經腹超聲造影鑒別診斷子宮內膜病變價值及與微血管密度關系探討*

周 璇,劉海靜,白 潔△

1.陜西省第二人民醫院超聲醫學診斷科(西安710004)；

2.空軍軍醫大學西京醫院超聲醫學診斷科 (西安710032)

子宮內膜病變是由內分泌異常、感染、經血逆流等因素作用引起的婦科生殖道病變，臨床常表現為不孕、陰道出血、月經異常等癥狀[1]。子宮內膜病變患者的內膜組織隨病情進展會發生鱗化，引發癌變[2]。微血管密度(MVD)與腫瘤血管生成有關，可以反映血管生成活性[3]。經腹常規超聲可以反映子宮情況，但對病變類型及范圍的診斷存在局限性[4]。超聲造影通過微泡造影顯示病灶微循環狀態，具有良好的診斷價值[5]。因此，本研究探討經腹超聲造影鑒別診斷子宮內膜病變的價值及與微血管密度的關系，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析我院2018年1月至2020年1月86例子宮內膜病變患者的臨床資料。病例納入標準：①經病理檢查確診為原發性子宮內膜病變；②接受經腹超聲造影檢查；③患者簽署知情同意書。排除標準：①有子宮內膜疾病史者；②造影劑過敏或不耐受者；③有化療、放療史；④近期使用血管生長抑制劑者；⑤臨床資料不全者。根據病理學結果分為惡性組(n=32)和良性組(n=54)。惡性組：年齡26～70歲，平均(50.39±7.86)歲；孕次0～4次，平均(2.05±0.32)次；未絕經20例，已絕經12例。良性組：年齡24～69歲，平均(49.86±8.01)歲；孕次0～5次，平均(2.14±0.38)次；未絕經32例，已絕經22例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 檢查方法 使用飛利浦公司生產的IU22彩色超聲檢查儀，經腹探頭1～5 MHz。首先，將超聲造影劑注入5 ml無菌生理鹽水中，用力震蕩30 s，確保凍干粉末完全分散；隨后，抽吸4.8 ml微泡混懸液，注入肘部靜脈，使用10 ml生理鹽水沖管。最后，在靜脈開始造影后，即可掃描，觀察注入造影劑后120 s時的超聲圖像，時間-強度曲線根據工作站對超聲造影灌注情況進行繪制，對經腹超聲造影參數進行分析，包括基礎強度、峰值強度、達峰時間、上升時間。

3 觀察指標 ①比較兩組經腹超聲造影相關參數，包括基礎強度、峰值強度、達峰時間、上升時間等。②以病理學結果為金標準，繪制受試者工作曲線(ROC)分析經腹超聲造影相關參數鑒別良惡性子宮內膜病變的診斷效能。③比較兩組微血管密度(MVD)：所有標本應用10%甲醛固定，并進行石蠟包埋，連續切片。應用免疫組化法染色，切片經梯度酒精水化、抗原修復、磷酸鹽緩沖液沖洗、加入生物學一抗、孵育12 h、加入山羊血清、生物學二抗、顯色、蘇木精復染、中性樹膠封片后完成免疫組化染色。MVD應用Weider血管計數法[6]：在100倍低倍鏡下選擇3個區域，選擇病變密集部位再在400倍高倍鏡下選取3個視野進行計數，記錄染成棕色的血管數目，測量至少3次，取其均值。④使用Pearson線性相關分析基礎強度、峰值強度、達峰時間、上升時間與MVD的相關性。

結 果

1 兩組經腹超聲造影相關參數比較 兩組基礎強度比較差異無統計學意義(P>0.05)。惡性組峰值強度高于良性組，達峰時間、上升時間均短于良性組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組經腹超聲造影相關參數比較

2 經腹超聲造影相關參數鑒別良惡性子宮內膜病變的ROC曲線 由ROC曲線可知，經腹超聲造影相關參數以峰值強度鑒別良惡性子宮內膜病變的價值最大，其ROC曲線下面積為0.841，靈敏度、特異度分別為0.688、0.926。達峰時間、上升時間鑒別良惡性子宮內膜病變的價值相對較低，達峰時間的AUC、靈敏度、特異度分別為0.837、0.630、0.738，上升時間的AUC、靈敏度、特異度分別為0.802、0.685、0.906。見圖1、表2。

