)受試者臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)檢查指標(biāo)均有改善；受試者在使用產(chǎn)品4周后做出自我評價，大多數(shù)受試者對于產(chǎn)品使用后感受給予了很高的評價，認(rèn)為產(chǎn)品使用后舒適度與實(shí)用性較為滿意。說明具有修復(fù)皮膚屏障功能的護(hù)膚產(chǎn)品對于改善敏感性皮炎有一定療效且安全性和舒適度較高。修復(fù)皮膚屏障功能在治療敏感性皮炎起到不可或缺的作用，適時與藥物聯(lián)合治療的效果可能更佳，有待進(jìn)一步研究。

而此次實(shí)驗(yàn)所有受試者VISIA紅區(qū)未得到良好改善，可能是因?yàn)閂ISIA紅區(qū)代表皮膚的一種潛在多變狀態(tài)，不僅僅是指皮膚炎癥區(qū)域，更多的代表毛細(xì)血管擴(kuò)張區(qū)域。受試者實(shí)時的毛細(xì)血管狀態(tài)對于VISIA分析結(jié)果有所影響，故敏感性皮炎及正常受試者試驗(yàn)結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；而且VISIA只是對皮膚下2 mm內(nèi)血管情況定量評估，整體了解血液循環(huán)的大致分布狀況，為進(jìn)一步觀察局部微循環(huán)血流灌注情況，可利用多普勒激光血流儀[13]。VISIA紅區(qū)嚴(yán)重且面部出現(xiàn)明顯紅斑的這一類受試者紅不是敏感性皮膚的必備條件, 且可能與潛在的面部皮膚病相關(guān);或與其他激發(fā)因素的強(qiáng)度或濃度與刺激反應(yīng)程度相關(guān), 而并非均為敏感性皮膚。所有受試者的油脂和pH值在4 周的隨訪時間雖未見顯著改變(P>0.05)，但隨著隨訪時間的增加，均有不同程度的改善，因此需要更長時間來評估此產(chǎn)品對皮膚屏障的修復(fù)改善作用。