圖1 經腹超聲造影相關參數鑒別良惡性子宮內膜病變的ROC曲線

表2 經腹超聲造影相關參數鑒別良惡性子宮內膜病變的診斷效能

3 兩組MVD比較 惡性組MVD為(38.62±12.14)個/HP，顯著高于良性組(22.63±6.95)個/HP(t=7.780，P<0.001)。

4 經腹超聲造影相關參數與MVD的關系 Pearson線性相關分析結果顯示，峰值強度與MVD呈正相關(r=0.455，P=0.000)；達峰時間與MVD呈負相關(r=-0.415，P=0.000)；上升時間與MVD呈負相關(r=-0.340，P=0.001)。

討 論

子宮內膜癌、子宮內膜增生等惡性病變與黏膜下肌瘤、子宮內膜息肉等良性病變是子宮內膜病變常見的疾病類型[7-8]。臨床治療子宮內膜惡性病變和良性病變的方法不同，惡性病變通常依據病理類型及分期進行不同范圍的手術治療，良性病變常采用小手術或藥物治療。因此，在子宮內膜病變早期，采用安全、有效的方法鑒別病變良惡性有利于臨床后續治療。現階段超聲檢查廣泛應用于臨床子宮內膜病變的診斷，但良惡性病灶會出現重疊現象，特異度不高[9]。經腹超聲造影具有無創、操作簡便等優點，可以動態顯示病灶微血管灌注情況，準確反映病灶血管情況，更好的分辨不同病灶，提高診斷價值[10-11]。

本研究對86例子宮內膜病變患者的經腹超聲造影及病理學檢查資料進行回顧性分析，經腹超聲造影借助造影劑的變化更加直觀地反映患者子宮內膜微循環變化，有利于判斷病變部位、類型及范圍。時間-強度曲線通過造影劑在不同組織分布的時間不同，反映腫瘤血管分布情況及數量[12]。超聲造影通過連續統計時間-強度曲線對整個灌注過程進行比較，基礎強度、峰值強度、達峰時間、上升時間是超聲造影常用的觀察指標，其中基礎強度、峰值強度常用于評價灌注強度，達峰時間、上升時間可以反映造影劑的灌注速度。本研究中惡性組峰值強度高于良性組，達峰時間、上升時間均短于良性組，表明子宮內膜惡性病變組織血流灌注常表現為快進快出，這可能是因為，相比于良性病變，惡性病變具有豐富的血供和微循環，病變區域的癌細胞會是正常血管發生畸變或損壞，顯著提升內血管流量，增強峰值強度、縮短達峰時間。此外，惡性病灶的生長速度較快、代謝率較高，對新生血管生成的依耐性較高，有利于血管快速形成、數量增加，使血管排列復雜、分布廣泛，新形成的血管管壁較為薄弱，有利于造影劑迅速進入病灶和消退，使造影結果表現為快進快出。臨床常使用ROC曲線評價診斷效能，本研究對比了不同超聲造影參數鑒別子宮內膜良惡性病變的診斷效能，結果顯示，峰值強度的AUC高達0.841，具有較高的診斷價值，達峰時間、上升時間的AUC均低于峰值強度，表明達峰時間、上升時間鑒別子宮內膜良惡性病變的診斷價值低于峰值強度。因此，經腹超聲造影的峰值強度、達峰時間、上升時間是臨床鑒別子宮內膜良惡性病變的重要指標。

MVD對腫瘤的發生、進展及轉移過程有重要的影響，是臨床診斷腫瘤血管生成的指標[13]。在發育過程中，部分細胞受腫瘤過度增殖的影響會出現供氧不足，大量分泌血管生成因子，最終促進血管生成[14-15]。本研究中惡性組MVD顯著高于良性組，提示子宮內膜病變程度和MVD緊密相關，這是因為病灶在腫瘤發育過程中的血流量增加，使MVD升高。本研究對峰值強度、達峰時間、上升時間與MVD間的關系進行線性相關分析，結果顯示，峰值強度與MVD呈正相關，達峰時間上、升時間與MVD呈負相關。惡性腫瘤中的新生血管數量多于良性腫瘤，導致造影劑進入腫瘤內的可能性升高，最終出現較高的峰值強度。此外，惡性腫瘤中豐富的新生血管也有利于造影劑較早進入，縮短達峰時間、上升時間。

綜上所述，經腹超聲造影鑒別子宮內膜良惡性病變的診斷價值較高，峰值強度、達峰時間、上升時間與微血管密度有相關性，可以為臨床評價微血管密度提供依據。